Điều trị bằng Etanercept tăng cường phục hồi lâm sàng và điện sinh lý thần kinh trong chấn thương tủy sống một phần

European Spine Journal - Tập 21 - Trang 2588-2593 - 2012
Fatih Bayrakli1, Hatice Balaban2, Unal Ozum1, Cevdet Duger3, Suat Topaktas2, Hamit Zafer Kars1
1Department of Neurosurgery, Cumhuriyet University School of Medicine, Sivas, Turkey
2Department of Neurology, Cumhuriyet University, School of Medicine, Sivas, Turkey
3Department of Anesthesiology, Cumhuriyet University School of Medicine, Sivas, Turkey

Tóm tắt

Nghiên cứu tác động của tác nhân kháng TNF-α (etanercept) lên các quá trình phục hồi trong mô hình chấn thương tủy sống một phần (SCI) bằng cách sử dụng các thử nghiệm lâm sàng và điện sinh lý. Hai mươi bốn con thỏ New Zealand được chia thành ba nhóm: nhóm 1 [SCI + 2 ml dung dịch muối sinh lý tiêm bắp (i.m.), n = 8], nhóm 2 (SCI + 2,5 mg/kg etanercept, i.m., 2-4 giờ sau SCI, n = 8) và nhóm 3 (SCI + 2,5 mg/kg etanercept, i.m., 12-24 giờ sau SCI, n = 8). Thỏ được đánh giá trước SCI, ngay lập tức sau SCI, 1 tuần sau và 2 tuần sau SCI, lâm sàng bằng thang đánh giá Tarlov và điện sinh lý bằng SEP. Điểm Tarlov của nhóm 2 và nhóm 3 cao hơn đáng kể so với nhóm 1, 2 tuần sau SCI. Khả năng hồi phục SEP tốt hơn đáng kể ở nhóm 2 và nhóm 3 so với nhóm 1, 2 tuần sau SCI. Những kết quả này cho thấy việc chặn đường truyền thông tin viêm trung gian TNF-α bằng một tác nhân kháng TNF-α làm tăng cường các quá trình phục hồi lâm sàng và điện sinh lý trong mô hình SCI một phần.

