Các yếu tố ảnh hưởng đến thành công của các thử nghiệm lâm sàng thuốc mới

Therapeutic Innovation & Regulatory Science - 2023
Eungdo Kim1,2, Jaehoon Yang3, Sungjin Park4, Kwangsoo Shin5,6
1Department of Medicine, College of Medicine, Chungbuk National University, Cheongju, Republic of Korea
2Department of R&D Planning and Support, Biomedical Research Institute, Chungbuk National University Hospital, Cheong-Ju, Republic of Korea
3Advanced Institute of Convergence Technology, Seoul National University, Suwon, South Korea
4Graduate School of Biomedical Convergence, College of Medicine, Chungbuk National University, Chungbuk, Republic of Korea
5Graduate School of Public Health and Healthcare Management, The Catholic University of Korea, Seoul, Republic of Korea
6Catholic Institute for Public Health and Healthcare Management, The Catholic University of Korea, Seoul, Republic of Korea

Tóm tắt

Các thử nghiệm lâm sàng là một quá trình thiết yếu trong việc phát triển thuốc mới. Mặc dù quy trình rất tốn thời gian và chi phí cao, nhưng tỷ lệ thành công tổng thể của các thử nghiệm lâm sàng chỉ đạt 7,9%, điều này đặt ra một rủi ro lớn cho các công ty dược phẩm sinh học. Tuy nhiên, bất chấp những rủi ro lớn này, nghiên cứu tìm kiếm các yếu tố ảnh hưởng đến các thử nghiệm lâm sàng để vượt qua và quản lý những rủi ro vẫn còn thiếu sót. Xét đến những đặc điểm của ngành dược phẩm, nghiên cứu này đã điều tra các yếu tố ảnh hưởng đến thành công của những thử nghiệm lâm sàng do nhà tài trợ khởi xướng. Các yếu tố thành công được điều tra được phân loại thành bốn yếu tố: chất lượng thử nghiệm lâm sàng, tốc độ thử nghiệm lâm sàng, loại mối quan hệ, và truyền thông. Phân tích hồi quy logistic đã được thực hiện để đo lường từng yếu tố bằng cách phân tích 24.295 trường hợp của các thử nghiệm từ giai đoạn 1 đến 4 lấy từ ClinicalTrials.gov. Qua phân tích, các yếu tố ảnh hưởng đến thành công của các thử nghiệm lâm sàng đã biến đổi theo từng giai đoạn lâm sàng và loại thuốc: Thực thể phân tử mới (NME)/Sinh học, và tỷ lệ thành công trong biến số chất lượng đã ảnh hưởng đến tổng thể các giai đoạn thử nghiệm lâm sàng. Ngoài ra, kinh nghiệm, tốc độ, loại mối quan hệ, và các biến số truyền thông cũng được phát hiện có ý nghĩa thống kê cho thành công của từng giai đoạn và loại thuốc.

Từ khóa

#thử nghiệm lâm sàng #thành công #yếu tố ảnh hưởng #dược phẩm sinh học #hồi quy logistic

Tài liệu tham khảo

Lee JH, Sung T-E, Kim E, Shin K. Evaluating determinant priority of license fee in biotech industry. J Open Innov: Technol, Mark Complex. 2018;4(3):30.

DiMasi J, Hermann J, Twyman K, Kondru R, Stergiopoulos S, Getz K, et al. A tool for predicting regulatory approval after phase II testing of new oncology compounds. Clin Pharmacol Ther. 2015;98(5):506–13.

Kim J. Development duration analysis on the new molecular entity pipelines of pharmaceutical firms in Korea. Seoul: Sungkyunkwan University; 2018.

Thomas D, Micklus A, LaFever S. Clinical development success rates and contributing factors 2011–2020. 2021.

Moon H. Basic analysis of the pharmaceutical industry. 2011.

Thunecke M. Predicting Success of Clinical Trials. Journal of clinical trials. 2021.

Carlisle B, Kimmelman J, Ramsay T, MacKinnon N. Unsuccessful trial accrual and human subjects protections: an empirical analysis of recently closed trials. Clin Tr. 2015;12(1):77–83.

Johnson O. An evidence-based approach to conducting clinical trial feasibility assessments. Clin Invest. 2015;5(5):491–9.

Lo AW, Siah KW, Wong CH. Machine learning with statistical imputation for predicting drug approvals. Available at SSRN 2973611. 2018.

Logan JK, Tang C, Liao Z, Lee JJ, Heymach JV, Swisher SG, et al. Analysis of factors affecting successful clinical trial enrollment in the context of three prospective, randomized, controlled trials. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2017;97(4):770–7.

Harper BD, Zuckerman D, Group SCR. Critical success factors for planning for site selection and patient recruitment planning. BioExecutive Int. 2006;2(6):16–28.

Frank G. Current challenges in clinical trial patient recruitment and enrollment. SoCRA Sour. 2004;2(February):30–8.

Jung K, editor Problems arising from multicenter researcher-led clinical trials2012: The Korean Society of Surgery.

Kim JH, Choi W, Beck S-H, Park S-J, Park S-Y, Sohn WY, et al. Reasons for investigators to participate industry sponsored clinical trials. J Korean Soc Clin Pharmacol Ther. 2011;19(1):14–22.

Kim C. The role and responsibility of sponsor in conducting clinical trials. Korean J Clin Oncol. 2005;1:30–4.

