Sự tham gia thiết yếu của IL-6 trong quá trình lành vết thương trên da được chứng minh qua việc lành vết thương chậm ở chuột thiếu IL-6
Tóm tắt
Để làm rõ vai trò của interleukin (IL)-6 trong việc lành vết thương, chúng tôi đã tiến hành cắt da ở chuột BALB/c kiểu hoang dã (WT) và chuột thiếu IL-6 [knockout (KO)]. Ở chuột WT, diện tích vết thương giảm xuống còn 50% kích thước ban đầu sau 6 ngày kể từ khi bị thương. Quan sát vi mô cho thấy sự xâm nhập của bạch cầu nổi bật tại các vị trí vết thương. Hơn nữa, tỷ lệ tái biểu mô đạt khoảng 80% sau 6 ngày kể từ khi bị thương với sự gia tăng về angiogenesis và hàm lượng hydroxyproline. Biểu hiện gene của IL-1, các chemokine, các phân tử dính, yếu tố tăng trưởng chuyển hóa-β1 và yếu tố tăng trưởng nội mạch được tăng cường tại các vị trí vết thương. Ngược lại, biểu hiện gia tăng của các gene này bị giảm đáng kể ở chuột KO. Hơn nữa, ở chuột KO, sự giảm diện tích vết thương bị chậm lại với sự xâm nhập bạch cầu, tái biểu mô, angiogenesis và tích lũy collagen bị giảm. Cuối cùng, việc sử dụng một kháng thể đơn dòng trung hòa anti-IL-6 đã làm chậm đáng kể quá trình đóng vết thương ở chuột WT. Những quan sát này gợi ý rằng IL-6 có vai trò quan trọng trong quá trình lành vết thương, có thể thông qua việc điều chỉnh sự xâm nhập của bạch cầu, angiogenesis và tích lũy collagen.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Martin, 1997, Wound healing-aiming for perfect skin regeneration, Science, 276, 75, 10.1126/science.276.5309.75
Kishimoto, 1992, Interleukin-6 and its receptor: a paradigm for cytokines, Science, 258, 593, 10.1126/science.1411569
Akira, 1992, IL-6 and NF-IL6 in acute-phase response and viral infection, Immunol. Rev., 127, 25, 10.1111/j.1600-065X.1992.tb01407.x
Kopf, 1994, Impaired immune and acute-phase responses in interleukin-6-deficient mice, Nature, 368, 339, 10.1038/368339a0
Romano, 1997, Role of IL-6 and its soluble receptor in induction of chemokines and leukocyte recruitment, Immunity, 6, 315, 10.1016/S1074-7613(00)80334-9
Natsume, 1999, Attenuated liver fibrosis and depressed serum albumin levels in carbon tetrachloride-treated IL-6-deficient mice, J. Leukoc. Biol., 66, 601, 10.1002/jlb.66.4.601
Cressman, 1996, Liver failure and defective hepatocyte regeneration in interleukin-6-deficient mice, Science, 274, 1379, 10.1126/science.274.5291.1379
Grossman, 1989, Interleukin 6 is expressed in high levels in psoriatic skin and stimulates proliferation of cultured human keratinocytes, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 86, 6367, 10.1073/pnas.86.16.6367
Koch, 1993, In situ expression of cytokines and cellular adhesion molecules in the skin of patients with systemic sclerosis. Their role in early and late disease, Pathobiology, 61, 239, 10.1159/000163802
Fugger, 1989, IL-6 gene polymorphism in rheumatoid arthritis, pauciarticular juvenile rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, and in healthy Danes, J. Immunogenet., 16, 461, 10.1111/j.1744-313X.1989.tb00495.x
Sato, 2000, The expression of mRNA of proinflammatory cytokines during skin wound healing in mice: a preliminary study for forensic wound age estimation (II), Int. J. Legal Med., 113, 140, 10.1007/s004140050285
Kondo, 1996, The dynamics of inflammatory cytokines in the healing process of mouse skin wound: a preliminary study for possible wound age determination, Int. J. Legal Med., 108, 231, 10.1007/BF01369816
Fahey 3rd, 1991, Diabetes impairs the late inflammatory response to wound healing, J. Surg. Res., 50, 308, 10.1016/0022-4804(91)90196-S
Gallucci, 2001, Interleukin-6 treatment augments cutaneous wound healing in immunosuppressed mice, J. Interferon Cytokine Res., 21, 603, 10.1089/10799900152547867
