Khả năng mở rộng khoảng thời gian không có platinum với topotecan tiêm tĩnh mạch hàng tuần và kết quả điều trị platinum tiếp theo ở bệnh nhân ung thư buồng trứng tái phát

Archives of gynecology - Tập 283 - Trang 361-367 - 2010
Christopher S. Bryant1, Sanjeev Kumar1, Whitney Spannuth2, Jay P. Shah1, Adnan R. Munkarah3, Gunter Deppe1, Ronald D. Alvarez2, Robert T. Morris1
1Wayne State University, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute, Detroit, USA
2University of Alabama at Birmingham, Birmingham, USA
3Henry Ford Health System, Detroit, USA

Tóm tắt

Mục tiêu của nghiên cứu này là đánh giá kết quả và phản ứng ở một nhóm bệnh nhân có bệnh phẩm nhạy cảm với platinum được điều trị lại bằng platinum sau khi nhận trị liệu topotecan tiêm tĩnh mạch hàng tuần tại thời điểm tái phát ban đầu. Một cuộc tổng hợp hồi cứu các cơ sở dữ liệu của chúng tôi đã xác định một nhóm bệnh nhân nữ nhạy cảm với platinum có ung thư buồng trứng và phúc mạc tái phát. Các phản ứng chống ung thư và độc tính đã được đánh giá cho các bệnh nhân được điều trị lại bằng hóa trị liệu dựa trên platinum sau khi tiêm topotecan hàng tuần (4 mg/m2). Hai mươi sáu bệnh nhân (tuổi trung bình 63 năm, khoảng 45–80 năm) đã được xác định. Ung thư buồng trứng giai đoạn muộn (III/IV) là phổ biến nhất (96%). Bệnh còn lại sau phẫu thuật giảm khối u ban đầu nhỏ hơn 1 cm ở 65% số bệnh nhân trong nhóm nghiên cứu. Việc điều trị lại bằng platinum được dung nạp tốt. Giảm bạch cầu cấp độ 3 xảy ra phổ biến nhất (8%) mà không có bất kỳ trường hợp nào cấp độ 4 độc tính huyết học. Mệt mỏi (12%) và phản ứng quá mẫn (15%) là những độc tính không huyết học phổ biến nhất trong quá trình điều trị lại platinum. Trong số 26 bệnh nhân, 5 (19%) có phản ứng hoàn toàn, 5 (19%) có phản ứng một phần, 10 (39%) có bệnh ổn định và 6 (23%) có bệnh tiến triển. Ba mươi chín phần trăm bệnh nhân có tình trạng ổn định hoặc tiến triển trong thời gian dùng topotecan hàng tuần đã phản ứng với việc điều trị lại bằng platinum sau đó. Phản ứng với điều trị lại platinum, khoảng thời gian không điều trị và khoảng thời gian không có platinum là những yếu tố tiên đoán sống sót có ý nghĩa (P < 0.05). Kết quả của phân tích hồi cứu này cho thấy rằng topotecan tiêm tĩnh mạch hàng tuần, như một can thiệp không phải platinum, có thể dẫn đến độc tính và tỷ lệ phản ứng chấp nhận được trong quá trình điều trị lại bằng platinum ở bệnh nhân ung thư buồng trứng hoặc phúc mạc tái phát nhạy cảm với platinum.

Từ khóa

#ung thư buồng trứng #topotecan #platinum #điều trị lại #độc tính #phản ứng điều trị

