Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Khám Phá Tác Động của Điều Trị Trầm Cảm Trong Thai Kỳ Đến Hồ Sơ Biểu Sinh Của Trẻ Em: Những Phát Hiện Từ Một Thí Nghiệm Ngẫu Nhiên Được Kiểm Soát Tiền Kiểu
Tóm tắt
Trẻ em tiếp xúc với trầm cảm của mẹ trong thời kỳ thai kỳ có xu hướng xuất hiện nhiều vấn đề về hành vi và cảm xúc hơn so với trẻ không bị tiếp xúc, có thể do những thay đổi biểu sinh. Bằng chứng hiện tại chủ yếu dựa trên các nghiên cứu động vật và nghiên cứu quan sát ở người. Do đó, cần có những bằng chứng từ các nghiên cứu thực nghiệm trên người. Trong nghiên cứu theo dõi một thử nghiệm ngẫu nhiên được kiểm soát (RCT) nhỏ, việc so sánh DNA-methylation được thực hiện giữa trẻ em của những phụ nữ đã nhận liệu pháp hành vi nhận thức (CBT) cho trầm cảm thai kỳ và trẻ em của những phụ nữ đã nhận điều trị thông thường (TAU). Ban đầu, 54 phụ nữ được phân bổ vào nhóm CBT hoặc TAU. Một tác động điều trị có lợi đã được phát hiện đối với triệu chứng tâm trạng của phụ nữ. Chúng tôi mô tả những phát hiện về DNA methylation ở DNA lấy từ bào họng của trẻ em 3-7 tuổi (CBT(N) = 12, TAU(N) = 11), ở mức toàn bộ bộ gen tại 770,668 vị trí CpG và tại 729 vị trí CpG liên quan đến 16 gen ứng cử viên được chọn trước, bao gồm thụ thể glucocorticoid (NR3C1). Chúng tôi cũng khám phá mối liên hệ với triệu chứng trầm cảm và lo âu cơ sở của phụ nữ và DNA methylation của con cái, không phân biệt điều trị. Trẻ em từ nhóm CBT có mức DNA methylation thấp hơn so với trẻ em từ nhóm TAU (trung bình ∆β = -0.028, 95% CI -0.035 đến -0.022). Mặc dù 68% của các probe liên quan đến promoter NR3C1 ít bị methyl hóa hơn trong nhóm CBT, với cg26464411 là vị trí CpG có sự khác biệt methyl hóa nhiều nhất (p = 0.038), nhưng mức DNA methylation trung bình của tất cả các probe liên quan đến promoter NR3C1 không khác biệt đáng kể giữa các nhóm CBT và TAU (trung bình ∆β = 0.002, 95%CI -0.010 đến 0.011). Không có tác động nào còn tồn tại khi được điều chỉnh cho việc kiểm tra nhiều lần. Không có sự khác biệt trong mức DNA methylation giữa trẻ em sinh ra từ những phụ nữ có trầm cảm hoặc lo âu nặng hơn so với trẻ em sinh ra từ những phụ nữ có triệu chứng trầm cảm hoặc lo âu nhẹ hơn ở cơ sở (trung bình ∆β (trầm cảm) = 0.0008, 95% CI -0.007 đến 0.008; trung bình ∆β (lo âu) = 0.0002, 95% CI -0.004 đến 0.005). Chúng tôi đã phát hiện bằng chứng ban đầu về tác động có thể xảy ra của CBT trong thai kỳ đối với việc methyl hóa rộng rãi trong bộ gen của trẻ em và một xu hướng hướng tới việc methyl hóa thấp hơn của một vị trí CpG đã được những nghiên cứu khác chỉ ra liên quan đến trầm cảm và sự lạm dụng trẻ em. Tuy nhiên, không có tác động nào còn tồn tại khi được điều chỉnh cho việc kiểm tra nhiều lần và cần có những nghiên cứu lớn hơn. Đăng ký thử nghiệm của RCT ban đầu:
ACTRN12607000397415
. Được đăng ký vào ngày 2 tháng 8 năm 2007.
Từ khóa
#trầm cảm thai kỳ #liệu pháp hành vi nhận thức #methyl hóa DNA #trẻ em #nghiên cứu ngẫu nhiên kiểm soátTài liệu tham khảo
Bennett HA, Einarson A, Taddio A, et al. Prevalence of depression during pregnancy: systematic review. Obstet Gynecol. 2004;103:698–709.
