Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Thất bại của việc tăng cường liệu pháp điều trị kháng virus kết hợp với maraviroc và raltegravir trong bệnh nhân nhiễm HIV-1 mạn tính nhằm giảm bể virus: thử nghiệm ngẫu nhiên IntensHIV
Tóm tắt
Việc tái tạo HIV-1 diễn ra liên tục trong các tế bào lympho là một trong những lý do giải thích cho sự tồn tại của các bể HIV-1 mặc dù có liệu pháp điều trị kháng retrovirus mạnh (cART). Chúng tôi đã thử nghiệm khả năng tăng cường cART bằng Maraviroc và Raltegravir để giảm mức độ DNA HIV-1 có khả năng phát virus trong các tế bào lympho trong một thử nghiệm ngẫu nhiên. Chúng tôi đã phân nhóm ngẫu nhiên trong vòng 48 tuần với 22 bệnh nhân, tiếp tục chế độ điều trị đầu tay hiện tại của họ với Truvada® và Kaletra® hoặc tăng cường bằng Maraviroc và Raltegravir. Mục tiêu chính là đạt được mức giảm 50% trong mức độ DNA HIV-1 có khả năng phát virus trong các tế bào lympho với sự tăng cường. Các mẫu máu được thu thập tại W-2, W0, W2, W4, W12, W24 và W48. Định lượng virus trong huyết tương, DNA DNA phát virus trong tế bào và RNA tế bào, các vòng 2-LTR và các phân nhóm lympho được xét nghiệm bằng các phương pháp đã được xác nhận. Bệnh nhân trong nhóm tăng cường đã thực hiện sinh thiết ruột tại thời điểm ban đầu và W48 để đo mức độ DNA phát virus. Phân tích thống kê đã sử dụng các bài kiểm tra tham số và phi tham số. Mười bệnh nhân ở mỗi nhóm đã hoàn thành thử nghiệm. Hai quần thể này có thể so sánh được tại thời điểm ban đầu. Không có sự thay đổi nào trong kích thước bể virus được quan sát thấy ở nhóm tăng cường so với nhóm đối chứng được đo trong các tế bào đơn nhân máu ngoại vi (PBMCs). Không có sự thay đổi nào trong kích thước bể virus được quan sát ở DNA phát virus trong ruột ở nhóm tăng cường. Trong nhóm này, không có sự gia tăng nào về các vòng 2-LTR đã được quan sát thấy chỉ sau 2 tuần sau khi tăng cường và không có sự thay đổi nào được tìm thấy trong mức RNA huyết tương còn lại được đo bằng bài kiểm tra một bản sao. Tuy nhiên, sự giảm kích hoạt tế bào T CD8+ đã được quan sát thấy ở tuần 24 và 48, cũng như giảm mức RNA HIV-1 trong PBMCs. Chúng tôi kết luận rằng việc tăng cường chế độ Protease Inhibitor với Maraviroc và Raltegravir không ảnh hưởng đến bể DNA phát virus trong máu của HIV nhưng có khả năng giảm RNA HIV liên kết với tế bào, kích hoạt CD8 và có tác động tiềm năng đến DNA HIV phát virus trong trực tràng ở một số bệnh nhân.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Svicher V, Ceccherini-Silberstein F, Antinori A, Aquaro S, Perno CF: Understanding HIV compartments and reservoirs. Curr HIV/AIDS Rep. 2014, 11 (2): 186-194. 10.1007/s11904-014-0207-y. doi:10.1007/s11904-014-0207-y,
Palmer S, Wiegand AP, Maldarelli F, Bazmi H, Mican JM, Polis M, Bazmi H, Mican JM, Polis M, Dewar RL, Planta A, Liu S, Metcalf JA, Mellors JW, Coffin JM: New real-time reverse transcriptase-initiated PCR assay with single-copy sensitivity for human immunodeficiency virus type 1 RNA in plasma. J Clin Microbiol. 2003, 41 (10): 4531-4536. 10.1128/JCM.41.10.4531-4536.2003
Fischer M, Gunthard HF, Opravil M, Joos B, Huber W, Bisset LR, Ott P, Böni J, Weber R, Cone RW: Residual HIV-RNA levels persist for Up to 2.5 years in peripheral blood mononuclear cells of patients on potent antiretroviral therapy. AIDS Res and Human Retroviruses. 2000, 16: 1135-1140. 10.1089/088922200414974.
