Hiện tượng bù đắp enthalpy-entropy trong dung dịch nước của protein và phân tử nhỏ: Một tính chất phổ biến của nước

Biopolymers - Tập 9 Số 10 - Trang 1125-1227 - 1970
Rufus Lumry1, Shyamala Rajender1
1Laboratory for Biophysical Chemistry Department of Chemistry University of Minnesota Minneapolis, Minnesota 55455

Tóm tắt

Tóm tắt

Bài báo này trình bày bằng chứng cho sự tồn tại của một mối quan hệ tuyến tính cụ thể giữa sự thay đổi entropy và sự thay đổi enthalpy trong một loạt các quá trình của các chất tan nhỏ trong dung dịch nước. Các quá trình bao gồm sự hòa tan của ion và không điện ly, thủy phân, oxi hóa-khử, ion hóa của các chất điện ly yếu và sự làm nguội phát quang indole, v.v. Giá trị của hằng số tỉ lệ, được gọi là nhiệt độ bù đắp, nằm trong một phạm vi tương đối hẹp, từ khoảng 250 đến 315 °K cho tất cả những quá trình này. Hành vi như vậy có thể là hậu quả của sai số thực nghiệm nhưng đối với một số quá trình, độ chính xác của dữ liệu đủ để cho thấy rằng mẫu bù đắp enthalpy-entropy là có thật. Người ta tạm thời kết luận rằng mẫu này là có thật, rất phổ biến và là hậu quả của các tính chất của nước lỏng như một dung môi mà không phụ thuộc vào các chất tan và các quá trình của chất tan được nghiên cứu. Do đó, hiện tượng này yêu cầu các phân tích lý thuyết về các quá trình của chất tan trong nước cần được mở rộng bằng cách bao gồm một cách điều trị cụ thể về đặc điểm của nước chịu trách nhiệm cho hành vi bù đắp. Các cơ sở khả dĩ của hiệu ứng này được đề xuất là sự thay đổi nhiệt dung không phụ thuộc vào nhiệt độ và/hoặc sự thay đổi trong nồng độ của hai loài nước quan trọng về mặt hiện tượng học. Mối quan hệ của các lựa chọn này với quá trình hai trạng thái của nước mà được gợi ý bởi các nghiên cứu quang phổ và thư giãn được xem xét. Sự tồn tại của một mối quan hệ tương tự và có thể là giống hệt nhau giữa sự thay đổi enthalpy và entropy trong nhiều phản ứng protein cho thấy rằng nước lỏng đóng vai trò trực tiếp trong nhiều quá trình của protein và có thể là một tham gia phổ biến trong chức năng sinh lý của protein. Người ta đề xuất rằng mối quan hệ tuyến tính giữa enthalpy và entropy được sử dụng như một bài kiểm tra chẩn đoán cho sự tham gia của nước trong các quá trình của protein. Dựa trên điều này, các quá trình xúc tác của chymotrypsin và acetylcholinesterase bị chi phối bởi các tính chất của nước đại diện. Sự liên kết của oxy bởi hemoglobin có thể nằm trong cùng một danh mục. Sự tương đồng và khác biệt trong hành vi của các quá trình chất tan nhỏ và protein được xem xét để chỉ ra cách chúng có thể liên quan đến nhau. Không có kết luận tích cực nào được thiết lập, nhưng có thể rằng các quá trình protein được kết nối với nước thông qua sự mở rộng và co lại của protein và rằng nhìn chung, mẫu đặc biệt của bù đắp enthalpy-entropy là một hệ quả của các tính chất của nước, mà yêu cầu rằng sự mở rộng và co lại của các chất tan tác động đến sự thay đổi trong thể tích tự do của nước lỏng gần đó. Người ta cho thấy rằng các protein có thể được mong đợi sẽ phản ứng với sự thay đổi của nước gần đó và năng lượng tự do giao diện bằng cách mở rộng và co lại. Những phản ứng như vậy có thể giải thích nhiều đặc điểm hiện chưa được giải thích của các dung dịch protein. Một cách tổng quát hơn, mẫu bù đắp enthalpy-entropy dường như là biểu hiện nhiệt động lực học của “làm cấu trúc” và “phá vỡ cấu trúc”, các thuật ngữ được định nghĩa hoạt động mà thường được sử dụng trong các thảo luận về dung dịch nước. Nếu vậy, mẫu bù đắp là phổ quát và yêu cầu xem xét lại một khối lượng lớn các giải thích phân tử được xuất phát từ các nghiên cứu định lượng về các quá trình trong nước. Các lý thuyết về các quá trình trong nước có thể cần được mở rộng để thu hút khía cạnh này của hành vi của nước.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1021/ja01074a013

