Chiến đấu với bệnh tật bằng cách tự thực bào chọn lọc các protein có xu hướng tạo thành khối

FEBS Letters - Tập 584 - Trang 2635-2645 - 2010
Helene Knævelsrud1, Anne Simonsen1
1Institute of Basic Medical Sciences, University of Oslo, P.B. 1112 Blindern, 0317 Oslo, Norway

Tóm tắt

Các khối protein bị ubiquitin hóa là dấu hiệu đặc trưng của một loạt các bệnh ở người, bao gồm bệnh thoái hóa thần kinh, bệnh gan và bệnh cơ. Những khối protein này thường có kết quả dương tính với thụ thể tự thực bào p62. Trong khi hệ thống ubiquitin-proteasome (UPS) phân hủy các protein bị ubiquitin hóa ngắn hạn và bị gấp gáp sai, đủ nhỏ để đi vào lỗ hẹp của proteasome hình thùng, con đường lysosome của tự thực bào có thể phân hủy các cấu trúc lớn hơn bao gồm toàn bộ bào quan hoặc khối protein. Sự phân hủy này cần có các thụ thể tự thực bào liên kết hàng hóa với máy móc phân tử của tự thực bào và được tăng cường bởi một số sửa đổi sau dịch mã của hàng hóa. Trong bài đánh giá này, chúng tôi tập trung vào cách mà tự thực bào làm sạch các protein có xu hướng tạo thành khối và sự liên quan của quá trình này đến các bệnh liên quan đến khối protein.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1093/hmg/11.22.2689 10.1523/JNEUROSCI.21-24-09549.2001 10.1016/S0070-2153(05)73007-6 10.1038/ncb1007-1102 10.1016/S1534-5807(03)00296-X 10.1038/nature06639 10.1016/j.cell.2007.12.018 10.1083/jcb.200907014 10.1038/cdd.2009.39 10.1016/j.febslet.2010.01.017 10.1083/jcb.200803137 10.1016/j.semcdb.2003.12.004 10.1074/jbc.C700195200 10.1091/mbc.e07-12-1257 10.1016/j.cell.2007.05.021 10.1016/0006-291X(88)90556-6 10.1083/jcb.200702115 10.1083/jcb.200810098 10.1016/j.cub.2007.07.029 10.1083/jcb.110.6.1935 10.1016/j.cub.2007.09.032 10.1111/j.1600-0854.2009.00915.x 10.1247/csf.08005 10.1074/jbc.M607031200 10.1111/j.1600-0854.2008.00701.x 10.1038/ncb1740 10.1242/jcs.01114 10.1242/jcs.01370 10.1111/j.1600-0854.2007.00677.x 10.1083/jcb.200907015 10.1016/S0962-8924(00)01852-3 10.1093/hmg/ddn157 10.1038/nature05291 10.1038/35084141 10.1038/nature02998 10.1093/hmg/ddm311 10.1016/j.biocel.2004.05.008 10.1016/j.molcel.2010.04.007 10.1083/jcb.111.3.941 10.4161/auto.3910 10.1016/j.febslet.2010.02.013 10.1038/ni.1800 10.1038/embor.2009.256 10.1074/jbc.M702824200 10.1083/jcb.200507002 10.1016/j.molcel.2009.01.020 10.1038/nature04724 10.1038/nature04723 10.4161/auto.5829 10.4161/auto.5269 10.1083/jcb.200711108 10.1083/jcb.200510065 10.4161/cc.8.13.8892 10.1038/ncb1813 10.4049/jimmunol.0900441 10.1016/j.cell.2009.05.023 10.1038/ncb2021 10.1038/417177a 10.4161/auto.2731 10.1083/jcb.200312073 10.1083/jcb.200412022 10.1016/j.cell.2007.10.035 10.1016/j.molcel.2009.01.021 10.1101/gad.1600707 10.1016/S0002-9440(10)64369-6 