Elisabetta Zino1,2, Luca Vago1,3, Simona Di Terlizzi1,2, Benedetta Mazzi2, Luigi D' Amato2, Silvano Rossini2, Fabio Ciceri3, Maria G. Roncarolo1,4, Claudio Bordignon2,4, Katharina Fleischhauer1,2
1H San Raffaele Telethon Institute for Gene Therapy (HSR-TIGET), IRCCS H San Raffaele, Milan, Italy
2Unit of Molecular Immunology of Transplantation, Immunohematology and Transfusion Medicine Service, IRCCS H San Raffaele, Milan, Italy
3Hematology and Bone Marrow Transplantation Unit, IRCCS H San Raffaele, Milan, Italy
4"Vita-Salute San Raffaele" University, IRCCS H San Raffaele, Milan, Italy
Tóm tắt
Tóm tắt
Nền tảng. Việc đối chiếu thông thường giữa bệnh nhân và người hiến tế bào gốc huyết học (HSC) không liên quan thông qua phân loại HLA phân tử 4 chữ số thường liên quan đến việc tìm kiếm người hiến kéo dài và chi phí xã hội cao. 80% ca ghép từ người hiến không liên quan được thực hiện qua những bất đồng DPB1, mà nếu có sự khác biệt theo hướng chủ thể và mô ghép (HvG) đối với một epitop T cell miễn dịch, đã được chứng minh là liên quan đến kết quả lâm sàng kém của việc ghép cho các bệnh lý huyết học và bệnh beta-thalassemia. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã phát triển một phương pháp sáng tạo của việc đối chiếu DPB1 dựa trên epitop, thay vì cụm dị hợp, chỉ qua hai phản ứng PCR (định danh đặc hiệu epitop; EST). Hơn nữa, chúng tôi đã xác định tần suất alen DPB1 ở Ý, so sánh chúng với những tần suất đã được báo cáo trước đó cho các nhóm dân tộc khác, và tính toán xác suất tìm thấy các bất đồng DPB1 không cho phép trong các tìm kiếm người hiến HSC không liên quan.
Phương pháp. Phân loại DPB1 gen cấp độ cao và EST được thực hiện song song trên mẫu máu của 112 người hiến máu không liên quan khỏe mạnh ở Ý.
Kết quả. EST của các alen DPB1 mã hóa cho epitop T cell miễn dịch cho kết quả 100% nhất quán với phân loại DPB1 cấp độ cao trong tất cả 112 mẫu đã nghiên cứu, và do đó phù hợp để xác định một cách rõ ràng sự hiện diện hoặc vắng mặt của các sự khác biệt DPB1 không cho phép. Tần suất tổng thể của các alen DPB1 mã hóa cho epitop T cell chung trong dân số Ý là 23.15%. Quan trọng, chúng tôi cho thấy rằng dựa trên đa hình alen DPB1 ở bốn nhóm dân tộc đại diện cho các cơ sở dữ liệu UD trên toàn thế giới, hơn 75% các ca ghép UD được đối chiếu với các loci HLA khác sẽ không có sự khác biệt epitop DPB1 theo hướng HvG, cho thấy rằng việc đối chiếu DPB1 cho các bệnh nhân tiếp nhận UD thông qua EST không làm giảm đáng kể số lượng người hiến phù hợp và có tác động không đáng kể đến thời gian và chi phí tìm kiếm.
Kết luận. EST là một lựa chọn thách thức cho việc định loại mô thông thường, nếu được áp dụng rộng rãi hơn cho các loci HLA khác ngoài DPB1, có thể thay đổi hoàn toàn các phương pháp hiện tại trong việc tìm kiếm người hiến không liên quan.
