Đánh giá tương tác dược động học giữa Diazepam và ACC-9653 (một tiền thuốc phenytoin) ở các tình nguyện viên nam khỏe mạnh

Springer Science and Business Media LLC - Tập 7 - Trang 1172-1176 - 1990
Elizabeth K. Hussey1, George E. Dukes1, John A. Messenheimer2, Kim L. R. Brouwer1, Karl H. Donn1, Thomas F. Krol1, Lawrence J. Hak1
1University of North Carolina, School of Pharmacy
2Department of Neurology, School of Medicine, University of North Carolina

Tóm tắt

Sự gắn kết protein và dược động học của diazepam, ACC-9653 (một tiền thuốc phenytoin) và phenytoin đã được đánh giá trên chín tình nguyện viên nam khỏe mạnh sau khi dùng diazepam và ACC-9653, đơn lẻ hoặc đồng thời, theo thiết kế chéo ngẫu nhiên. Không có sự khác biệt đáng kể nào được quan sát trong tỷ lệ không gắn kết hoặc các tham số dược động học của ACC-9653, phenytoin hoặc diazepam khi ACC-9653 được dùng riêng rẽ so với việc dùng đồng thời với diazepam. Tỷ lệ phenytoin không gắn kết tăng đáng kể với nồng độ ACC-9653 tăng, điều này cho thấy sự thay thế phenytoin ra khỏi các vị trí gắn kết của nó bởi ACC-9653. ACC-9653 cũng thể hiện sự gắn kết phụ thuộc vào nồng độ. Sự thiếu hụt tương tác dược động học đáng kể giữa ACC-9653 và diazepam cho thấy rằng các loại thuốc này có thể được sử dụng an toàn cùng nhau, mặc dù kết luận này nên được xác nhận trên nhóm bệnh nhân dự kiến.

Từ khóa

#Diazepam #ACC-9653 #phenytoin #tương tác dược động học #tình nguyện viên khỏe mạnh

Tài liệu tham khảo

J. Engel, A. S. Troupin, P. H. Crandall, M. B. Sterman, and C. G. Westerlain. Ann. Intern. Med. 97:584–598 (1982). A. V. Delgudo-Escueta, C. Wasterlain, D. M. Treiman, and R. J. Porter. N. Engl. J. Med. 306 (22):1337–1340 (1982). Medical Economics Company. Physicians Desk Reference, Oradell, N.J., 1989, p. 1543. G. E. Dukes, K. H. Donn, K. L. R. Brouwer, B. D. Jamerson, J. A. Messenheimer, and J. R. Powell. Pharmacotherapy 8:133 (1988). N. Gerber, D. C. Mays, K. H. Donn, A. Laddu, R. M. Guthrie, P. Turlapaty, C. Y. Quon, and W. K. Rivenburg. J. Clin. Pharmacol. 28:1023–1032 (1988). B. D. Jamerson, K. H. Donn, G. E. Dukes, J. A. Messenheimer, K. L. R. Brouwer, and J. R. Powell. Clin. Pharmacol. Ther. 43:178 (1988). T. Zysset and T. Zeugin. Ther. Drug Monit. 8 (3):346–351 (1986). L. Shaw, A. Troupin, and B. Spratt. Clin. Chem. 28 (7):1589 (1982). R. L. Judd and A. J. Pesce. Clin. Chem. 28 (7):1726–1727 (1982). W. Kuhnz and H. Nau. Clin. Pharmacol. Ther. 34 (2):220–226 (1983). S. Dhillon and A. Richens. Br. J. Clin. Pharmacol. 13:553–560 (1982). P. K. M. Lunde, A. Rane, S. J. Yaffe, L. Lund, and F. Sjoqvist. Clin. Pharmacol. Ther. 11 (6):846–855 (1970). O. Borga, D. L. Azarnoff, G. P. Forshall, and F. Sjoqvist. Biochem. Pharmacol. 18:2135–2143 (1969). S. N. Rao, A. K. Dhar, H. Kutt, and M. Okamoto. J. Chromatogr. 231:341–348 (1982). T. J. Good and J. S. Andrews. J. Chromatogr. Sci. 19:562–566 (1981). R. R. Brodie, L. F. Chasseaud, and T. Taylor. J. Chromatogr. 150:361–366 (1978). M. Mandelli, G. Tognoni, and S. Garattini. Clin. Pharmacokin. 3:72–91 (1978). H. E. Booker and G. G. Celesia. Arch. Neurol. 29:191–194 (1973). E. Van Der Kleijn, J. M. Van Rossum, E. T. J. M. Muskens, and N. V. M. Rijntjes. Acta Pharmacol. Toxicol. 29 (Suppl 3):109–127 (1971). U. Klotz, G. R. Avant, A. Hoyumpa, S. Schenker, and G. R. Wilkinson. J. Clin. Invest. 55:347–359 (1975). U. Klotz, K. H. Antonin, and P. R. Bieck. J. Pharmacol. Exp. Ther. 199:67–73 (1976). S. Dhillon and A. Richens. Br. J. Clin. Pharmacol. 12:591–592 (1981). S. Dhillon and A. Richens. Br. J. Clin. Pharmacol. 12:841–844 (1981).