Mô hình biểu hiện và liên quan lâm sàng - bệnh học của protein Indoleamine 2,3-dioxygenase 1/Tryptophan 2,3-Dioxygenase trong ung thư đại trực tràng

Disease Markers - Tập 2016 - Trang 1-9 - 2016
I-Chien Chen1, Kuen‐Haur Lee2,3, Ying-Hua Hsu2,4, Weiran Wang5, Chuan‐Mu Chen1, Ya‐Wen Cheng2,3
1Department of Life Sciences, and Agricultural Biotechnology Center, National Chung Hsing University, Taichung 402, Taiwan
2Cancer Center, Taipei Medical University Hospital, Taipei Medical University, Taipei 110, Taiwan
3Graduate Institute of Cancer Biology and Drug Discovery, College of Medical Science and Technology, Taipei Medical University, Taipei 110, Taiwan
4Department of Chemical Engineering, National Tsing Hua University, Hsinchu 300, Taiwan
5Graduate Institute of Medical Sciences, Collage of Medicine, Taipei Medical University, Taipei 110, Taiwan

Tóm tắt

Mục tiêu. Tế bào ung thư sử dụng con đường indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) để подавить phản ứng miễn dịch của vật chủ nhằm tạo điều kiện sống sót, phát triển, xâm lấn và di căn của tế bào ác tính. Biểu hiện IDO1 cao đã được chứng minh là có liên quan đến tiến triển của ung thư đại trực tràng (CRC) và tương quan với kết quả lâm sàng kém. Tuy nhiên, mối tương quan tiềm năng giữa biểu hiện IDO1 trong một quần thể CRC với tỷ lệ đột biến thấp của geneAPC vẫn chưa được biết đến.Phương pháp và vật liệu. Mẫu mô và mẫu máu được thu thập từ 192 bệnh nhân CRC. Biểu hiện của protein IDO1, tryptophan 2,3-dioxygenase (TDO2) và beta-catenin được phân tích bằng kỹ thuật miễn dịch nhuộm vi thể. Sự không ổn định bộ gen vi mô (MSI) được xác định bằng cách khuếch đại PCR của các vị trí microsatellite.Kết quả. Kết quả cho thấy biểu hiện protein IDO1 hoặc TDO2 cao có liên quan đến các đặc điểm của các kiểu hình CRC hung hãn hơn. Lần đầu tiên, chúng cũng tiết lộ một mối tương quan dương giữa biểu hiện bất thường của beta-catenin và IDO1 hoặc TDO2 trong một quần thể CRC với tỷ lệ đột biến thấp củaAPC.Kết luận. Chúng tôi kết luận rằng một con đường phân tử được điều chỉnh bởi IDO1 đã dẫn đến biểu hiện bất thường của beta-catenin trong nhân/cytoplasm của các bệnh nhân CRC với tỷ lệ đột biến thấp củaAPC, làm cho IDO1 trở thành một mục tiêu thú vị cho liệu pháp miễn dịch trong CRC.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.3322/caac.21220

10.1053/j.gastro.2010.01.056

10.3390/cancers5020676

2014, Bundesgesundheitsblatt Gesundheitsforschung Gesundheitsschutz, 57, 302, 10.1007/s00103-013-1911-2

10.1146/annurev-pathol-011110-130235

10.1016/s0092-8674(00)81333-1

10.1186/1476-4598-10-101

10.1126/science.275.5307.1787

10.1111/codi.12318

10.1111/j.1365-2362.2011.02641.x

10.1007/s00384-007-0373-0

10.1016/j.cell.2011.02.013

10.1038/onc.2008.35

10.1097/mog.0b013e32835c9cb3

10.1046/j.1440-1711.2003.t01-1-01177.x

10.1053/j.gastro.2013.05.002

10.1038/bjc.2011.513

10.1002/rcm.4013

1998, Cancer Research, 58, 5248

10.3389/fimmu.2014.00673

10.1111/cas.12705

10.1158/2159-8290.CD-12-0014

2013, International Journal of Clinical and Experimental Pathology, 6, 431

2001, Clinical Cancer Research, 7, 4013

10.1136/gut.2005.070946

10.1038/nrclinonc.2009.237

10.5114/pjp.2015.54953

10.1007/s00384-011-1408-0

10.1158/1055-9965.epi-09-1154

10.1158/1078-0432.ccr-15-0420

10.1517/14728222.2014.995092

10.1309/4e4w-g3ay-gjnc-d11p

10.1016/j.cell.2009.02.037

10.2217/IMT.09.21

10.1007/s11033-014-3080-2

10.1016/0092-8674(90)90186-I

10.3390/ijms140816365

10.1007/s13277-014-1845-9

10.1097/mib.0000000000000278

10.3748/wjg.v7.i3.352

10.1136/gut.2005.066514

10.1093/carcin/bgh117

10.1038/359235a0

10.3748/wjg.v10.i24.3688

1999, Journal of Clinical Oncology, 17, 1364, 10.1200/JCO.1999.17.5.1364

10.1002/jcp.20310

10.1002/ijc.10405

10.1080/152873901300018057

2001, Journal of Clinical Oncology, 19, 299, 10.1200/JCO.2001.19.2.299

10.1093/carcin/bgh177

10.1016/S0002-9440(10)64102-8

10.1038/sj/onc/1205466

10.1093/carcin/bgh074

10.1093/jnci/djq031

10.1136/gut.2010.217182

10.1038/nrclinonc.2011.122

10.1097/ede.0000000000000471