10.1097/00001756-200107200-00009 10.1111/j.1365-2990.2007.00884.x 10.1242/jcs.01287 10.4161/auto.6.3.11226 10.1523/JNEUROSCI.23-04-01254.2003 10.1038/nature05853 10.1074/jbc.M508786200 10.1158/0008-5472.CAN-07-5989 10.1016/S0092-8674(03)00939-5 10.1038/emboj.2009.405 10.1038/sj.emboj.7601623 10.1126/science.1142204 Liang X.H., 2001, Beclin 1 contains a leucine-rich nuclear export signal that is required for its autophagy and tumor suppressor function, Cancer Res., 61, 3443 10.1038/45257 10.1038/embor.2009.242 10.1074/jbc.M109.039925 10.1038/nrm2277 10.1242/jcs.02642 10.1074/jbc.M709496200 10.1074/jbc.M704973200 10.1093/hmg/ddm320 10.1083/jcb.200611128 10.1073/pnas.0810611105 10.1016/j.cell.2009.03.018 10.1083/jcb.200909067 10.1016/S0092-8674(03)00349-0 10.1016/S0896-6273(03)00258-7 10.1016/S1534-5807(02)00188-0 10.1016/j.bbrc.2007.03.160 10.1074/jbc.M513507200 10.1083/jcb.200412071 10.1093/hmg/11.9.1107 10.1093/hmg/ddg346 10.1074/jbc.M600364200 10.1523/JNEUROSCI.20-19-07268.2000 10.1093/hmg/10.12.1243 10.1097/01.wnr.0000127073.66692.8f 10.1038/ng1362 10.1038/sj.cdd.4401984 10.1093/brain/awp292 10.1073/pnas.0505801102 Anglade P., 1997, Apoptosis and autophagy in nigral neurons of patients with Parkinson’s disease, Histol. Histopathol., 12, 25 10.1074/jbc.M300227200 10.1126/science.1101738 10.1093/hmg/6.10.1687 Martinez-Vicente M., 2008, Dopamine-modified alpha-synuclein blocks chaperone-mediated autophagy, J. Clin. Invest., 118, 777 10.1016/S1474-4422(05)70223-4 10.1093/hmg/ddl202 10.1038/ng1609 10.1212/01.wnl.0000231510.89311.8b 10.1242/jcs.050021 10.1212/01.WNL.0000134608.83927.B1 10.1038/ng1591 10.1038/ng1332 10.1093/hmg/ddi426 10.1083/jcb.200908115 10.1093/jnen/64.2.113 10.1242/jcs.019265 10.1083/jcb.200505082 10.1016/j.bbadis.2008.08.008 10.1056/NEJMra040319 Stumptner C. Fuchsbichler A. Zatloukal K. and Denk H. (2007) In vitro production of Mallory bodies and intracellular hyaline bodies: the central role of sequestosome 1/p62. Hepatology 46 851–860. 10.1002/hep.22294 10.1073/pnas.0501507102 10.1016/S0092-8674(00)80623-6 10.1523/JNEUROSCI.2978-04.2004 Cuervo A.M. Bergamini E. Brunk U.T. Droge W. Ffrench M. and Terman A. (2005) Autophagy and aging: the importance of maintaining “clean” cells. Autophagy 1 131–140. 10.1126/science.1067122 Berger Z. Ravikumar B. Menzies F.M. Oroz L.G. Underwood B.R. Pangalos M.N. Schmitt I. Wullner U. Evert B.O. O’Kane C.J. and Rubinsztein D.C. (2006) Rapamycin alleviates toxicity of different aggregate-prone proteins. Human Mol. Genet. 15 433–442. 10.1093/hmg/ddl036 10.1038/nchembio.79 10.1074/jbc.M609532200 10.1083/jcb.200504035 10.1038/nchembio883
Thông tin
Thông tin xuất bản

FEBS Letters

Tập 584

2635-2645

Thông tin tác giả