Giải thích về sự gia tăng sử dụng ma túy trong sự phụ thuộc vào chất: Các mô hình và các thử nghiệm trong phòng thí nghiệm động vật thích hợp
Tóm tắt
Sự gia tăng sử dụng ma túy, một đặc điểm tiêu biểu của sự phụ thuộc vào ma túy, đã được hiểu truyền thống như là phản ánh sự phát triển của sự chịu đựng đối với các tác động của ma túy. Tuy nhiên, dựa trên dữ liệu hành vi động vật, một số nhóm nghiên cứu gần đây đã đề xuất các giải thích thay thế, tức là sự gia tăng sử dụng ma túy như vậy có thể không dựa vào (1) sự chịu đựng, mà có thể là biểu thị của (2) sự mẫn cảm với tác động củng cố của ma túy, (3) sự điều chỉnh phần thưởng, (4) sự gia tăng tính nổi bật khuyến khích của các kích thích liên quan đến ma túy, (5) sự gia tăng sức mạnh củng cố của chất gây nghiện so với các chất củng cố thay thế, hoặc (6) hình thành thói quen. Từ góc độ dược lý học, các mô hình 1–3 cho phép đưa ra dự đoán về sự thay đổi hình dạng của các đường cong liều tác động của ma túy dựa trên các mô hình định nghĩa bằng toán học điều khiển sự tương tác giữa thụ thể và ligand cũng như quá trình dẫn truyền tín hiệu. Những dự đoán này được kiểm tra trong bài đánh giá hiện tại, cũng mô tả các mô hình khác hiện đang được ủng hộ cho sự gia tăng sử dụng ma túy và các thành phần khác của sự 'củng cố' rõ ràng (theo nghĩa gốc của nó, giống như 'sự chịu đựng' hoặc 'sự mẫn cảm', là một thuật ngữ thuần túy mô tả). Bài báo đánh giá các phương pháp thí nghiệm trên động vật đã được sử dụng để hỗ trợ hoặc chứng minh sự tồn tại của từng mô hình và các thành phần củng cố, và tổng kết các bằng chứng lâm sàng, điều này cho thấy mạnh mẽ rằng sự gia tăng sử dụng ma túy chủ yếu dựa vào việc tăng tần suất các sự kiện nhiễm độc hơn là tăng liều lượng được dùng trong mỗi sự kiện nhiễm độc. Hai sự không nhất quán rõ ràng trong các thí nghiệm trên động vật là (a) sự mẫn cảm đối với củng cố tổng quát thường được tìm thấy nhiều hơn ở các chất kích thích tâm thần so với opioid, và (b) sự chịu đựng đối với các tác động củng cố và khác đã được quan sát nhiều hơn ở các chất opioid so với cocaine. Những sự không nhất quán này được giải quyết bằng việc phát hiện rằng nồng độ cocaine dường như được điều chỉnh chặt chẽ hơn ở mức củng cố dưới tối đa so với nồng độ opioid. Do đó, các động vật tự tiêm opioid có khả năng tiếp xúc với liều lượng vượt ngưỡng cao hơn so với các động vật tự tiêm các chất kích thích tâm thần, làm cho sự phát triển của sự chịu đựng đối với opioid có khả năng cao hơn so với sự chịu đựng đối với các chất kích thích tâm thần. Bài viết kết luận bằng cách đưa ra các gợi ý để cải thiện các phương pháp thí nghiệm hành vi hiện tại.