10.1021/ja01074a014

10.1021/ja01090a043

10.1021/ja00995a002

Brandts J. F., 1969, Structure and Stability of Biological Macromolecules, 213

Lumry R., 1969, Structure and Stability of Biological Macromolecules, 65

R.Lumry inA Treatise on Electron and Coupled Energy Transfer in Biological Systems T. King and M. Klingenberg Eds. Dekker New York in press.

10.1021/bi00841a025

C.Tanford inSubunits in Biological Systems S. Timasheff and G. Fasman Eds. Dekker New York in press.

10.1016/S0022-2836(67)80067-6

T.Steitz personal communication.

Lipscomb W., 1968, Brookhaven Symp. Quant. Biol., 21, 24

W.Lipscomb personal communication.

10.1073/pnas.57.3.483

Johnson L. N., 1968, Brookhaven Symp. Quart. Biol., 21, 120

10.1073/pnas.57.4.1088

Eyring H., 1956, Mechanism of Enzyme Action, 123

10.1021/j150512a005

Lumry R., 1959, Enzymes

10.1073/pnas.44.2.98

10.1021/jo01340a043

10.1021/jo01126a009

Lefller J., 1963, Rates and Equilibria of Organic Reactions.

Ives D. I. G., J. Chem. Soc., 1965, 649

10.1039/tf9595501725

10.1039/tf9363201333

10.1039/tf9373300166

10.1063/1.1723985

Larson J. W., 1969, Solvent‐Solute Interactions

10.1021/j100823a025

10.1111/j.1749-6632.1965.tb45410.x

Horne R. A., 1969, Solvent–Solute Interactions

10.1111/j.1749-6632.1965.tb45403.x

Privalov P. L., 1958, Biofizika, 3, 738

Likhtenshtein G. I., 1966, Biofizika, 11, 23

10.1002/9780470171813.ch6

Shorter J., 1967, Current Awareness, 14, 269

10.1016/S0065-3160(08)60276-2

Blakadder D. A., J. Chem. Soc., 1958, 2728

10.1021/jo01056a008

Brown R. F., 1962, J. Org. Chem., 27, 1202

Berendsen H. J. C., 1967, Theoret. Exptl. Biophys., 1, 1

10.1039/rr9680100062

10.1021/j100721a006

10.1016/0009-2614(63)80042-1

Drost‐Hansen W., 1968, Ind Eng. Chem. (London), 60, 8

57 18(1965).

Drost‐Hansen W., 1968, U.S. Office Saline Water, Res. Develop. Progr. Rep., 349, 74

10.1039/tf9373300114

10.1103/PhysRev.46.907

W.Drost‐Hansen First International Symposium on Water Desalination Washington D.C. 1965 (and references therein).

