Quy điều DNA trong tế bào lympho lamina propria ruột kết của con người bởi yếu tố tăng trưởng biểu bì

Digestive Diseases and Sciences - Tập 36 - Trang 335-340 - 1991
Yoram Elitsur1,2, Adhip P. N. Majumdar1,2, Wael A. Sakr1,2, Gordon D. Luk1,2
1Departments of Medicine and Pathology, Harper-Grace Hospitals and Wayne State University, Detroit
2Research Center, Veterans Administration Medical Center, Allen Park

Tóm tắt

Yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGF) là một yếu tố tăng trưởng mạnh mẽ cho nhiều mô, bao gồm cả ống tiêu hóa. EGF có mặt trong lòng ruột và được hấp thụ qua niêm mạc ở động vật đang phát triển. Ngoài ra, EGF đã được phát hiện là có khả năng làm thay đổi hệ thống miễn dịch. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã điều tra tác động in vitro của EGF đối với sự tổng hợp DNA và hoạt động ornithine decarboxylase của tế bào lympho lamina propria bình thường. Tế bào lympho lamina propria của con người được tách ra bằng phương pháp tiêu hóa collagenase-EDTA. Tác động của EGF đối với sự kết hợp thymidine được kích thích bởi Con A đã được kiểm tra. Chúng tôi nhận thấy rằng EGF ức chế sự tổng hợp DNA và hoạt động của ornithine decarboxylase (ODC) trong các tế bào lympho lamina propria. EGF không làm thay đổi diễn biến thời gian của sự kết hợp thymidine vào LPL được kích thích bởi sự kết hợp của phorbol 12,13-dibutyrate (PDB) và ionomycin. Dữ liệu của chúng tôi gợi ý rằng (1) EGF ức chế sự tổng hợp DNA trong tế bào lympho lamina propria ruột kết của con người cũng như hoạt động ODC và (2) sự ức chế này có thể được trung gian qua kinase protein C hoặc dòng canxi. Chúng tôi giả thuyết rằng EGF có thể đóng vai trò quan trọng trong việc điều hòa hệ thống miễn dịch của ruột người.

Từ khóa

#Yếu tố tăng trưởng biểu bì #tế bào lympho lamina propria #sự tổng hợp DNA #hoạt động ornithine decarboxylase #hệ thống miễn dịch