Tài liệu tham khảo

Jemal A, Siegel R, Ward E et al (2008) Cancer Statistics, 2008. CA Cancer J Clin 58:71–96 Armstrong DK (2002) Relapsed ovarian cancer: challenges and management strategies for a chronic disease. Oncologist 7:20–28 Rose PG, Smrekar M, Haba P et al (2005) A phase I/II trial of weekly topotecan and carboplatin in potentially platinum-sensitive relapsed ovarian and peritoneal carcinoma. Gynecol Oncol 99:714–719 Bhoola SM, Hoskins WJ (2006) Diagnosis and management of epithelial ovarian cancer. Obstet Gynecol 107:1399–1410 Burger RA, Sill M, Monk BJ, Greer B, Sorosky J (2007) Phase II trial of Bevacizumab in persistent or recurrent epithelial ovarian cancer or primary peritoneal cancer: a Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol 25:5165–5171 Gordon AN, Fleagle JT, Guthrie D et al (2001) Recurrent epithelial ovarian carcinoma: a randomized phase III study of pegylated liposomal doxorubicin versus topotecan. J Clin Oncol 19:3312–3322 Gordon AN, Tonda M, Sun S et al (2004) Long-term survival advantage for women treated with pegylated liposomal doxorubicin compared with topotecan in a phase 3 randomized study of recurrent and refractory epithelial ovarian cancer. Gynecol Oncol 95:1–8 Parmar M, Ledermann J, Colombo N et al (2003) Paclitaxel plus platinum-based chemotherapy versus conventional platinum-based chemotherapy in women with relapsed ovarian cancer: the ICON4/AGO-OVAR-2.2 trial. Lancet 361:2099–2106 Pfisterer J, Plante M, Vergote I et al (2006) Gemcitabine plus carboplatin compared with carboplatin in patients with platinum-sensitive recurrent ovarian cancer: an intergroup trial of the AGO-OVAR, the NCIC CTG, and the EORTC GCG. J Clin Oncol 24:4699–4707 ten Bokkel Huinink W, Gore M, Carmichael J et al (1997) Topotecan versus paclitaxel for the treatment of recurrent epithelial ovarian cancer. J Clin Oncol 15:2183–2193 Bookman MA (1999) Extending the platinum-free interval in recurrent ovarian cancer: the role of topotecan in second-line chemotherapy. Oncologist 4:87–94 Horowitz NS, Hua J, Gibb RK et al (2004) The role of topotecan for extending the platinum-free interval in recurrent ovarian cancer: an in vitro model. Gynecol Oncol 94:67–73 Cannistra SA (2002) Is there a “Best” choice of second-line agent in the treatment of recurrent, potentially platinum-sensitive ovarian cancer? J Clin Oncol 20:1158–1160 Morris RT (2003) Weekly topotecan in the management of ovarian cancer. Gynecol Oncol 90:S34–S38 Morris RT, Alvarez RD, Andrews S, Malone J, Bryant CS et al (2008) Topotecan weekly bolus chemotherapy for relapsed platinum-sensitive ovarian and peritoneal cancer. Gynecol Oncol 109:346–352 McGuire WP, Blessing JA, Bookman MA et al (2000) Topotecan has substantial antitumor activity as first-line salvage therapy in platinum-sensitive epithelial ovarian carcinoma: A Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol 18:1062–1067 Bhoola SM, Coleman R, Herzog TJ, Morris RT, Bryant CS et al (2004) Retrospective analysis of weekly topotecan as salvage therapy in relapsed ovarian cancer. Gynecol Oncol 95:564–569 O’Malley DM, Azodi M, Makkenchery A et al (2005) Weekly topotecan in heavily pretreated patients with recurrent epithelial ovarian carcinoma. Gynecol Oncol 98:242–248 Safra T, Menczer J, Bernstein R et al (2007) Efficacy and toxicity of weekly topotecan in recurrent epithelial ovarian and primary peritoneal cancer. Gynecol Oncol 105:205–210 Bookman MA, Malmstrom H, Bolis G et al (1998) Topotecan for the treatment of advanced epithelial ovarian cancer: an open-label phase II study in patients treated after prior chemotherapy that contained cisplatin or carboplatin and paclitaxel. J Clin Oncol 16:3345–3352 Creemers GJ, Bolis G, Gore M, Scarfone G, Lacave AJ, Guastalla JP, Despax R, Favalli G, Kreinberg R, Van Belle S, Hudson I, Verweij J, ten Bokkel Huinink WW (1996) Topotecan, an active drug in the second-line treatment of epithelial ovarian cancer: results of a large European phase II study. J Clin Oncol 14:3056–3061 Hoskins P, Eisenhauer E, Beare S et al (1998) Randomized phase II study of two schedules of topotecan in previously treated patients with ovarian cancer: a National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group study. J Clin Oncol 16:2233–2237 Pignata S, Ferrandina G, Scarfone G et al (2006) Extending the platinum-free interval with a non-platinum therapy in platinum-sensitive recurrent ovarian cancer. Oncology 71:320–326 Armstrong DK (2004) Topotecan dosing guidelines in ovarian cancer: reduction and management of hematologic toxicity. Oncologist 9:33–42 Kavanagh J, Tresukosol D, Edwards C et al (1995) Carboplatin reintroduction after taxane in patients with platinum-refractory epithelial ovarian cancer. J Clin Oncol 13:1584–1588 Dizon DS, Hensley ML, Poynor EA et al (2002) Retrospective analysis of carboplatin and paclitaxel as initial second-line therapy for recurrent epithelial ovarian carcinoma: application toward a dynamic disease state model of ovarian cancer. J Clin Oncol 20:1238–1247 Penson RT, Seiden MV (2005) Topotecan: weighing in when there are many options. Oncologist 10:698–700 Spriggs D (2003) Optimal sequencing in the treatment of recurrent ovarian cancer. Gynecol Oncol 90:S39–S44 Leitao MM Jr, Hummer A, Dizon DS et al (2003) Platinum retreatment of platinum-resistant ovarian cancer after nonplatinum therapy. Gynecol Oncol 91:123–129 See HT, Freedman RS, Kudelka AP, Burke TW et al (2005) Retrospective review: re-treatment of patients with ovarian cancer with carboplatin after platinum resistance. Int J Gynecol Cancer 15:209–216 Gronlund B, Hogdall C, Christensen IJ et al (2004) Is stabilization of disease a useful indicator for survival in second-line treatment of ovarian carcinoma pre-treated with paclitaxel-platinum? Gynecol Oncol 94:409–415 Alberts DS, Kiu PY, Wilczynski SP, Clouser MC, Lopez AM, Michelin DP, Lanzotti VJ, Markman M (2008) Randomized trial of pegylated liposomal doxorubicin (PLD) plus carboplatin versus carboplatin in platinum-sensitive (PS) patients with recurrent epithelial ovarian or peritoneal carcinoma after failure of initial platinum-based chemotherapy (Southwest Oncology Group Protocol S0200). Gynecol Oncol 107:90–94 Sehouli J, Oskay-Oezcelik G, Stengel D, du Bois A, Markmann S, Loibl S, Wilke J, Nugent A, Belau A, Lichtenegger W (2007) Topotecan weekly versus routine 5-day schedule in patients with platinum-resistant ovarian cancer (TOWER): a randomized, two-stage phase-II study of the North-Eastern German Society of Gynaecological Oncology (NOGGO). J Clin Oncol 25:5526 Pignata S, Perrone F, Morabito A, Gallo C Efficacy study of chemotherapy to treat ovarian cancer recurrence and to prolong the platinum free interval (MITO-8). ClinicalTrials.gov identifier: NCT00657878. http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT0065787