Luo R, Cardozo EF, Piovoso MJ, Wu H, Buzon MJ, Martinez-Picado J, Zurakowski R: Modelling HIV-1 2-LTR dynamics following raltegravir intensification. J R Soc Interface. 2013, 10 (84): 20130186-doi:10.1098/rsif.2013.0186,
Delobel P, Nugeyre MT, Cazabat M, Pasquier C, Marchou B, Massip P, Barre-Sinoussi F, Israël N, Izopet J: Population-based sequencing of the V3 region of env for predicting the coreceptor usage of human immunodeficiency virus type 1 quasispecies. J Clin Microbiol. 2007, 45 (5): 1572-1580. 10.1128/JCM.02090-06
Lafeuillade A, Cheret A, Hittinger G, Bernardini D, Cuquemelle C, Jullian E, Poggi C: Rectal cell-associated HIV-1 RNA: a new marker ready for the clinic. HIV Clin Trials. 2009, 10 (5): 324-327. doi:10.1310/hct1005-324,
Yukl SA, Sinclair E, Somsouk M, Hunt PW, Epling L, Killian M, Girling V, Li P, Havlir DV, Deeks SG, Wong JK, Hatano H: A comparison of methods for measuring rectal HIV levels suggests that HIV DNA resides in cells other than CD4+ T cells, including myeloid cells. AIDS. 2014, 28 (3): 439-442. doi:10.1097/QAD,
Eisele E, Siliciano RF: Redefining the viral reservoirs that prevent HIV-1 eradication. Immunity. 2012, 37 (3): 377-388. doi:10.1016/j.immuni.2012.08.010,
Sigal A, Kim JT, Balazs AB, Dekel E, Mayo A, Milo R, Baltimore D: Cell-to-cell spread of HIV permits ongoing replication despite antiretroviral therapy. Nature. 2011, 477 (7362): 95-98. doi:10.1038/nature10347,
Chomont N, El-Far M, Ancuta P, Trautmann L, Procopio FA, Yassine-Diab B, Boucher G, Boulassel MR, Ghattas G, Brenchley JM, Schacker TW, Hill BJ, Douek DC, Routy JP, Haddad EK, Sékaly RP: HIV reservoir size and persistence are driven by T cell survival and homeostatic proliferation. Nat Med. 2009, 15 (8): 893-900. doi:10.1038/nm.1972,
Pasternak AO, Lukashov VV, Berkhout B: Cell-associated HIV RNA: a biomarker of viral persistence. Retrovirology. 2013, 10: 41- 10.1186/1742-4690-10-41
Buzón MJ, Massanella M, Llibre JM, Esteve A, Dahl V, Puertas MC, Gatell JM, Domingo P, Paredes R, Sharkey M, Palmer S, Stevenson M, Clotet B, Blanco J, Martinez-Picado J: HIV-1 replication and immune dynamics are affected by raltegravir intensification of HAART-suppressed subjects. Nat Med. 2010, 16 (4): 460-465. doi:10.1038/nm.2111,
Dinoso JB, Kim SY, Wiegand AM, Palmer SE, Gange SJ, Cranmer L, O'Shea A, Callender M, Spivak A, Brennan T, Kearney MF, Proschan MA, Mican JM, Rehm CA, Coffin JM, Mellors JW, Siliciano RF, Maldarelli F: Treatment intensification does not reduce residual HIV-1 viremia in patients on highly active antiretroviral therapy. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009, 106 (23): 9403-9408. doi:10.1073/pnas.0903107106,
Puertas MC, Massanella M, Llibre JM, Ballestero M, Buzon MJ, Ouchi D, Esteve A, Boix J, Manzardo C, Miró JM, Gatell JM, Clotet B, Blanco J, Martinez-Picado J, : Intensification of a raltegravir-based regimen with maraviroc in early HIV-1 infection. AIDS. 2014, 28 (3): 325-334. doi:10.1097/QAD,
Achenbach C, Deeks S, Wilkin T, Berzins B, Casazza J, Lambert S, Assoumou L, Katlama C, Autran A, Murphy R, : Impact of RAL/MVC Intensification With or Without HIV-rAd5 Vaccination on HIV DNA: EraMune 02. Proceedings of the Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Boston. 2014, poster # 422,
Madrid-Elena N, Moreno S, Hernández-Novoa B, Solomon A, Gutiérrez C, García-Bermejo L, Solomon A, Lewin S: The Effect of Maraviroc on HIV Transcription in Resting CD4+ T-cells from ART-suppressed HIV-1-infected Patients. Global Antiviral Journal. 2013, 9 (supp 1): 50-51.
Ho YC, Shan L, Hosmane NN, Wang J, Laskey SB, Rosenbloom DI, Lai J, Blankson JN, Siliciano JD, Siliciano RF: Replication-competent noninduced proviruses in the latent reservoir increase barrier to HIV-1 cure. Cell. 2013, 155: 540-551. 10.1016/j.cell.2013.09.020
Yukl S, Shergill A, McQuaid K, Gianella S, Lampiris H, Hare CB, Pandori M, Sinclair E, Günthard HF, Fischer M, Wong JK, Havlir DV: Effect of raltegravir-containing intensification on HIV burden and T cell activation in multiple Gut sites of HIV + adults on suppressive antiretroviral therapy. AIDS. 2013, 24 (16): 2451-2460.
International AIDS Society Working Group on HIV Cure : Towards an HIV cure: a global scientific strategy. Nat Rev Immunol. 2012, 12 (8): 607-614. 10.1038/nri3262
Hill AL, Rosenbloom DI, Fu F, Nowak MA, Siliciano RF: Predicting the outcomes of treatment to eradicate the latent reservoir for HIV-1. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014, 201406663-[Epub ahead of print],