Et tu, CCN1....

Journal of Cell Communication and Signaling - Tập 14 - Trang 355-356 - 2020
Andrew Leask1
1School of Dentistry, Saskatoon, Canada

Tóm tắt

Gia đình protein matricellular CCN được công nhận là những mục tiêu đáng tin cậy để điều trị các bệnh viêm mãn tính, bao gồm xơ hóa và ung thư. Hầu hết các công trình nghiên cứu ủng hộ điều này đều xuất phát từ việc nghiên cứu CCN2, trước đây, thiếu tính hữu ích, được gọi là “yếu tố tăng trưởng mô liên kết.” Cả CCN2 và protein liên quan của nó, CCN1, trước đây được gọi là “protein giàu cysteine 61,” đều được điều hòa tích cực không chỉ bởi TGFbeta mà còn bởi con đường cơ chế truyền thông hippo/YAP/TAZ, con đường này dường như thúc đẩy những bệnh lý này. Thực tế, bằng chứng ngày càng tăng cho thấy CCN1 cũng góp phần vào các bệnh xơ hóa và ung thư này và do đó, việc nhắm mục tiêu cả CCN2 và CCN1 đồng thời có thể có giá trị điều trị. Bài bình luận này tập trung vào một bài báo gần đây, đầy hứng khởi (Ju et al., 2020, Scientific Reports, 10, 3201) cho rằng CCN1 là một mục tiêu cho viêm gan nhiễm mỡ không do rượu (NASH).

Từ khóa

#CCN #protein #xơ hóa #ung thư #viêm gan nhiễm mỡ không do rượu #TGFbeta #hippo/YAP/TAZ #liệu pháp điều trị

Tài liệu tham khảo

Chaqour B (2020) Caught between a "rho" and a hard place: are CCN1/CYR61 and CCN2/CTGF the arbiters of microvascular stiffness? J Cell Commun Signal 14(1):21–29 Ju L, Sun Y, Xue H, Chen L, Gu C, Shao J, Lu R, Luo X, Wei J, Ma X, Bian Z (2020) CCN1 promotes hepatic steatosis and inflammation in non-alcoholic steatohepatitis. Sci Rep 10(1):3201 Kulkarni T, Kurundkar AR, Kim YI, de Andrade J, Luckhardt T, Thannickal VJ (2020) The senescence-associated matricellular protein CCN1 in plasma of human subjects with idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Med 161:105821 Leask A (2020a) Conjunction junction, what's the function? CCN proteins as targets in fibrosis and cancers. Am J Physiol Cell Physiol 318(6):C1046–C1054 Leask A (2020b) A centralized communication network: recent insights into the role of the cancer associated fibroblast in the development of drug resistance in tumors. Semin Cell Dev Biol 101:111–114 Leask A, Holmes A, Black CM, Abraham DJ (2003) Connective tissue growth factor gene regulation. Requirements for its induction by transforming growth factor-beta 2 in fibroblasts. J Biol Chem 278(15):13008–13015 Moon S, Lee S, Caesar JA, Pruchenko S, Leask A, Knowles JA, Sinon J, Chaqour B (2020) A CTGF-YAP regulatory pathway is essential for angiogenesis and Barriergenesis in the retina. iScience 23(6):101184 Peidl A, Perbal B, Leask A (2019) Yin/Yang expression of CCN family members: transforming growth factor beta 1, via ALK5/FAK/MEK, induces CCN1 and CCN2, yet suppresses CCN3, expression in human dermal fibroblasts. PLoS One 14(6):e0218178 Perbal B (2018) The concept of the CCN protein family revisited: a centralized coordination network. J Cell Commun Signal 12(1):3–12 Quesnel K, Shi-wen X, Hutchenreuther J, Xiao Y, Liu S, Peidl A, Naskar D, Siqueira WL, O'Gorman DB, Hinz B, Stratton RJ, Leask A, (2019) CCN1 expression by fibroblasts is required for bleomycin-induced skin fibrosis, Matrix Biol Plus 3, 2019, Riser BL, Najmabadi F, Perbal B, Peterson DR, Rambow JA, Riser ML, Sukowski E, Yeger H, Riser SC (2009) CCN3 (NOV) is a negative regulator of CCN2 (CTGF) and a novel endogenous inhibitor of the fibrotic pathway in an in vitro model of renal disease. Am J Pathol 174(5):1725–1734