Thiếu máu tiểu cầu alloimmune bào thai - sơ sinh và người chuyển gen Glanzmann bất ngờ: báo cáo hai ca bệnh

ĐẶT VẤN ĐỀ: Sự không nhất quán giữa phân loại kiểu hình và kiểu gen trong quá trình khảo sát sự alloimmun hóa mẹ - thai dẫn đến việc xác định các khiếm khuyết trên các gen mã hóa các glycoprotein màng (GPs) IIb và IIIa.

THIẾT KẾ NGHIÊN CỨU VÀ PHƯƠNG PHÁP: Các kiểu hình và kiểu gen alloantigen tiểu cầu người (HPA)‐1 và ‐3 được thực hiện bằng cách sử dụng, lần lượt, kháng thể đơn dòng đặc hiệu để cố định các kháng nguyên tiểu cầu và kỹ thuật phản ứng chuỗi polymerase (PCR) – khởi động đặc hiệu trình tự cho tối đa 2400 gia đình có trẻ sơ sinh bị giảm tiểu cầu. Khi phát hiện sự không nhất quán, DNA toàn thể từ mẹ được khuếch đại cho các trình tự mã hóa của gen GPIIb hoặc GPIIIa. Đột biến di truyền chịu trách nhiệm cho sự không nhất quán được xác định qua phân tích chuỗi trực tiếp các sản phẩm PCR.

KẾT QUẢ: Hai trường hợp không nhất quán đã được xác định trong số 2400 gia đình được thử nghiệm. Trong trường hợp đầu tiên, Mẹ L, được chỉ định miễn dịch học là HPA‐1b‐đồng hợp tử, đã được genotyp hóa là HPA‐1a/1b. Trong trường hợp thứ hai, Mẹ S, được định nghĩa miễn dịch học là HPA‐3b‐đồng hợp tử, đã được genotyp hóa là HPA‐3a/3b. Phân tích chuỗi DNA cho thấy ở Mẹ L có một đột biến điểm T₁₄₄₇→C trong exon 10 của gen GPIIIa và ở Mẹ S có một đột biến điểm C₄₈₀→G trong exon 4 của gen GPIIb. Những đột biến này được báo cáo ở bệnh nhân mắc Glanzmann thrombasthenia (GT) dẫn đến sự không biểu hiện của alen liên quan trên bề mặt tiểu cầu. Do đó, các mẹ là người mang GT. Không phát hiện thấy alloantibodies, dấu hiệu của việc immunization, trong mẫu huyết thanh của mẹ.