Bindu Kanapuru1, Susan Jin1, Kunthel By1, Theresa Carioti1, Yuan-Li Shen1, Rajeshwari Sridhara1, Nicole J Gormley1, Ann T. Farrell1, Richard Pazdur1
1U.S. Food and Drug Administration, Silver Spring, MD
Tóm tắt
Thông tin nền: Nhiều liệu pháp mới đã được phê duyệt để điều trị RRMM trong những năm gần đây, dẫn đến cải thiện trong thời gian sống không tiến triển (PFS) và sống sót toàn bộ (OS). Tuy nhiên, các thử nghiệm lâm sàng ở bệnh đa tủy hống thường chỉ tuyển chọn một tỷ lệ nhỏ bệnh nhân lớn tuổi, đặc biệt là bệnh nhân từ ≥75 tuổi (Kanapuru 2017). Đánh giá tác động của các liệu pháp mới, đặc biệt là liệu pháp ba thành phần, ở người lớn tuổi với RRMM từ các thử nghiệm lâm sàng riêng lẻ là một thách thức do kích thước mẫu nhỏ. Hơn nữa, có sự khác biệt đáng kể trong quần thể người lớn tuổi về khả năng chịu đựng liệu pháp chống đa tủy. Ở những bệnh nhân mới được chẩn đoán không đủ điều kiện ghép tủy với bệnh MM, bằng chứng từ phân tích gộp chỉ ra rằng bệnh nhân >80 tuổi có thể có nguy cơ cao hơn về các kết quả lâm sàng bất lợi (Palumbo 2015).
Chúng tôi đã đánh giá tác động dự đoán của tuổi tác lên các kết quả sống còn ở bệnh nhân RRMM nhận các liệu pháp mới.
Phương pháp: Dữ liệu từ 10 thử nghiệm lâm sàng được nộp phê duyệt trong giai đoạn 2011-2015 đã được gộp cho phân tích này. Người tham gia được phân nhóm theo bốn độ tuổi: <65, 65-74, 75-80, và >80 tuổi. PFS và OS được tính toán bằng phương pháp Kaplan-Meier (K-M). Trong mỗi nhóm tuổi, chúng tôi thực hiện phân tích nhóm so sánh liệu pháp đôi và liệu pháp ba thành phần. Mô hình hồi quy nguy cơ tỷ lệ Cox được sử dụng để ước lượng tỷ lệ nguy cơ (HR) và khoảng tin cậy 95% (CIs), điều chỉnh theo giới tính, chủng tộc, giai đoạn ISS, trạng thái ECOG, phác đồ (chỉ đối với phân tích tuổi chính) và ghép tủy trước đó.
Kết quả: Tổng cộng, 4766 bệnh nhân đã được đưa vào phân tích. Bốn mươi bảy phần trăm là <65 tuổi, 39% từ 65-74 tuổi, 11% từ 75-80 tuổi và chỉ có 4% >80 tuổi. Tỷ lệ bệnh nhân có giai đoạn ISS III và ECOG 2 cao hơn ở nhóm tuổi 75-80 (31.0% và 11.0%) và >80 tuổi (32.0%, 19.0%) so với nhóm 65-74 tuổi (24.0%, 8.0%) và <65 tuổi (22.0%, 6.0%), tương ứng. Các biểu đồ K-M cho PFS và OS và HR điều chỉnh theo độ tuổi được trình bày dưới đây. Các kết quả PFS và OS trung bình theo loại phác đồ được hiển thị trong Bảng 1.
HR PFS điều chỉnh (95% CI) cho phác đồ ba thành phần so với phác đồ đôi lần lượt là 0.69 (0.60, 0.79), 0.71 (0.61, 0.83), 0.61 (0.46, 0.81), và 0.62 (0.36, 1.05) cho các nhóm <65, 65-74, 75-80 và >80 tuổi. HR (95% CI) cho OS lần lượt là 0.70 (0.59, 0.83), 0.86 (0.72, 1.02), 0.55 (0.40, 0.77) và 0.98 (0.56, 1.73).
Kết luận: Cải thiện về PFS với các liệu pháp mới, bao gồm các phác đồ ba thành phần, dường như kéo dài cho người lớn tuổi, bao gồm cả bệnh nhân >80 tuổi. Không có xu hướng nào về tác động điều trị cho PFS được quan sát giữa các nhóm tuổi. Sống sót toàn bộ thấp hơn ở người lớn tuổi ≥65 so với bệnh nhân <65 tuổi mặc dù kết quả không có ý nghĩa đối với bệnh nhân >80 tuổi. Các phác đồ ba thành phần dường như cải thiện khả năng sống sót so với các phác đồ đôi; tuy nhiên, không có xu hướng nhất quán giữa các nhóm tuổi. Kết quả OS từ phân tích này cần được giải thích cẩn thận do dữ liệu OS chưa trưởng thành tại thời điểm nộp, theo dõi khác biệt cho các thử nghiệm riêng lẻ và kích thước mẫu nhỏ, đặc biệt là ở bệnh nhân >80 tuổi. Cần tuyển chọn một quần thể đại diện của người lớn tuổi trong các thử nghiệm lâm sàng MM để cho phép đánh giá chính xác các kết quả ở quần thể này. Hơn nữa, xem xét tuổi sinh học thay vì tuổi theo lịch để xác định bệnh nhân lớn tuổi có thể hưởng lợi từ các liệu pháp này sẽ giúp tiến xa hơn trong việc điều trị bệnh nhân với MM.
