MiRNA-30a-5p truyền qua exosome tăng cường sự phát triển, di chuyển và xâm lấn của tế bào trong ung thư buồng trứng

Springer Science and Business Media LLC - Tập 18 Số 1
Jian Cao1, Huan Wang1, Jing Yang2, Jing Zhang3, Dake Li4, Pengfei Xu5
1Department of Gynecology, Women’s Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing Maternity and Child Health Care Hospital, Nanjing, China
2Department of Gynecology, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China
3Department of Gynecologic Oncology, The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College, Bengbu, China
4Department of Gynecology, Women’s Hospital of Nanjing Medical University (Nanjing Maternity and Child Health Care Hospital), 123 Tianfei Lane, Mochou Road, Qinhuai District, Nanjing, 210004, Jiangsu, China
5Nanjing Maternal and Child Health Institute, Women’s Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing Maternity and Child Health Care Hospital, Nanjing, China

Tóm tắt

Tóm tắt Đặt vấn đề Ung thư buồng trứng (OC) gây ra tỷ lệ tử vong cao nhất trong số các bệnh ác tính của đường sinh dục nữ. Micro-ribonucleic acid (miRNA), một loại RNA không mã hóa dài phổ biến nhất được truyền qua exosome, đã được phát hiện là một dấu ấn tiềm năng cho OC từ năm 2008. Trong nghiên cứu này, chúng tôi nhằm xác định các vai trò có thể của miRNAs phát xuất từ exosome trong chẩn đoán sớm ung thư buồng trứng thông qua microarray miRNA, bên cạnh việc khám phá các cơ chế tiềm ẩn của miRNAs trong tiến trình của OC. Phương pháp Chúng tôi đã phân lập exosome từ dòng tế bào OC xâm lấn cao HO8910PM và dòng tế bào mẹ HO8910 bằng kính hiển vi điện tử truyền qua và phương pháp western blot, và thực hiện microarray miRNA để xác định miRNA truyền qua exosome từ hai dòng tế bào đó. Hồ sơ biểu hiện được thu nhận thông qua phân tích định lượng, và sau đó các cá thể biểu hiện khác biệt được sàng lọc. MiRNA-30a-5p, một miRNA ổn định trong cả hai tế bào của dữ liệu giải trình tự của chúng tôi, đã được chọn cho nghiên cứu tiếp theo. Các mô hình miR-30a-5p, chất ức chế và kiểm soát âm tương ứng được áp dụng cho các tế bào OC. Sau đó, sự tăng trưởng tế bào, di chuyển và xâm lấn của các nhóm khác nhau được phân tích thông qua bộ đếm tế bào 8 (CCK8), lành vết thương và phân tích Transwell. Bên cạnh đó, biểu hiện của ZBE2 và LDH2 được phát hiện bằng qRT-PCR. Kết quả Kết hợp với báo cáo dữ liệu của công nghệ microarray miRNA, chúng tôi đã chọn miR-30a-5p làm miRNA mục tiêu để phân tích chức năng phân tử của nó trong việc điều chỉnh sự tăng trưởng, di chuyển và xâm lấn trong các tế bào OC. Kết quả của chúng tôi cho thấy sự biểu hiện quá mức của miR-30a-5p có thể tăng cường đáng kể khả năng tăng trưởng, di chuyển và xâm lấn của các tế bào HO8910 và HO8910PM, trong khi sự ức chế miR-30a-5p cho thấy xu hướng ngược lại (tất cả P < 0.05). Bên cạnh đó, miR-30a-5p có thể tham gia vào các quá trình gây ung thư này thông qua việc tăng cường biểu hiện của ZEB2 và LDH2. Kết luận Kết quả của chúng tôi cho thấy rằng miRNA-30a-5p truyền qua exosome thúc đẩy hành vi ác tính của các tế bào OC, có thể được coi là một dấu ấn chẩn đoán và tiên lượng đầy hứa hẹn cho bệnh nhân bị OC.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Allemani C, Matsuda T, Di Carlo V, Harewood R, Matz M, Nikšić M, et al. Global surveillance of trends in cancer survival 2000-14 (CONCORD-3): analysis of individual records for 37 513 025 patients diagnosed with one of 18 cancers from 322 population-based registries in 71 countries. Lancet. 2018;391:1023–75.

Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2018. CA Cancer J Clin. 2018;68:7–30.

Tropé CG, Elstrand MB, Sandstad B, Davidson B, Oksefjell H. Neoadjuvant chemotherapy, interval debulking surgery or primary surgery in ovarian carcinoma FIGO stage IV? Eur J Cancer. 2012;48:2146–54.

Vaughan S, Coward JI, Bast RC Jr, Berchuck A, Berek JS, Brenton JD, et al. Rethinking ovarian cancer: recommendations for improving outcomes. Nat Rev Cancer. 2011;11:719–25.

Cohen JG, White M, Cruz A, Farias-Eisner R. In 2014, can we do better than CA125 in the early detection of ovarian cancer? World J Biol Chem. 2014;5:286–300.