Từ khóa

#chấn thương tủy sống; etanercept; TNF-α; phục hồi lâm sàng; điện sinh lý

Tài liệu tham khảo

Leal-Filho MB (2011) Spinal cord injury: from inflammation to glial scar. Surg Neurol Int 2:112. doi:10.4103/2152-7806.83732 Carmel JB, Galante A, Soteropoulos P, Tolias P, Recce M, Young W, Hart RP (2001) Gene expression profiling of acute spinal cord injury reveals spreading inflammatory signals and neuron loss. Physiol Genomics 7:201–213. doi:10.1152/physiolgenomics.00074.2001 Caminero A, Comabella M, Montalban X (2011) Tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha), anti-TNF-alpha and demyelination revisited: an ongoing story. J Neuroimmunol 234:1–6. doi:10.1016/j.jneuroim.2011.03.004 McCoy MK, Tansey MG (2008) TNF signaling inhibition in the CNS: implications for normal brain function and neurodegenerative disease. J Neuroinflammation 5:45. pii: 1742-2094-5-45 Tracey D, Klareskog L, Sasso EH, Salfeld JG, Tak PP (2008) Tumor necrosis factor antagonist mechanisms of action: a comprehensive review. Pharmacol Ther 117:244–279. doi:10.1016/j.pharmthera.2007.10.001 Yang L, Lindholm K, Konishi Y, Li R, Shen Y (2002) Target depletion of distinct tumor necrosis factor receptor subtypes reveals hippocampal neuron death and survival through different signal transduction pathways. J Neurosci 22:3025–3032. pii: 20026317 Ferguson AR, Christensen RN, Gensel JC, Miller BA, Sun F, Beattie EC, Bresnahan JC, Beattie MS (2008) Cell death after spinal cord injury is exacerbated by rapid TNF alpha-induced trafficking of GluR2-lacking AMPARs to the plasma membrane. J Neurosci 28:11391–11400. doi:10.1523/JNEUROSCI.3708-08.2008 Hermann GE, Rogers RC, Bresnahan JC, Beattie MS (2001) Tumor necrosis factor-alpha induces cFOS and strongly potentiates glutamate-mediated cell death in the rat spinal cord. Neurobiol Dis 8:590–599. doi:10.1006/nbdi.2001.0414 Sobani ZA, Quadri SA, Enam SA (2010) Stem cells for spinal cord regeneration: current status. Surg Neurol Int 1:93. doi:10.4103/2152-7806.74240 Zalevsky J, Secher T, Ezhevsky SA, Janot L, Steed PM, O’Brien C, Eivazi A, Kung J, Nguyen DH, Doberstein SK, Erard F, Ryffel B, Szymkowski DE (2007) Dominant-negative inhibitors of soluble TNF attenuate experimental arthritis without suppressing innate immunity to infection. J Immunol 179:1872–1883. pii: 179/3/1872 Genovese T, Mazzon E, Crisafulli C, Di Paola R, Muia C, Bramanti P, Cuzzocrea S (2006) Immunomodulatory effects of etanercept in an experimental model of spinal cord injury. J Pharmacol Exp Ther 316:1006–1016. doi:10.1124/jpet.105.097188 Talac R, Friedman JA, Moore MJ, Lu L, Jabbari E, Windebank AJ, Currier BL, Yaszemski MJ (2004) Animal models of spinal cord injury for evaluation of tissue engineering treatment strategies. Biomaterials 25:1505–1510. pii: S0142961203004976 Tazegül T (2010) Tavşanda deneysel kısmi omurilik hasarı modelinin tanımlanması. Dissertation, Cumhuriyet Üniversitesi Yıldız O (2008) Deneysel omurilik basısında riluzole ve magnezyum sülfat tedavisinin etkinliğinin MRG ve patolojik inceleme ile araştırılması. Dissertation, Cumhuriyet Üniversitesi Chadi G, Andrade MS, Leme RJ, Gomide VC (2001) Experimental models of partial lesion of rat spinal cord to investigate neurodegeneration, glial activation, and behavior impairments. Int J Neurosci 111:137–165 Multon S, Franzen R, Poirrier AL, Scholtes F, Schoenen J (2003) The effect of treadmill training on motor recovery after a partial spinal cord compression-injury in the adult rat. J Neurotrauma 20:699–706. doi:10.1089/089771503767869935 Genovese T, Mazzon E, Crisafulli C, Esposito E, Di Paola R, Muia C, Di Bella P, Meli R, Bramanti P, Cuzzocrea S (2007) Combination of dexamethasone and etanercept reduces secondary damage in experimental spinal cord trauma. Neuroscience 150:168–181. doi:10.1016/j.neuroscience.2007.06.059 Marchand F, Tsantoulas C, Singh D, Grist J, Clark AK, Bradbury EJ, McMahon SB (2009) Effects of etanercept and minocycline in a rat model of spinal cord injury. Eur J Pain 13:673–681. doi:10.1016/j.ejpain.2008.08.001 Guven C, Borcek AO, Cemil B, Kurt G, Yildirim Z, Ucankus NL, Kilic N, Ceviker N (2010) Neuroprotective effects of infliximab in experimental spinal cord ischemic injury. J Clin Neurosci 17:1563–1567. doi:10.1016/j.jocn.2010.04.027 Kurt G, Ergun E, Cemil B, Borcek AO, Borcek P, Gulbahar O, Ceviker N (2009) Neuroprotective effects of infliximab in experimental spinal cord injury. Surg Neurol 71:332–336. doi:10.1016/j.surneu.2008.01.038 (discussion 336) Agrawal G, Kerr C, Thakor NV, All AH (2010) Characterization of graded multicenter animal spinal cord injury study contusion spinal cord injury using somatosensory-evoked potentials. Spine (Phila, PA, 1976) 35:1122–1127. doi: 10.1097/BRS.0b013e3181be5fa7 Agrawal G, Sherman D, Maybhate A, Gorelik M, Kerr DA, Thakor NV, All AH (2010) Slope analysis of somatosensory evoked potentials in spinal cord injury for detecting contusion injury and focal demyelination. J Clin Neurosci 17:1159–1164. doi:10.1016/j.jocn.2010.02.005 Papakostas JC, Matsagas MI, Toumpoulis IK, Malamou-Mitsi VD, Pappa LS, Gkrepi C, Anagnostopoulos CE, Kappas AM (2006) Evolution of spinal cord injury in a porcine model of prolonged aortic occlusion. J Surg Res 133:159–166. doi:10.1016/j.jss.2005.10.007