Thoma A, Farrokhyar F, McKnight L, Bhandari M. How to optimize patient recruitment. Can J Surg. 2010;53(3):205.

Getz KA. Predicting successful site performance. Appl Clin Tr. 2011;20(11):28.

Lin G, Siddiqui S, Bernstein J, Martinez DA, Gardner L, Albright T, et al. Examining association between cohesion and diversity in collaboration networks of pharmaceutical clinical trials with drug approvals. J Am Med Inform Assoc. 2021;28(1):62–70.

Smietana K, Siatkowski M, Møller M. Trends in clinical success rates. Nat Rev Drug Discov. 2016;15(6):379–80.

Ji S. The success rates and its influential factors of new drug development of Korean pharmaceutical companies: Sungkyunkwan University; 2019.

Hwang TJ, Carpenter D, Lauffenburger JC, Wang B, Franklin JM, Kesselheim AS. Failure of investigational drugs in late-stage clinical development and publication of trial results. JAMA Intern Med. 2016;176(12):1826–33.

Morgan P, Brown DG, Lennard S, Anderton MJ, Barrett JC, Eriksson U, et al. Impact of a five-dimensional framework on R&D productivity at AstraZeneca. Nat Rev Drug Discov. 2018;17(3):167–81.

Wong CH, Siah KW, Lo AW. Estimation of clinical trial success rates and related parameters. Biostatistics. 2019;20(2):273–86.

Schachter AD, Ramoni MF, Baio G, Roberts TG Jr, Finkelstein SN. Economic evaluation of a Bayesian model to predict late-phase success of new chemical entities. Value in Health. 2007;10(5):377–85.

Ulrich CM, Knafl KA, Ratcliffe SJ, Richmond TS, Grady C, Miller-Davis C, et al. Developing a model of the benefits and burdens of research participation in cancer clinical trials. AJOB Prim Res. 2012;3(2):10–23.

Bennette CS, Ramsey SD, McDermott CL, Carlson JJ, Basu A, Veenstra DL. Predicting low accrual in the National Cancer Institute’s Cooperative Group clinical trials. J Natl Cancer Inst. 2016. https://doi.org/10.1093/jnci/djv324.

Dickson S, Logan J, Hagen S, Stark D, Glazener C, McDonald AM, et al. Reflecting on the methodological challenges of recruiting to a United Kingdom-wide, multi-centre, randomised controlled trial in gynaecology outpatient settings. Trials. 2013;14(1):1–8.

Fogel DB. Factors associated with clinical trials that fail and opportunities for improving the likelihood of success: a review. Contemp Clin Tr Commun. 2018;11:156–64.

Choi S. Understanding of clinical trials and application to the real practice. Korean J Biol Psychiatr. 2012;19:153–8.

Kim E, Lee I, Kim H, Shin K. Factors affecting outbound open innovation performance in bio-pharmaceutical industry-focus on out-licensing deals. Sustainability. 2021;13(8):4122.

Pammolli F, Righetto L, Abrignani S, Pani L, Pelicci PG, Rabosio E. The endless frontier? The recent increase of R&D productivity in pharmaceuticals. J Transl Med. 2020;18(1):1–14.

Reus T, Lamont B. The double-edged sword of cultural distance in international acquisitions. J Int Bus Stud. 2009;40(8):1298–316.

Hermosilla M. Rushed innovation: evidence from drug licensing. Manage Sci. 2021;67(1):257–78.

Sertkaya A, Wong HH, Jessup A, Beleche T. Key cost drivers of pharmaceutical clinical trials in the United States. Clin Trials. 2016;13(2):117–26.

Pitts PJ, Popovian R, Weingarden W. Waiving COVID-19 vaccine patents: a bad idea and a dangerous precedent. J Commer Biotechnol. 2021;26(2):20–5.

Bielmeier P, Crauwels G. Managing the extended R&D supply chain. Pharm Eng. 2012;32(4):1–10.

Edwards SJL, Bock T, Palm U, Wang S, Cheng G, Wang L, Pitts P. The case for methodological pluralism in medical science. Am J Bioethics. 2020;20(9):39–41.

Pitts PJ, Brady P. From the valley of death of the crossroads of opportunity: A discussion of evolving benefit/risk evaluation standards. Ther Innov Regul Sci. 2018;52(5):531–6.

Pitts JP. Regulatory centaurs. Nat Biotechnol. 2020;38:788–97.

Pitts PJ, Houyez F. Patient Contribution to the Development and Safe Use of Medicines During the Covid-19 pandemic. Therapeutic Innovation & Regulatory Science. 2021;55:247–9.

Peter J. Pitts. Regulating Between the Notes: The US FDA and the Evolution of the Patient Voice Through Twenty-First Century Regulatory Science. The Patient: Patient-Centered Outcomes Reserch. 2022;15(6)

Narayanasetty S, Jallu Dr. A review on virtual clinical trials: the future. International Journal of Pharmaceutical Sciences Review and Research. 2021;68(1):111–6.

Pitts PJ. Our most powerful weapon to fight COVID-19: patient involvement. Patient. 2020;13(3):255.

Pitts PJ, Freeman E. Health literacy: the common denominator of healthcare progress. Patient: Patient-Centered Outcomes Res. 2021;14:455–8.

Thông tin
Thông tin xuất bản

Therapeutic Innovation & Regulatory Science

Thông tin tác giả