10.1021/ba-1967-0067.ch005

10.1038/219017a0

10.1016/0009-2614(67)85049-8

10.1038/2231148a0

10.1038/214163a0

Khartoum G., 1967, Angew. Chem. Intl. Ed., 6, 1087

Deryagin B. V., 1968, Bull. Acad. Sci. U.S.S.R., 10, 2095

Deryagin B. V., 1967, Dokl. Akad. Nauk S.S.S.R., 172, 1121

10.1039/df9664200109

10.1126/science.164.3887.1482

10.1016/0584-8539(69)80027-9

10.1016/0584-8539(69)80026-7

R. W.Ballander J. L.Kassner andJ. L.Zung paper presented at 157th National Meeting American Chemical Society Minneapolis Minn. 1969:

10.1038/2211233a0

10.1021/j100828a506

10.1021/ja00903a008

10.1021/j100875a015

10.1021/j150556a039

10.1021/j100854a005

10.1021/j100850a023

Bell R. P., J. Chem. Soc., 1943, 629

Bell R. P., 1957, The Proton in Chemistry

10.3891/acta.chem.scand.22-2691

M.Walker T.Bednar andR.Lumry to be submitted.

10.1063/1.1711983

Walker M., 1969, Molecular Luminescence

10.1039/tf9534901425

10.1021/ja01087a035

10.1021/ja01579a027

10.1021/ja00892a030

H. S.Golinkin Ph.D. Dissertation University of Calgary 1966.

10.1021/ja00982a005

10.1139/v66-330

10.1139/v68-023

Hyne J. B., 1968, Hydrogen‐Bonded Solvent System, 99

10.1039/df9572400133

10.1021/j100862a018

Zana R., 1967, J. Phys. Chem., 71, 4247

10.1021/j100866a027

10.1039/df9572400206

10.1039/TF9585400338

10.1039/qr9662000001

Franks F., Chem. Ind. (London), 1968, 560

Franks F., 1968, Hydrogen‐Bonded Solvent Systems

Arnett E. M., 1967, Physico‐Chemical Processes in Mixed Aqueous Solvents

Arnett E. M., 1965, Record Chem. Progr., 26, 185

10.1021/j150579a032

10.1021/ja01085a024

10.1021/j100875a015

10.1021/ja00965a050

10.1021/ja01089a025

10.1021/j100871a041

10.1039/tf9646001736

Shedlovsky T., 1959, The. Structure of Electrolytic Solutions

R. L.KayandA.Fratiello unpublished observations.

10.1016/0014-5793(69)80172-9

10.1121/1.1906362

10.1088/0370-1301/65/12/303

Nakanishi K., 1960, Bull. Chem. Soc. Japan, 33, 783

10.1039/tf9625800656

10.1246/bcsj.35.646

Glew D. N., Chem. Commun., 1968, 264

10.1073/pnas.57.5.1158

Clifford J., 1965, Trans. Faraday Soc., 61, 152

10.1007/BF02726443

W. S.Knight Dissertation Princeton University 1962.

Kozak J. J., 1968, J. Chem. Phys., 48, 678

Franks F., 1967, Physico‐Chemical Processes in Mixed Aqueous Solvents

Mikhailov V. A., 1968, Zh. Struk. Khim., 9, 788

Arnett E. M., 1969, Solute‐Solvent Interactions, 344

10.1021/j100727a070

T. R.HopkinsandR.Lumry paper presented at Fifth International Conference on Photobiology Hanover New Hampshire 1968;Abstracts EF‐6.

10.1021/ba-1965-0050.ch020

10.1002/anie.196801901

10.1021/j100784a005

10.1021/j100816a046

10.1021/j100800a026

10.1021/ja00901a007

Leonhardt H., 1962, Luminescence of Organic and Inorganic Materials, 74

10.1063/1.1712006

Weller A., 1968, Nobel Symposium No. 5, 413

G.HagnauerandW. G.Miller J. Phys. Chem. submitted;

10.1002/bip.1970.360090504

10.1021/ja00963a010

10.1021/j100862a600

10.1038/201488b0

10.1135/cccc19641094

Fairclough R. A., J. Chem. Soc., 1937, 538

Fairclough R. A., J. Chem. Soc., 1937, 1573

A. F.Yapel Dissertation University of Minnesota Minneapolis 1968.

10.1021/ja01074a064

10.1038/211523b0

10.1038/2051101a0

Likhtenshtein G. I., 1963, Zh. Fiz. Khim., 38, 747

Likhtenshtein G. I., 1965, Biofizika, 10, 925

S.Rajender paper presented at 157th Natl. Mtg. ACS April 1969 Npls. Abstracts Phys. 020.

