Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Phân tích mối quan hệ tiếp xúc - phản ứng của trastuzumab emtansine ở bệnh nhân ung thư vú tiến triển dương tính với HER2 đã được điều trị trước bằng trastuzumab và taxane
Tóm tắt
Trong nghiên cứu giai đoạn III EMILIA, trastuzumab emtansine (T-DM1) đã cải thiện đáng kể thời gian sống không tiến triển (PFS) và thời gian sống chung (OS) so với capecitabine kết hợp với lapatinib (nhóm chứng) ở bệnh nhân ung thư vú tiến triển dương tính với thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì người 2 (HER2) đã được điều trị trước đó. Sử dụng dữ liệu từ EMILIA, chúng tôi đã đánh giá mối quan hệ giữa tiếp xúc và phản ứng của T-DM1. Các mối quan hệ tiếp xúc - phản ứng được kiểm tra với bốn chỉ số tiếp xúc [nồng độ tối thiểu (Cmin) dự đoán từ mô hình và quan sát được và diện tích dưới đường cong nồng độ - thời gian từ thời điểm bắt đầu đến ngày 21 của T-DM1 ở chu kỳ 1] và nhiều chỉ tiêu hiệu quả (OS, PFS, tỷ lệ phản ứng mục tiêu) và an toàn (các sự kiện bất lợi độ 3 trở lên, giảm bạch cầu tiểu cầu độ 3 trở lên, độc tính gan độ 3 trở lên). Một xu hướng tiếp xúc - phản ứng rõ ràng đã được quan sát giữa các chỉ số tiếp xúc dự đoán từ mô hình và hiệu quả; xu hướng đối với các chỉ số tiếp xúc quan sát được có độ dốc nông hơn và thường không có ý nghĩa. Mặc dù thời gian sống trung vị (OS) và thời gian sống không tiến triển trung vị (PFS) dài hơn về mặt số lượng ở bệnh nhân có Cmin chu kỳ 1 dự đoán từ mô hình cao hơn so với thấp hơn, tỷ lệ nguy cơ OS và PFS cho bệnh nhân điều trị T-DM1 ở tứ phân (quartile) tiếp xúc thấp nhất (Q1) so với nhóm chứng nhỏ hơn 1 sau khi điều chỉnh cho các yếu tố nguy cơ cơ bản (ví dụ: tình trạng ECOG, gánh nặng khối u, bệnh có thể đo được và số lượng vị trí bệnh). Không có mối quan hệ tiếp xúc - phản ứng có ý nghĩa nào được quan sát cho bất kỳ chỉ tiêu an toàn nào. Các mối quan hệ tiếp xúc - phản ứng cho hiệu quả không nhất quán giữa các chỉ số tiếp xúc; Cmin chu kỳ 1 dự đoán từ mô hình cho thấy xu hướng tiếp xúc - phản ứng mạnh nhất. Nhóm Q1 dựa trên Cmin chu kỳ 1 dự đoán từ mô hình có OS và PFS về mặt số lượng tương tự hoặc tốt hơn so với nhóm chứng sau khi điều chỉnh cho các biến liên quan. Liều T-DM1 đã được phê duyệt (3,6 mg/kg mỗi 3 tuần) có tỷ lệ lợi ích - rủi ro tích cực so với nhóm chứng, ngay cả đối với nhóm Q1 của T-DM1.