Huizink AC, Robles de Medina PG, Mulder EJH, et al. Stress during pregnancy is associated with developmental outcome in infancy. J Child Psychol Psychiatry. 2003;44:810–8.
Hay DF, Pawlby S, Waters CS, et al. Mothers’ antenatal depression and their children’s antisocial outcomes. Child Dev. 2010;81:149–65.
Gerardin P, Wendland J, Bodeau N, et al. Depression during pregnancy. J Clin Psychiatry. 2011;72:378–87.
Korhonen M, Luoma I, Salmelin R, et al. A longitudinal study of maternal prenatal, postnatal and concurrent depressive symptoms and adolescent well-being. J Affect Disord. 2012;136:680–92.
Leis JA, Heron J, Stuart EA, et al. Associations between maternal mental health and child emotional and behavioral problems: does prenatal mental health matter? J Abnorm Child Psychol. 2014;42:161–71.
Van Batenburg-Eddes T, Brion MJ, Henrichs J, et al. Parental depressive and anxiety symptoms during pregnancy and attention problems in children: a cross-cohort consistency study. J Child Psychol Psychiatry. 2013;54:591–600.
Barker ED, Jaffee SR, Uher R, et al. The contribution of prenatal and postnatal maternal anxiety and depression to child maladjustment. Depress Anxiety. 2011;28:696–702.
Koutra K, Chatzi L, Bagkeris M, et al. Antenatal and postnatal maternal mental health as determinants of infant neurodevelopment at 18 months of age in a mother–child cohort (Rhea Study) in Crete, Greece. Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol. 2013;48:1335–45.
Davis EP, Sandman CA. Prenatal psychobiological predictors of anxiety risk in preadolescent children. Psychoneuroendocrinology. 2012;37:1224–33.
Pawlby S, Hay DF, Sharp D, et al. Antenatal depression predicts depression in adolescent offspring: prospective longitudinal community-based study. J Affect Disord. 2009;113:236–43.
Pearson RM, Evans J, Kounali D, et al. Maternal depression during pregnancy and the postnatal period. JAMA Psychiatry. 2013;70:1312.
Saffery R. Epigenetic change as the major mediator of fetal programming in humans: are we there yet? Ann Nutr Metab. 2014;64:203–7.
Novakovic B, Saffery R. The importance of the intrauterine environment in shaping the human neonatal epigenome. Epigenomics. 2013;5:1–4.
Murphy TM, Mill J, Dick K, et al. Epigenetics in health and disease: heralding the EWAS era. Lancet (London, England). 2014;383:1952–4.
Schroeder JW, Conneely KN, Cubells JF, et al. Neonatal DNA methylation patterns associate with gestational age. Epigenetics. 2011;6:1498–504.
Gudsnuk K, Champagne FA. Epigenetic influence of stress and the social environment. ILAR J. 2012;53:279–88.
Mueller BR, Bale TL. Sex-specific programming of offspring emotionality after stress early in pregnancy. J Neurosci. 2008;28:9055–65.
Drake AJ. Intergenerational consequences of fetal programming by in utero exposure to glucocorticoids in rats. AJP Regul Integr Comp Physiol. 2004;288:R34–8.
Ryan J, Mansell T, Fransquet P, et al. Does maternal mental well-being in pregnancy impact the early human epigenome? Epigenomics. 2017;9:313–32.
Oberlander TF, Weinberg J, Papsdorf M, et al. Prenatal exposure to maternal depression, neonatal methylation of human glucocorticoid receptor gene (NR3C1) and infant cortisol stress responses. Epigenetics. 2008;3:97–106.
Joubert BR, Felix JF, Yousefi P, et al. DNA methylation in newborns and maternal smoking in pregnancy: genome-wide consortium meta-analysis. Am J Hum Genet. 2016;98:680–96.
Van Lieshout RJ, Krzeczkowski JE. Just DO (HaD) It! Testing the clinical potential of the DOHaD hypothesis to prevent mental disorders using experimental study designs. J Dev Orig Health Dis. 2016;7:565–73.
Milgrom J, Holt C, Holt CJ, et al. Feasibility study and pilot randomised trial of an antenatal depression treatment with infant follow-up. Arch Womens Ment Health. 2015;18:717–30.