10.1021/ja01057a045

10.1021/j100843a001

Fraser R. T. M., 1961, Advances in the Chemistry of Coordination Compound

10.1063/1.1696792

10.1063/1.1742723

10.1063/1.1743423

10.1039/df9602900021

10.1021/j100798a033

10.1039/tf9615700557

Reynolds W. L., 1966, Electron‐Transfer Reactions

Schröedinger E., 1947, What is Life

10.1021/ja01043a038

Y. D.Kim Dissertation University of Minnesota Minneapolis 1968.

Dimioth O., 1910, Ann., 373, 365

10.1039/ct9211900142

10.1039/ct9048501713

Davis O. C. M., 1912, Z. Physik. Chem., 78, 353

10.1042/bj0200965

10.1042/bj0241699

10.1021/ja01124a020

10.1021/ja01100a045

D. F.Shiao Dissertation University of Minnesota Minneapolis 1968.

R. L.Biltonen Dissertation University of Minnesota Minneapolis 1965.

D. F.Shiao J.Fahey andR.Lumry J. Amer. Chem. Soc. unpublished observations.

10.1073/pnas.58.2.758

R. L.Biltonen personal communication.

Weiner H., 1966, J. Biol. Chem., 241, 3687, 10.1016/S0021-9258(18)96594-4

10.1093/oxfordjournals.jbchem.a129081

10.1021/cr60078a005

10.1002/9780470143537.ch5

10.1111/j.1432-1033.1968.tb00221.x

10.1002/bip.1966.360040808

10.1073/pnas.54.4.1018

10.1016/S0021-9258(19)78185-X

D. F.Shiao R.Lumry andJ.Fahey J. Amer. Chem. Soc. in press.

R.LumryandR.Biltonen paper presented at 150th Meeting American Chemical Society Atlantic City New Jersey September 1965;Abstracts C‐197.

10.1085/jgp.34.5.583

D. F.ShiaoandG. L.Pool unpublished results.

10.1111/j.1432-1033.1968.tb19585.x

R.BiltonenandR.Lumry J. Amer. Chem. Soc. in press.

10.1126/science.134.3471.15

10.1073/pnas.38.2.112

10.1073/pnas.47.9.1515

10.1021/bi00813a011

J. F.Brandts personal communication.

10.1071/CH9690347

D. J. T.Hill Ph.D. Dissertation Queensland University 1965.

10.1252/kakoronbunshu1953.26.361

K. M.Arnett W. B.Cover andJ. V.Carter 91 4028(1969).

10.1039/tf9393501380

10.1039/tf9383400245

10.1021/ja01044a001

10.1021/ja01044a039

10.1021/ja01075a001

T.Fabry personal communication.

10.1039/tf9383401445

Butler J. A. V., J. Chem. Soc., 1936, 1171

10.1039/tf9373300229

10.1021/ja01139a026

10.1039/tf9646002265

Nemesh I., 1967, Russ. J. Phys. Chem., 41, 554

Vorob'eva A. I., 1967, Russ. J. Phys. Chem., 41, 602

10.1016/S0065-3233(08)60608-7

10.1021/bi00807a005

10.1021/bi00840a039

A.YapelandR.Lumry J. Amer. Chem. Soc. submitted.

10.1021/ja00708a045

S.Rajender R.Lumry andM. H.Han submitted.

