Biểu hiện của CXCR4 và CXCL12 (SDF-1) trong ung thư tuyến tiền liệt (PCa) ở người in vivo
Tóm tắt
Các khối u tuyến tiền liệt ở người (PCa) có sự biến đổi lớn về khả năng di căn đến xương. Việc xác định các phân tử liên quan đến các kiểu hình hung hãn sẽ giúp xác định các phân nhóm của PCa và cuối cùng dẫn đến các chiến lược điều trị tốt hơn. Chất hoá học yếu tố môi trường xuất phát từ mô - 1 (SDF-1 hay CXCL12) và thụ thể của nó CXCR4 hiện đã được biết đến là điều chỉnh sự di chuyển và tồn tại của một loạt các loại tế bào bình thường và ác tính, bao gồm ung thư vú, ung thư tuyến tụy, u nguyên bào thần kinh, và các loại khác. Cuộc điều tra hiện tại mở rộng các nghiên cứu trước đây của chúng tôi bằng cách xác định biểu hiện của CXCR4 và CXCL12 ở người thông qua việc sử dụng các vi mạch mô có mật độ cao được xây dựng từ các mẫu lâm sàng obtained từ một nhóm hơn 600 bệnh nhân. Dữ liệu này cho thấy biểu hiện protein CXCR4 gia tăng đáng kể trong các khối u tại chỗ và di căn. Ở cấp độ RNA, các khối u PCa ở người cũng biểu hiện CXCR4 và thông điệp, nhưng nhìn chung, chúng không khác biệt đáng kể cho thấy sự điều chỉnh sau phiên mã của thụ thể đóng vai trò chính trong việc điều hòa biểu hiện protein. Những quan sát tương tự cũng được thực hiện đối với thông điệp CXCL12, nhưng ở trường hợp này, nhiều thông điệp CXCL12 hơn được biểu hiện bởi các tổn thương di căn so với mô bình thường. Các dòng tế bào PCa cũng biểu hiện mRNA CXCL12 và điều chỉnh biểu hiện mRNA để đáp ứng với CXCL12 và tiết ra protein hoạt động sinh học. Hơn nữa, kháng thể trung hòa CXCL12 làm giảm sự tăng sinh của các tế bào khối u LNCaP C4-2B và PC3 di căn đến xương. Những cuộc điều tra này cung cấp thông tin mới quan trọng về cơ sở phân tử về cách mà tế bào khối u có thể 'hướng' đến xương và các cơ chế có thể giải thích cho sự phát triển của chúng trong các cơ quan đích đã chọn.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Begum NA, 1999, Reduced expression of the CXCR4 receptor mRNA in hepatocellular carcinoma and lack of inducibility of its ligand alpha‐chemokine hIRH/SDF1alpha/PBSF in vitro, Int J Oncol, 14, 927
Geldof AA, 1997, Models for cancer skeletal metastasis: A reappraisal of Batson's plexus, Anticancer Res, 17, 1535
Geldof AA, 1997, Models for cancer skeletal metastasis: A reappraisal of Batson's plexus, Anticancer Res, 17, 1535
GuiseTA.2002.How Metastases Home to Bone: The Attraction of Chemokines July 2002 Commentary on: Taichman RS Cooper C Keller ET Pienta KJ Taichman NS McCauley LK. Use of the stromal cell‐derived factor‐1/CXCR4 pathway in prostate cancer metastasis to bone. Cancer Res. 2002 Mar 15;62(6):1832–1837. Internet Communication.
Korenchuk S, 2001, VCaP, a cell‐based model system of human prostate cancer, In Vivo, 15, 163
Koshiba T, 2000, Expression of stromal cell‐derived factor 1 and CXCR4 ligand–receptor system in pancreatic cancer: A possible role for tumor progression, Clin Cancer Res, 6, 3530
Koutsilieris M, 1993, Osteoblastic metastasis in advanced prostate cancer, Anticancer Res, 13, 443
Mitra P, 1999, CXCR4 mRNA expression in colon, esophageal, and gastric cancers and hepatitis C infected liver, Int J Oncol, 14, 917
Rempel SA, 2000, Identification and localization of the cytokine SDF1 and its receptor, CXC chemokine receptor 4, to regions of necrosis and angiogenesis in human glioblastoma, Clin Cancer Res, 6, 102
Rubin MA, 2000, Rapid (“warm”) autopsy study for procurement of metastatic prostate cancer, Clin Cancer Res, 6, 1038
Taichman RS, 2002, Use of the stromal cell‐derived factor‐1/CXCR4 pathway in prostate cancer metastasis to bone, Cancer Res, 62, 1832
Wang JF, 1998, The alpha‐chemokine receptor CXCR4 is expressed on the megakaryocytic lineage from progenitor to platelets and modulates migration and adhesion, Blood, 92, 756, 10.1182/blood.V92.3.756
Zhou Y, 2002, CXCR4 is a major chemokine receptor on glioma cells and mediates their survival, J Biol Chem, 206, 200