Tài liệu tham khảo

Carpenter G, Cohen S: Epidermal growth factor. Annu Rev Biochem 48:193–216, 1979 Olsen PS, Nexo E: Quantitation of epidermal growth factor in the rat: Identification and partial characterization of duodenal EGF. Scand J Gastroenterol 18:771–776, 1983 Olsen PS, Kirkegaard P, Poulsen SS, Nexo E: Adrenergic effects on exocrine section of rat submandibular epidermal growth factor. Gut 25:1235, 1984 Carpenter G: Epidermal growth factor is a major growth promoting agent in human milk. Science 210:198–199, 1980 St. Hilaire RJ, Hradek GT, Jones AL: Hepatic sequestration and biliary secretion of epidermal growth factor: Evidence for high-capacity uptake system. Proc. Natl. Acad. Sci USA 3797–3801, 1983 Ulshen MH, and Raasch R. Intraluminal administration of epidermal growth factor (EGF) stimulates mucosal proliferation in the small bowel. Gastroenterology 88:1621, 1985 (abstract) O'Loughlin EV, Chung M, Hollenberg M, Hayden J, Zahavi I, Gall DG: Effect of epidermal growth factor on ontogeny of the gastrointestinal tract. Am J Physiol 249:G674-G678, 1985 Menard D, Arsenault P, Pothier P: Biologic effects of epidermal growth factor in human fetal jejunum. Gastroenterology 94:656–663, 1988 Takeda D, Grollman A: Inhibitory action of submaxillary gland on thymus and lymphoid tissues of the mouse. Am J Physiol 215:1337–1342, 1968 Yeh VC, Scheving LA, Tsai TH, Scheving LE: Circadian stage dependent effects of epidermal growth factor on deoxyribonucleic acid synthesis in ten different organs of the adult male mouse. Endocrinology 109:644–651, 1981 Stoscheck CM, King LE Jr: Role of epidermal growth factor in carcinogenesis. Cancer Res 46:1030–1037, 1986 Roberts ML, Freston JA, Reade PC: Suppression of immune responsiveness by a submandibular salivary gland factor. Immunology 30:811–814, 1976 Bull DM, Bookman MA: Isolation and functional characterization of human intestinal mucosal lymphoid cells. J Clin Invest 59:966–974, 1977 Fiocchi C, Battisto JR, Farmer RG: Gut mucosal lymphocytes in inflammatory bowel disease. Isolation and preliminary functional characterization. Dig Dis Sci 24:705–717, 1979 Elitsur Y, Bull AW, Luk GD: Modulation of human colonic lamina propria lymphocyte proliferation: Effect of bile acids and oxidized fatty acids. Dig Dis Sci 35:212–220, 1990 Jackson AL, Warner NL: Preparation, staining and analysis by flow cytometry of peripheral blood lymphocytes.In Manual of Clinical Laboratory Immunology, 3rd ed. NR Rose, M Friedman, JL Fahey (eds). Amer Soc Microbiol, 1986, p 226 Hirata I, Berrebi G, Austin LL, Keren DF, Dobbins WO: Immunohistological characterization of intraepithelial and lamina propria lymphocytes in control ileum and colon and in inflammatory bowel disease. Dig Dis Sci 31:593–603, 1986 Fiocchi C, Battisto JR, Farmer RG: Studies on isolated gut mucosal lymphocytes in inflammatory bowel disease. Detection of activated T cells and enhanced proliferation to staphylococcus aureus and lipopolysaccharides. Dig Dis Sci 26:728–736, 1981 Stanisz AM, Befus D, Bienenstock J: Differential effects of vasoactive intestinal peptide, substance P, and somatostatin on immunoglobulin synthesis and proliferations by lymphocytes from Peyer's patches, mesenteric lymph nodes, and spleen. J Immunol 136:152–156, 1986 Beaven MA, Wilcox G, Terpstra GK: A microprocedure for the measurement of14CO2 release from [14C]carboxyllabeled amino acids. Anal Biochem 84:638–641, 1978 Luk GD, Baylin SB: Inhibition of intestinal epithelial DNA synthesis and adaptive hyperplasia after jejunectomy in the rat by suppression by polyamine biosynthesis. J Clin Invest 74:698–704, 1984 Bradford MM: A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding. Anal Biochem 72:248–254, 1976 Ginsburg CH: The independent function of the gastrointestinal immune system. Clin Aspects Autoimmun 2:8–20, 1987 Thornburg W, Matrisian L, Magun B, Koldovsky O: Gastrointestinal absorption of epidermal growth factor in suckling rats. Am J Physiol 246:G80-G85, 1984 Thornburg W, Rao RK, Matrisian LM, Magun BE, Koldovsky O: Effect of maturation on gastrointestinal absorption of epidermal growth factor in rats. Am J Physiol (Gastrointest Liver Physiol) 16:G68-G71, 1987 Acres RB, Lamb JR, Feldman M: Effects of platelet derived growth factor and epidermal growth factor on antigen induced proliferation of human T cell lines. Immunology 54:9–16, 1985 Pegg AE, McCann PP: Polyamine metabolism and function. Am J Physiol 243:C212-C221, 1982 Fidelus RK, Laughter AH, Twomey JJ: The role of mitogens and lymphokines in the induction of ornithine decarboxylase (ODC) in T lymphocytes. J Immunol 132:1462–1465, 1984 Bowlin TL, McKown BJ, Sunkara PS: The effect of alphadifluoromethylornithine, an inhibitor of polyamine biosynthesis, on mitogen-induced interleukin 2 production. Immunopharmacology 13:143–147, 1987 Abb J, Bayliss GJ, Deinhardt F: Lymphocyte activation by the tumor-producing agent 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA). J Immunol 122:1639–1642, 1979 Isakov N, Altman A: Tumor promoters in conjunction with calcium ionophores mimic antigenic stimulation by reactivation of alloantigen-primed murine T lymphocytes. J Immunol 135:3674–3680, 1985 Nishizuka Y: The role of protein kinase C in cell surface signal transduction and tumor promotion. Nature (London) 308:693–697, 1984 Kumagai N, Benedict SH, Mills GB, Gelfand EW: Requirements for the simultaneous presence of phorbol esters and calcium ionophores in the expression of human T lymphocyte proliferation-related genes. J Immunol 139:1393–1399, 1987 Abdel-Latif AA: Calcium mobilizing receptors, polyphosphoinositides, and the generation of second messengers. Pharmacol Rev 38:277–282, 1986 Davis L, Lipsky PE: Signals involved in T cell activation. II. Distinct roles of intact accessory cells, phorbol esters, and interleukin 1 in activation and cell cycle progression of resting T lymphocytes. J Immunol 136:3588–3596, 1986 Truneh A, Albert F, Goldstein P, Schmitt-Verhulst AM: Early steps of lymphocyte activation bypassed by synergy between calcium ionophores and phorbol ester. Nature 313:318–320, 1985 Nobrega AF, Maldonado MS, Dos Reis AG: Analysis of isolated and combined effects of calcium ionophore and phorbol ester on T lymphocyte activation. Clin Exp Immunol 65:559–569, 1986