Zhou J, Gong G, Tan H, Dai F, Zhu X, Chen Y, et al. Urinary microRNA-30a-5p is a potential biomarker for ovarian serous adenocarcinoma. Oncol Rep. 2015;33:2915–23.

Melo SA, Luecke LB, Kahlert C, Fernandez AF, Gammon ST, Kaye J, et al. Glypican-1 identifies cancer exosomes and detects early pancreatic cancer. Nature. 2015;523:177–82.

Dorayappan KDP, Gardner ML, Hisey CL, Zingarelli RA, Smith BQ, Lightfoot MDS, et al. A microfluidic chip enables isolation of exosomes and establishment of their protein profiles and associated signaling pathways in ovarian cancer. Cancer Res. 2019;79:3503–13.

Schneider A, Simons M. Exosomes: vesicular carriers for intercellular communication in neurodegenerative disorders. Cell Tissue Res. 2013;352:33–47.

Vautrot V, Chanteloup G, Elmallah M, Cordonnier M, Aubin F, Garrido C, et al. Exosomal miRNA: small molecules, big impact in colorectal cancer. J Oncol. 2019;2019:8585276.

Fu Q, Zhang Q, Lou Y, Yang J, Nie G, Chen Q, et al. Primary tumor-derived exosomes facilitate metastasis by regulating adhesion of circulating tumor cells via SMAD3 in liver cancer. Oncogene. 2018;37:6105–18.

Tai YL, Chen KC, Hsieh JT, Shen TL. Exosomes in cancer development and clinical applications. Cancer Sci. 2018;109:2364–74.

Taylor DD, Gercel-Taylor C. MicroRNA signatures of tumor-derived exosomes as diagnostic biomarkers of ovarian cancer. Gynecol Oncol. 2008;110:13–21.

Song N, Liu H, Ma X, Zhang S. Placental growth factor promotes ovarian cancer cell invasion via ZEB2. Cell Physiol Biochem. 2016;38:351–8.

Yan Z, Tian X, Wang R, Cheng X, Mi J, Xiong L, et al. Title prognosis significance of ZEB2 and TGF-β1 as well as other clinical characteristics in epithelial ovarian Cancer. Int J Gynecol Cancer. 2017;27:1343–9.

Schwartz PE, Morris JM. Serum lactic dehydrogenase: a tumor marker for dysgerminoma. Obstet Gynecol. 1988;72:511–5.

Kujawa KA, Lisowska KM. Ovarian cancer–from biology to clinic. Postepy Hig Med Dosw (Online). 2015;69:1275–90.

Jia Y, Chen Y, Wang Q, Jayasinghe U, Luo X, Wei Q, et al. Exosome: emerging biomarker in breast cancer. Oncotarget. 2017;8:41717–33.

Hosseini M, Khatamianfar S, Hassanian SM, Nedaeinia R, Shafiee M, Maftouh M, et al. Exosome-encapsulated microRNAs as potential circulating biomarkers in colon cancer. Curr Pharm Des. 2017;23:1705–9.

Fan Q, Yang L, Zhang X, Peng X, Wei S, Su D, et al. The emerging role of exosome-derived non-coding RNAs in cancer biology. Cancer Lett. 2018;414:107–15.

Pan C, Stevic I, Müller V, Ni Q, Oliveira-Ferrer L, Pantel K, et al. Exosomal microRNAs as tumor markers in epithelial ovarian cancer. Mol Oncol. 2018;12:1935–48.

Cappellesso R, Technician AT, Technician TG, Francesca Simonato BD, Technician VG, Ventura L, et al. Programmed cell death 4 and microRNA 21 inverse expression is maintained in cells and exosomes from ovarian serous carcinoma effusions. Cancer Cytopathol. 2014. https://doi.org/10.1002/cncy.21442.

Olga V, Claes T, Ben D, Reuven R. Exosome-derived miRNAs and ovarian carcinoma progression. Carcinogenesis. 2014;35:2113–20.

Xiaodan M, Volkmar M, Karin ML, Fabian T, Klaus P, Heidi S. Diagnostic and prognostic relevance of circulating exosomal miR-373, miR-200a, miR-200b and miR-200c in patients with epithelial ovarian cancer. Oncotarget. 2016;7:16923–35.

Liu E, Sun X, Li J, Zhang C. miR-30a-5p inhibits the proliferation, migration and invasion of melanoma cells by targeting SOX4. Mol Med Rep. 2018;18:2492–8.

Jia Z, Wang K, Wang G, Zhang A, Pu P. MiR-30a-5p antisense oligonucleotide suppresses glioma cell growth by targeting SEPT7. PLoS ONE. 2013. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0055008.

Li P, Kaslan M, Lee SH, Yao J, Gao Z. Progress in exosome isolation techniques. Theranostics. 2017;7:789–804.

Thông tin
Thông tin xuất bản

Springer Science and Business Media LLC

Tập 18 Số 1

Thông tin tác giả