10.1021/ja01072a016

10.1146/annurev.bi.34.070165.000405

10.1021/ja01072a020

Epand R., 1964, J. Biol. Chem., 239, 4145, 10.1016/S0021-9258(18)91146-4

10.1038/2201122a0

Grilling W., 1969, J. Phys. Chem., 72, 4058

10.1021/bi00814a002

10.1063/1.1749489

10.1021/ja01577a001

10.1021/j100855a004

10.1139/o68-209

10.1098/rspa.1964.0030

Beetlestone J. G., 1964, Proc. Roy. Soc. (London), 277, 4014

Beetlestone J. G., J. Chem. Soc. A, 1964, 5086

Beetlestone J. G., J. Chem. Soc. A, 1964, 5090

Beetlestone J. G., J. Chem. Soc. A, 1965, 3271

Anusiem A. C., J. Chem. Soc. A, 1966, 106

Beetlestone J. G., J. Chem. Soc. A, 1968, 951

Anusiem A. C., J. Chem. Soc. A, 1968, 960

Anusiem A. C., J. Chem. Soc. A, 1968, 1337

Beetlestone J. G., J. Chem. Soc. A, 1968, 1340

Beetlestone J. G., J. Chem. Soc. A, 1968, 1340

Bailey J. E., J. Chem. Soc. A, 1968, 2778

Bailey J. E., J. Chem. Soc. A, 1969, 2913

Bailey J. E., J. Chem. Soc. A, 1969, 241

Bernhard S. A., 1968, Structural Chemistry and Molecular Biology

S. A.BernhardandS. J.Lau unpublished observations.

B.BelleauandV.DiTullio J. Amer. Chem. Soc.in press.

10.1042/bj0520517

10.1042/bj0550236

10.1016/0005-2795(68)90115-3

10.1016/B978-1-4832-1333-0.50018-5

10.1098/rspa.1962.0002

George P., 1961, Hematin Enzymes

10.1002/9780470166055.ch2

Blanek J., 1968, Acta Biol. Med. Germ., 20, 721

10.1002/9780470143537.ch16

10.1073/pnas.57.1.136

10.1016/S0006-3495(68)86514-2

Watson H., 1966, Hemes and Hemoproteins

10.1038/209339a0

Kendrew J. C., 1961, Biological Structure and Function

Kendrew J. C., 1962, Brookhaven Symp. Quant. Biol., 15, 216

M.Keyes Dissertation University of Minnesota Minneapolis 1968.

M.KeyesandR.Lumry Chance Symposium 1969.

10.1073/pnas.58.1.19

10.1073/pnas.56.1.22

10.1073/pnas.56.3.809

R.Lumry in “Probes fer Mitochondrial Structure and Function ” B. Chance Ed. Academic Press N.Y. 1970 in press.

Perutz M., 1968, Proc. Roy. Soc. (London), 173, 113

10.1111/j.1432-1033.1969.tb00549.x

10.1016/0003-9861(67)90202-0

10.1016/0003-9861(67)90372-4

10.1038/199633a0

10.1016/S0022-2836(67)80082-2

10.1098/rspb.1966.0039

10.1098/rspb.1955.0032

10.1002/pol.1951.120070506

Wyman J., 1962, Emoglobina Attidi un Simposio Internationale

10.1038/2141250a0

10.1016/0005-2736(68)90163-6

10.1063/1.1696333

10.1021/ed040p562

10.1021/j100784a001

10.1073/pnas.47.4.526

10.1063/1.1726878

10.1063/1.1732472

10.1063/1.1725946

10.1021/j100816a004

10.1246/bcsj.34.955

10.3891/acta.chem.scand.08-1193

10.1063/1.1700993

10.1098/rspa.1951.0024

A.Alfsen personal communication.