Từ khóa
#T-DM1 #HER2 #ung thư vú #nghiên cứu EMILIA #tiếp xúc - phản ứng #thời gian sống không tiến triển #thời gian sống chungTài liệu tham khảo
Lewis Phillips GD, Li G, Dugger DL et al (2008) Targeting HER2-positive breast cancer with trastuzumab-DM1, an antibody-cytotoxic drug conjugate. Cancer Res 68:9280–9290
Junttila TT, Li G, Parsons K, Phillips GL, Sliwkowski MX (2011) Trastuzumab-DM1 (T-DM1) retains all the mechanisms of action of trastuzumab and efficiently inhibits growth of lapatinib insensitive breast cancer. Breast Cancer Res Treat 128:347–356
Girish S, Gupta M, Wang B et al (2012) Clinical pharmacology of trastuzumab emtansine (T-DM1): an antibody-drug conjugate in development for the treatment of HER2-positive cancer. Cancer Chemother Pharmacol 69:1229–1240
Li C, Wang B, Lu D et al (2016) Ethnic sensitivity assessment of the antibody-drug conjugate tratuzumab emtansine (T-DM1) in patients with Her2-positive locally advanced or metastatic breast cancer. Cancer Chemother Pharmacol 78:547–558
Krop IE, Beeram M, Modi S et al (2010) Phase I study of trastuzumab-DM1, an HER2 antibody-drug conjugate, given every 3 weeks to patients with HER2-positive metastatic breast cancer. J Clin Oncol 28:2698–2704
Lu D, Girish S, Gao Y et al (2014) Population pharmacokinetics of trastuzumab emtansine (T-DM1), a HER2-targeted antibody-drug conjugate, in patients with HER2-positive metastatic breast cancer: clinical implications of the effect of covariates. Cancer Chemother Pharmacol 74:399–410
Verma S, Miles D, Gianni L et al (2012) Trastuzumab emtansine for HER2-positive advanced breast cancer. N Engl J Med 367:1783–1791
Wang J, Song P, Schrieber S et al (2014) Exposure-response relationship of T-DM1: insight into dose optimization for patients with HER2-positive metastatic breast cancer. Clin Pharmacol Ther 95:558–564
Dere R, Yi JH, Lei C et al (2013) PK assays for antibody-drug conjugates: case study with ado-trastuzumab emtansine. Bioanalysis 5:1025–1040
National Cancer Institute. Common terminology criteria for adverse events, version 3.0. http://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/docs/ctcaev3.pdf
Wang B, Jin J, Wada R et al (2013) Exposure-efficacy relationship of tratuzumab emtansine in EMILIA, a phase 3 study of T-DM1 vs capecitabine and lapatinib in HER2-positive locally advanced or metastatic breast cancer. American Society of Clinical Oncologists Annual Meeting (Abstract 644)
Jin J, Wang B, Gao Y et al (2013) Exposure–safety relationship of trastuzumab emtansine (T-DM1) in patients with HER2-positive locally advanced or metastatic breast cancer (MBC). American Society of Clinical Oncologists Annual Meeting (Abstract 646)
Rosenbaum PR, Rubin DB (1983) The central role of the propensity score in observational studies for causal effects. Biometrika 70:41–55
Stuart EA (2010) Matching methods for causal inference: a review and a look forward. Stat Sci 25:1–21
Ho D, Imai K, King G, Stuart E (2011) MatchIt: nonparametric preprocessing for parametric causal inference. J Stat Softw 42(8):1–28
Stuart EA, Green KM (2008) Using full matching to estimate causal effects in nonexperimental studies: examining the relationship between adolescent marijuana use and adult outcomes. Dev Psychol 44:395–406
Chen SC, Riggs M, Nueesch E et al (2016) Comparison of recursive partitioning analysis and receiver operating characteristic (ROC) analysis for patient identification. Twenty-fifth meeting of the Population Approach Group Europe. 7–10 June; Lisbon, Portugal (Abstract II-45)
Cosson VF, Ng VW, Lehle M, Lum BL (2014) Population pharmacokinetics and exposure response analyses of trastuzumab in patients with advanced gastric or gastroesophageal junction cancer. Cancer Chemother Pharmacol 73:737–747
Liu J, Wang Y, Zhao L (2015) Assessment of exposure–response (E–R) and case–control (C–C) analyses in oncology using simulation based approach. American Conference of Pharmacometrics Annual Meeting (Abstract W-34)
Wang Y (2016) Special considerations for modeling exposure-response for biologics. American Society for Clinical Pharmacology and Therapeutics Annual Meeting
Karlsson MO, Sheiner LB (1993) The importance of modeling interoccasion variability in population pharmacokinetic analyses. J Pharmacokinet Biopharm 21:735–750
Oude Munnink TH, Henstra MJ, Segerink LI, Movig KL, Brummelhuis-Visser P (2016) Therapeutic drug monitoring of monoclonal antibodies in inflammatory and malignant disease: translating TNF-α experience to oncology. Clin Pharmacol Ther 99:419–431