Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Đặc điểm và kết quả của tình trạng thiếu galactokinase ở trẻ em được chẩn đoán qua sàng lọc trẻ sơ sinh
Tóm tắt
Thiếu galactokinase (GALK-D), một rối loạn tự gen lặn trong con đường Leloir, dẫn đến sự tích tụ của galactose, galactitol và galactonate, gây ra đục thủy tinh thể hai bên xảy ra sớm ở trẻ vị thành niên. Tỷ lệ GALK-D cao nhất được tìm thấy trong các nhóm dân tộc Romani. Cuộc di cư do cuộc nội chiến Nam Tư đã làm thay đổi phổ rối loạn chuyển hóa bẩm sinh ở châu Âu. Do đó, việc sàng lọc trẻ sơ sinh (NBS) ở khu vực Berlin, được thực hiện từ năm 1991 đến 2010 trên 683.675 trẻ sơ sinh, cho thấy một tỷ lệ GALK-D tăng lên là 1:40.000, tương đương với tỷ lệ thiếu galactose-1-phosphate-uridyltransferase. Tổng cộng, 44% bệnh nhân GALK-D có nguồn gốc Romani. Tất cả bệnh nhân có nguồn gốc Bosna hoặc Serbia đều đồng hợp tử cho đột biến tổ tiên Romani p.P28T. Việc phát hiện GALK-D qua NBS và bắt đầu sớm chế độ ăn hạn chế galactose đã dẫn đến sự thoái lui hoặc ngăn ngừa đục thủy tinh thể. Đục thủy tinh thể nhẹ mà không có suy giảm thị lực xảy ra ở 50% bệnh nhân, trong đó 56% là không tuân thủ. Các triệu chứng lâm sàng khác, ví dụ như hạ đường huyết, chậm phát triển trí tuệ, đầu nhỏ và suy dinh dưỡng đều liên quan đến việc không tuân thủ. Với điều trị, mức galactose trong máu giảm từ 8,892 ± 5,243 xuống 36.5 ± 49.3 μmol/l, galactose trong nước tiểu từ 31,820 ± 32,103 xuống 30.0 ± 36.1 μmol/mmol creatinine, galactitol trong hồng cầu từ 1,584 ± 584 xuống 12.3 ± 9.4 μmol/l, và galactitol trong nước tiểu từ 11,724 ± 4,496 xuống 236 ± 116 μmol/mmol creatinine. Đây là báo cáo đầu tiên về kết quả và đặc điểm lâm sàng ở bệnh nhân GALK-D được chẩn đoán qua NBS. Như dữ liệu của chúng tôi cho thấy, GALK-D nên được xem xét để đưa vào NBS cho các nhóm dân cư có số lượng lớn những người mang gen GALK-D, ví dụ như di dân Nam Tư.
Từ khóa
#Thiếu galactokinase #GALK-D #sàng lọc trẻ sơ sinh #đục thủy tinh thể #nhóm dân tộc RomaniTài liệu tham khảo
Allen JT, Holton JB, Lennox AC, Hodges IC (1988) Early morning urine galactitol levels in relation to galactose intake: a possible method of monitoring the diet in galactokinase deficiency. J Inher Metab Dis 11(Suppl 2):243–245
Beutler E, Baluda MC (1966) A simple spot screening test for galactosemia. J Lab Clin Med 68:137–141
Bosch AM, Bakker HD, van Gennip AH, van Kempen JV, Wanders RJA, Wijburg FA (2002) Clinical features of galactokinase deficiency: a review of the literature. J Inherit Metab Dis 25:629–634
Gitzelmann R (1965) Deficiency of erythrocyte galactokinase in a patient with galactose diabetes. Lancet 2:670–671
Gitzelmann R (1967) Hereditary galactokinase deficiency, a newly recognized cause of juvenile cataracts. Pediatr Res 1:14–23
Holton JB, Walter J, Tyfield LA (2001) Galactosemia. In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D (eds) The metabolic and molecular bases of inherited disease, 8th edn. McGraw Hill, New York, pp 1553–1587
Hunter M, Angelicheva D, Levy HL, Pueschel SM, Kalaydjieva L (2001) Novel mutations in the GALK1 gene in patients with galactokinase deficiency. Hum Mutat 17:77–78
Hunter M, Heyer E, Austerlitz F et al (2002) The P28T mutation in the GALK1 gene accounts for galactokinase deficiency in Roma (gypsy) patients across Europe. Pediatr Res 51:602–606
Kalaydjieva L, Perez-Lezaun A, Angelicheva D et al (1999) Founder mutation in the GK1 gene is responsible for galactokinase deficiency in Roma (gypsies). Am J Hum Genet 65:1299–1307
Kolosha V, Anoia E, de Cespedes C et al (2000) Novel mutations in 13 probands with galactokinase deficiency. Hum Mutat 15:447–453
Koy A, Waldhaus A, Hammen HW, Wendel U, Mayatepek E, Schadewaldt P (2009) Urinary excretion of pentose phosphate pathway-associated polyols in early postnatal life. Neonatology 93:256–261
Kraffczyk F, Helger R, Bremer HJ (1972) Thin-layer chromatographic screening tests for carbohydrate anomalies in plasma, urine and faeces. Clin Chim Acta 42:303–308
Okano Y, Asada M, Fujimoto A et al (2001) A genetic factor for age-related cataract: identification and characterization of a novel galactokinase variant, "Osaka", in Asians. Am J Hum Genet 68:1036–1042
Park HD, Bang YL, Park KU et al (2007) Molecular and biochemical characterization of the GALK1 gene in Korean patients with galactokinase deficiency. Mol Genet Metab 91:234–238
Reich S, Hennermann J, Vetter B et al (2002) An unexpectedly high frequency of hypergalactosemia in an immigrant Bosnian population revealed by newborn screening. Pediatr Res 51:598–601
Roe TF, Ng WG, Smit PGA (1996) Disorders of carbohydrate and glycogen metabolism. In: Blau N, Duran M, Blaskovics, Gibson KM (eds) Physician’s guide to the laboratory diagnosis of metabolic diseases. Springer, Berlin, pp 335–355
Rommel K, Bernt E, Schmitz F, Grimmel K (1968) Enzymatic galactose determination in the blood and oral galactose tolerance test. Klin Wochenschr 46:936–940
Sangiuolo F, Magnani M, Stambolian D, Novelli G (2004) Biochemical characterization of two GALK1 mutations in patients with galactokinase deficiency. Hum Mutat 23:396
Schadewaldt P, Kamalanathan L, Hammen H-W, Wendel U (2003a) Stable-isotope dilution analysis of galactose metabolites in human erythrocytes. Rapid Commun Mass Spectrom 17:2833–2838
Schadewaldt P, Kilius S, Kamalanathan L, Hammen H-W, Strassburger K, Wendel U (2003b) Renal excretion of galactose and galactitol in patients with classical galactosemia, obligate heterozygotes and healthy subjects. J Inherit Metab Dis 26:459–479
Shin YS (1990) Galactose metabolites and disorders of galactose metabolism. In: Hommes FA (ed) Techniques in diagnostic human biochemical genetics. Wiley-Liss, New York, pp 267–284
Stambolian D, Ai Y, Sidjanin D et al (1995) Cloning of the galactokinase cDNA and identification of mutations in two families with cataracts. Nat Genet 10:307–312
Wilson JM, Jungner YG (1968) Principles and practice of mass screening for disease. Bol Oficina Sanit Panam 65:281–393