Eisenberg D., 1969, The Structure and Properties of Water

Coetzee J. F., 1969, Solvent‐Solute Interactions

Covington A., 1968, Hydrogen‐ Bonded Solvent Systems

Kayushin L. P., 1969, Biological Systems

Franks F., 1967, Physico‐Chemical Processes in Mixed Aqueous Solvents

10.1039/tf9393501281

10.1039/tf9444000184

10.1002/9780470143537.ch6

10.1021/j100890a022

A.Ben‐Naimin “Structure and Transport Processes in Water and Aqueous Solutions ” R. A. Horne Ed. Wiley New York 1970 in press.

Sinanoglu O., 1965, Fed. Proc., 24, 812

10.1111/j.1751-1097.1964.tb08156.x

O.Sinanoglu V.McKoy andS.Abdulnur paper presented at American Chemical Society Meeting New York 1963;

1963, J. Clem. Phys., 38, 2946

10.1021/bi00806a045

10.1021/j100801a021

10.1002/bip.360010408

10.1063/1.1739928

10.1073/pnas.40.1.17

10.1063/1.1711834

Walrafen G. W., 1968, Hydrogen‐Bonded Solvent Systems, 9

10.1063/1.1732628

10.1063/1.1724992

10.1063/1.1726891

Kuvanau J. L., 1964, Water and Solute‐Water Interactions

Luck W. A. P., 1967, Physico‐Chemical Processes in Mixed Aqueous Solvents

10.1515/znb-1969-0502

10.1063/1.1734579

10.1098/rspa.1940.0017

10.1063/1.1728040

10.1063/1.1671439

10.1016/B978-1-4832-3057-3.50004-X

10.1103/PhysRev.119.872

10.1080/00018736200101282

10.1063/1.1697078

10.1063/1.1724959

10.1139/v66-255

10.1139/v68-591

10.1063/1.2140498

10.1016/0001-8716(68)80005-7

Magat M., 1959, Hydrogen‐Bonding

10.1088/0959-5309/60/2/304

J. G.Kirkwood paper presented at the Gold Spring Harbor Symposium on Amino Acids and Peptides Cold Spring Harbor New York 1949.