Gallucci, 2000, Impaired cutaneous wound healing in interleukin-6-deficient and immunosuppressed mice, FASEB J., 14, 2525, 10.1096/fj.00-0073com
Mori, 2002, Accelerated wound healing in tumor necrosis factor receptor p55-deficient mice with reduced leukocyte infiltration, FASEB J., 16, 963, 10.1096/fj.01-0776com
Ozawa, 2001, Expression of the oxygen-regulated protein ORP150 accelerates wound healing by modulating intracellular VEGF transport, J. Clin. Invest., 108, 41, 10.1172/JCI200111772
Swift, 1999, Impaired wound repair and delayed angiogenesis in aged mice, Lab. Invest., 79, 1479
Ishida, 2002, A pivotal involvement of IFN-7 in the pathogenesis of acetaminophen-induced acute liver injury, FASEB J., 16, 1227, 10.1096/fj.02-0046com
Saba, 1996, Effects of interleukin-6 and its neutralizing antibodies on peritoneal adhesion formation and wound healing, Am. Surg., 62, 569
Hartner, 1997, Differential regulation of chemokines by leukemia inhibitory factor, interleukin-6 and oncostatin M, Kidney Int., 51, 1754, 10.1038/ki.1997.241
Fenton, 2002, Linkage of IL-6 with neutrophil chemoattractant expression in virus-induced ocular inflammation, Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 43, 737
Smith, 1998, TNF and IL-6 mediate MIP-1alpha expression in bleomycin-induced lung injury, J. Leukoc. Biol., 64, 528, 10.1002/jlb.64.4.528
Cole, 2001, Effects of exogenous interleukin-6 during Pseudomonas aeruginosa corneal infection, Infect. Immun., 69, 4116, 10.1128/IAI.69.6.4116-4119.2001
Lemay, 2000, Prominent and sustained up-regulation of gp130-signaling cytokines and the chemokine MIP-2 in murine renal ischemia-reperfusion injury, Transplantation, 69, 959, 10.1097/00007890-200003150-00049
Pober, 1990, Cytokines and endothelial cell biology, Physiol. Rev., 70, 427, 10.1152/physrev.1990.70.2.427
Duncan, 1991, Stimulation of collagen and glycosaminoglycan production in cultured human adult dermal fibroblasts by recombinant human interleukin 6, J. Invest. Dermatol., 97, 686, 10.1111/1523-1747.ep12483971
Greenwel, 1993, Liver fat-storing cell clones obtained from a CCl4-cirrhotic rat are heterogeneous with regard to proliferation, expression of extracellular matrix components, interleukin-6, and connexin 43, Lab. Invest., 69, 210
Quaglino, 1991, Transforming growth factor-beta stimulates wound healing and modulates extracellular matrix gene expression in pig skin: incisional wound model, J. Invest. Dermatol., 97, 34
Mustoe, 1987, Accelerated healing of incisional wounds in rats induced by transforming growth factor-beta, Science, 237, 1333, 10.1126/science.2442813
Beck, 1993, One systemic administration of transforming growth factor-beta 1 reverses age- or glucocorticoid-impaired wound healing, J. Clin. Invest., 92, 2841, 10.1172/JCI116904
Sawamura, 1998, Induction of keratinocyte proliferation and lymphocytic infiltration by in vivo introduction of the IL-6 gene into keratinocytes and possibility of keratinocyte gene therapy for inflammatory skin diseases using IL-6 mutant genes, J. Immunol., 161, 5633, 10.4049/jimmunol.161.10.5633
Hebda, 1988, Stimulatory effects of transforming growth factor-beta and epidermal growth factor on epidermal cell outgrowth from porcine skin explant cultures, J. Invest. Dermatol., 91, 440, 10.1111/1523-1747.ep12476480
Swartz, Interleukin-6 promotes post-traumatic healing in the central nervous system, Brain Res., 896, 86, 10.1016/S0006-8993(01)02013-3
Fee, 2000, Interleukin 6 promotes vasculogenesis of murine brain microvessel endothelial cells, Cytokine, 12, 655, 10.1006/cyto.1999.0599