Glad CAM, Andersson-Assarsson JC, Berglund P, et al. Reduced DNA methylation and psychopathology following endogenous hypercortisolism—a genome-wide study. Nat Publ Gr. 2017; https://doi.org/10.1038/srep44445. Epub ahead of print
Radtke K, Schauer M, Gunter H, et al. Epigenetic modifications of the glucocorticoid receptor gene are associated with the vulnerability to psychopathology in childhood maltreatment. Transl Psychiatry. 2015;5 https://doi.org/10.1038/tp.2015.63. Epub ahead of print
Deave T, Heron J, Evans J, et al. The impact of maternal depression in pregnancy on early child development. BJOG An Int J Obstet Gynaecol. 2008;115:1043–51.
Field T, Diego M, Hernandez-Reif M. Prenatal depression effects on the fetus and newborn: a review. Infant Behav Dev. 2006;29:445–55.
Palma-Gudiel H, Córdova-Palomera A, Eixarch E, et al. Maternal psychosocial stress during pregnancy alters the epigenetic signature of the glucocorticoid receptor gene promoter in their offspring: a meta-analysis. Epigenetics. 2015;10:893–902.
Radtke KM, Ruf M, Gunter HM, et al. Transgenerational impact of intimate partner violence on methylation in the promoter of the glucocorticoid receptor. Transl Psychiatry. 2011;1:e21.
Tobi EW, Slieker RC, Stein AD, et al. Early gestation as the critical time-window for changes in the prenatal environment to affect the adult human blood methylome. Int J Epidemiol. 2015;44:1211–23.
Mulligan CJ, D’Errico NC, Stees J, et al. Methylation changes at NR3C1 in newborns associate with maternal prenatal stress exposure and newborn birth weight. Epigenetics. 2012;7:853–7.
Groenwold RHH, Moons KGM, Vandenbroucke JP. Randomized trials with missing outcome data: how to analyze and what to report. CMAJ. 2014;186:1153–7.
Dumville JC, Torgerson DJ, Hewitt CE. Reporting attrition in randomised controlled trials. BMJ. 2006;332:969–71.
Houseman E, Accomando WP, Koestler DC, et al. DNA methylation arrays as surrogate measures of cell mixture distribution. BMC Bioinformatics. 2012;13:86.
Langie SAS, Moisse M, Declerck K, et al. Salivary DNA Methylation profiling: aspects to consider for biomarker identification. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2017;121:93–101.
van der Knaap LJ, Riese H, Hudziak JJ, et al. Glucocorticoid receptor gene (NR3C1) methylation following stressful events between birth and adolescence. The TRAILS study. Transl Psychiatry. 2014;4:e381.
Rubertsson C, Börjesson K, Berglund A, et al. The Swedish validation of Edinburgh Postnatal Depression Scale (EPDS) during pregnancy. Nord J Psychiatry. 2011;65:414–8.
First MB, Spitzer RL, Gibbon M. Structured clinical interview for DSM-IV axis I disorders, patient edition (SCID-I/P, version 2.0). Washington: American Psychiatric Press; 1996.
Beck AT, Ward CH, Mendelson M, et al. An inventory for measuring depression. Arch Gen Psychiatry. 1961;4:561–71.
Beck AT, Epstein N, Brown G, et al. An inventory for measuring clinical anxiety: psychometric properties. J Consult Clin Psychol. 1988;56:893–7.
Wechsler D. The Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence, 3rd edition. San Antonio: TX Psychol Corp; 2002.
Maksimovic J, Gordon L, Oshlack A. SWAN: subset-quantile within array normalization for Illumina Infinium HumanMethylation450 BeadChips. Genome Biol. 2012;13:R44.
Pidsley R, Zotenko E, Peters TJ, et al. Critical evaluation of the Illumina MethylationEPIC BeadChip microarray for whole-genome DNA methylation profiling. Genome Biol. 2016;17:208.
Benjamini Y, Hochberg Y. Controlling the false discovery rate : a practical and powerful approach to multiple testing. J R Stat Soc B. 1995;57:289–300.
Beck AT, Steer RA, Brown GK. BDI-II manual. San Antonio: The Psychological Corporation; 1996.
Beck AT, Steer RA. Manual for the Beck anxiety inventory; 1990.