Kirkwood J. G., 1954, Mechanism of Enzyme Action

10.1021/bi00848a023

10.1021/ja01090a035

10.1021/jo01283a049

10.1021/bi00872a018

10.1002/jps.2600590602

10.1016/0003-9861(68)90362-7

Hymes A. J., 1969, J. Biol. Chem., 244, 637, 10.1016/S0021-9258(18)94402-9

10.1021/bi00873a016

10.3891/acta.chem.scand.09-0191b

10.1021/ja01616a001

10.1038/172666a0

10.1126/science.128.3328.815

Klotz I. M., 1960, Brookhaven Symp. Quant. Biol., 13, 25

Klotz I. M., 1962, J. Amer. Chem. Soc., 84, 3411, 10.1021/ja00877a009

Klotz I. M., 1962, Horizons in Biochemistry

10.1021/bi00893a022

10.1021/bi00870a023

10.1038/1811338b0

10.1073/pnas.58.1.27

10.1038/218953a0

10.1038/2201124a0

Cohn E. J., 1943, Proteins, Amino Acids, and Peptides

Haurowitz F., 1950, Chemistry and Biology of Proteins

10.1038/219902a0

10.1016/0022-2836(68)90294-5

von Casimir K. N. W., 1968, J. Mol. Biol, 6, 1705

10.1016/S0022-2836(68)80008-7

10.1016/0926-6585(65)90180-9

R. R.GatesandH. F.Fisher personal comm. to be published.

10.1042/bj0760381

Foster J. F., 1965, J. Biol. Chem., 240, 2495, 10.1016/S0021-9258(18)97352-7

10.1021/bi00834a047

10.1021/bi00850a015

10.1021/bi00864a012

10.1021/j100842a024

Berendsen H. J. C., 1960, Biol. Bull., 119, 287

Berendsen H. J. C., 1966, Fed. Proc., 25, 998

10.1063/1.1732460

10.1038/222747a0

Privalov P. L., 1967, Biofizika, 12, 22

10.1126/science.147.3659.738

10.1016/0001-8716(68)80004-5

10.1016/S0065-2113(08)60962-1

Graham J., 1964, Rev. Pure Appl Chem., 14, 81

10.1021/ja01587a007

10.1146/annurev.bi.32.070163.001413

10.1021/ja01014a001

Greenwood C., 1967, J. Biol. Chem., 242, 1784, 10.1016/S0021-9258(18)96070-9

10.1016/S0021-9258(19)81465-5

10.1021/ja00861a003

Franks F., J. Chem. Soc., 1960, 741

Henderson L. J., 1913, The Fitness of the Environment

10.1098/rspb.1968.0056

Hofstee B. J. H., 1952, J. Biol. Chem., 199, 365, 10.1016/S0021-9258(18)44844-2

Hofstee B. J. H., 1954, J. Biol. Chem., 207, 219, 10.1016/S0021-9258(18)71262-3

10.1016/0006-3002(57)90173-7

10.1093/oxfordjournals.jbchem.a127885

Jencks W. P., 1966, Current Aspects of Biochemical Energetics

Jencks W. P., 1969, Catalysis in Chemistry and Enzymology

10.1038/204342a0

Lumry R., 1963, Photosynthesis Mechanisms in Green Plants, 625

10.2142/biophys.1.3

10.1021/j100706a027

10.1016/S0021-9258(18)64021-9

Wilson I. B., 1954, Mechanism of Enzyme Action, 954

10.1021/j100696a032

Timimi B. Z., J. Chem. Soc. B, 1968, 1380

Gurney R. W., 1953, Ionic Processes in Solution

Likhtenshtein G. I., 1969, water in Biological Systems

10.1021/ic50083a041

10.1021/ja01053a005

10.1139/v69-621

Bielski B. H. J., 1964, Biochim. Biophys. Acta, 89, 314

10.1038/186895a0

C.Martin personal communication.

10.1139/v67-090

Laidler K. J., 1958, The Chemical Kinetics of Enzyme Action

10.1073/pnas.42.10.719

10.1021/ja01072a016

R.Lumry in ‘Eyring Festschrift’ D. Henderson and J. Hirschfelder Eds. Wiley‐Interscience New York in press.

10.1021/ja01044a001

10.1073/pnas.66.2.249

Laidler K. J., 1958, The Chemical Kinetics of Enzyme Action, 198

S.RajenderandR.Lumry in preparation forJ. Amer. Chem. Soc.

10.1021/je60043a018

10.1021/ja01634a086

10.1021/ja01855a074

Davies G. L., J. Chem. Soc., 1956, 4397

Graybill B. M., 1959, J. Amer. Chem. Soc., 63, 1461

10.1021/ja01514a040

Fairelough R. A., J. Chem. Soc., 1938, 236

10.1021/ja01614a045

Hammett L. P., 1970, Physical Organic Chemistry

10.1524/zpch.1958.14.5_6.277

10.1126/science.117.3039.340

T. H.Benzinger Personal Communication (to be published).

10.1111/j.1749-6632.1967.tb53806.x

Belleau B., 1966, Proc. Sym. Physico‐Chemical Approaches to Drug‐receptor Interactions, San Paolo

10.1063/1.1750349

10.1073/pnas.62.1.263

10.1021/bi00861a034

W.Cane Ph.D. Dissertation University of Minnesota Minneapolis 1967.

Beetlestone J. G., J. Chem. Soc. (A), 1969, 735

Bailey J. E., J. Chem. Soc., (A), 1970, 749

Bailey J. E., J. Chem. Soc., (A), 1970, 756

10.1021/bi00893a019

10.1016/S0021-9258(18)93676-8

10.1016/0022-2836(68)90149-6

10.1063/1.1668057

10.1063/1.1727847

10.1021/j100909a018