Thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì và ung thư: kiểm soát tín hiệu gây ung thư bằng endocytosis

Journal of Cellular and Molecular Medicine - Tập 12 Số 5a - Trang 1527-1534 - 2008
Michael V. Grandal1,2, Inger Helene Madshus2
1University of Copenhagen, Department of Cellular and Molecular Medicine, The Panum Building, Copenhagen, Denmark
2University of Oslo, Institute of Pathology, Rikshospitalet, Oslo, Norway

Tóm tắt

Giới thiệu Quá trình nội bào của EGFR Các yêu cầu tế bào và phân tử cho sự phân hủy lysosome của EGFR Tóm tắtThụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) và các thành viên khác của gia đình thụ thể EGFR/ErbB, là các thụ thể kinase tyrosine (RTKs), là các yếu tố điều tiết quan trọng của sự tăng sinh, tạo mạch, di động, sinh ung thư và di căn. Sự biểu hiện quá mức, đột biến, xóa bỏ và sản xuất các ligand tự sinh góp phần vào việc kích hoạt bất thường các protein ErbB. Đầu ra tín hiệu từ EGFR là phức tạp do các protein ErbB khác thường được biểu hiện và kích hoạt trong cùng một tế bào, dẫn đến hình thành các đồng dimmer đồng loại và/hoặc dị loại. Đặc biệt, sự kết hợp của EGFR với ErbB2 ngăn cản việc điều chỉnh giảm của nó, làm nổi bật tầm quan trọng của bối cảnh tế bào cho các tác động của EGFR. Tín hiệu từ các protein ErbB có thể bị chấm dứt bằng cách tách ra ligand dẫn đến dephosphorylation, hoặc bị làm giảm bởi sự phân hủy của các thụ thể. Mặc dù việc nhắm tới protein ErbB qua proteasome đã được mô tả, nhưng sự phân hủy thông qua lysosome sau khi nội bào do ligand kích thích dường như đóng một vai trò chính trong việc điều chỉnh giảm EGFR. Các dữ liệu tiền lâm sàng và lâm sàng đã chứng minh rằng EGFR là một yếu tố trung tâm trong ung thư, đặc biệt là trong các loại carcinoma, một số khối u não và trong ung thư phổi không tế bào nhỏ. Những nghiên cứu này càng xác nhận EGFR như một mục tiêu phân tử quan trọng trong điều trị ung thư. Bài đánh giá này tập trung vào các cơ chế liên quan đến việc hoạt hóa EGFR do ligand kích thích và điều chỉnh giảm qua nội bào. Hiểu biết tốt hơn về sinh học của EGFR nên cho phép phát triển các phương pháp điều trị chọn lọc hơn nhắm vào tín hiệu do EGFR gây ra.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1038/35052073

10.1093/emboj/19.13.3159

10.1677/erc.0.0080083

10.1016/S0959-8049(01)00230-1

10.1677/erc.1.00600

10.1073/pnas.72.4.1317

10.1016/S1097-2765(03)00047-9

10.1038/nrc1609

10.2165/00003495-200060001-00002

Hirata A, 2002, ZD1839 (Iressa) induces antiangiogenic effects through inhibition of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase, Cancer Res., 62, 2554

10.1074/jbc.271.9.5251

10.1083/jcb.200305145

10.1128/MCB.26.2.389-401.2006

10.1093/oxfordjournals.bmb.a072464

Reiss M, 1991, Activation of the autocrine transforming growth factor alpha pathway in human squamous carcinoma cells, Cancer Res., 51, 6254

10.1158/1078-0432.CCR-06-0555

10.1002/jcb.20554

10.1038/sj.onc.1209662

10.4161/cbt.5.10.3226

10.1093/carcin/bgm058

10.1083/jcb.117.1.203

10.1083/jcb.129.1.47

Wiley HS, 1991, The role of tyrosine kinase activity in endocytosis, compartmentation, and down‐regulation of the epidermal growth factor receptor, J Biol Chem., 66, 11083, 10.1016/S0021-9258(18)99131-3

10.1074/jbc.M201595200

10.1038/sj.embor.7400491

10.1091/mbc.e02-08-0532

10.1111/j.1600-0854.2006.00420.x

10.1038/sj.emboj.7601297

10.1111/j.1600-0854.2006.00487.x

10.1074/jbc.C400046200

10.1083/jcb.95.1.73

10.1016/0092-8674(84)90006-0

10.1073/pnas.0409817102

10.1074/jbc.274.43.30636

10.1242/jcs.115.6.1331

10.1111/j.1749-6632.2001.tb05638.x

10.1242/jcs.03167

10.1158/0008-5472.CAN-06-3397

10.1038/ncb983

10.1093/emboj/21.3.303

10.1016/j.molcel.2006.02.018

Galcheva‐Gargova Z, 1995, The epidermal growth factor receptor is covalently linked to ubiquitin, Oncogene., 11, 2649

10.1158/0008-5472.CAN-06-1042

10.1034/j.1600-0854.2003.t01-1-00109.x

10.1073/pnas.0707416104

10.1074/jbc.271.46.28727

10.1091/mbc.e04-01-0041

Polo S, 2003, EH and UIM: endocytosis and more, Sci STKE., 213, 1

10.1016/S0092-8674(00)80791-6

10.1073/pnas.96.16.8907

10.1074/jbc.274.22.15671

10.1074/jbc.274.48.33959

10.1074/jbc.M104226200

10.1111/j.1600-0854.2006.00383.x

10.1159/000055396

10.1126/science.3798106

10.1091/mbc.E03-08-0596

10.1091/mbc.E05-05-0456

10.2174/156800906778742479

10.1021/jm980403y

10.1074/jbc.M006864200

10.1097/00001622-200311000-00003

10.1016/S1535-6108(03)00029-1

10.1091/mbc.10.5.1621

10.1081/RRS-120014607

10.1016/S1535-6108(04)00083-2

10.1111/j.1349-7006.2007.00553.x

10.1016/j.tcb.2006.08.004

10.1038/28879

10.1016/S0955-0674(03)00080-2

10.1034/j.1600-0854.2001.20905.x

10.1093/emboj/20.18.5176

10.1038/ncb791

10.1091/mbc.E07-07-0678

10.1158/0008-5472.CAN-07-0484

Thông tin
Thông tin xuất bản

Journal of Cellular and Molecular Medicine

Tập 12 Số 5a

1527-1534

Thông tin tác giả