Rối loạn chức năng nội mô trong bệnh tiểu đường
Tóm tắt
Rối loạn chức năng nội mô đóng vai trò then chốt trong sinh bệnh học của bệnh mạch máu do tiểu đường. Nội mô điều khiển trương lực của cơ trơn mạch máu qua việc sản xuất các chất trung gian giãn mạch. Các yếu tố giãn mạch do nội mô tiết ra (EDRF) bao gồm nitric oxide (NO), prostacyclin, và một yếu tố giãn mạch do nội mô còn chưa xác định được (EDHF). Sự giãn mạch phụ thuộc vào nội mô bị suy giảm đã được chứng minh trong nhiều mô mạch khác nhau của các mô hình động vật với bệnh tiểu đường và ở người mắc bệnh tiểu đường loại 1 và 2. Nhiều cơ chế gây rối loạn chức năng nội mô đã được báo cáo, bao gồm sự suy giảm truyền đạt tín hiệu hoặc tính khả dụng của cơ chất, sự giải phóng EDRF bị suy giảm, sự phá hủy EDRF gia tăng, sự giải phóng các yếu tố co mạch do nội mô phát sinh và độ nhạy của cơ trơn mạch máu đối với EDRF bị giảm. Các trung gian chính của rối loạn chức năng nội mô do tăng đường huyết có thể là sự kích hoạt protein kinase C, tăng hoạt tính của con đường polyol, glycat hóa phi enzym và stress oxy hóa. Việc điều chỉnh các con đường này, cũng như việc sử dụng các thuốc ức chế ACE và folate, đã được chứng minh là cải thiện được sự giãn mạch phụ thuộc vào nội mô ở bệnh tiểu đường. Vì các cơ chế rối loạn chức năng nội mô có vẻ khác nhau tùy thuộc vào mô hình tiểu đường và mô mạch đang được nghiên cứu, việc lựa chọn các mô hình có liên quan lâm sàng cho nghiên cứu rối loạn chức năng nội mô trong tương lai là rất quan trọng.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
BOHLEN H.G., 1993, Topical hyperglycemia rapidly suppresses EDRF‐mediated vasodilation of normal rat arterioles, Am. J. Physiol., 265, H219
BOHLEN H.G., 1995, Endothelium‐dependent vasodilation is preserved in non‐insulin‐dependent Zucker fatty diabetic rats, Am. J. Physiol., 268, H2366
CERIELLO A., 1999, Hyperglycemia: the bridge between non‐enzymatic glycation and oxidative stress in the pathogenesis of diabetic complications, Diabetes Nutr. Metab., 12, 42
DAI F., 1993, Diabetes‐induced endothelial dysfunction in streptozotocin‐treated rats: role of prostaglandin endoperoxides and free radicals, J. Am. Soc. Nephrol., 4, 1327, 10.1681/ASN.V461327
DE VRIESE A., 1999, Impaired endothelium‐derived hyperpolarizing factormediated renal vasodilatory response in diabetes: restoration with folate, J. Am. Soc. Nephrol., 10, 394A
DIEDERICH D., 1994, Endothelial dysfunction in mesenteric resistance arteries of diabetic rats: role of free radicals, Am. J. Physiol., 266, H1153
FRIEDMAN E.A., 1999, Advanced glycosylated end products and hyperglycemia in the pathogenesis of diabetic complications, Diabetes Care, 22, B65
FULTON D., 1996, Cytochrome P450 arachidonate metabolites: deficit in diabetes mellitus, FASEB J., 9, A113
HATTORI Y., 1991, Superoxide dismutase recovers altered endothelium‐dependent relaxation in diabetic rat aorta, Am. J. Physiol., 261, H1086
HILL M.A., 1994, Active and passive mechanical properties of isolated arterioles from STZ‐induced diabetic rats. Effect of aminoguanidine treatment, Diabetes, 43, 1450, 10.2337/diab.43.12.1450
KATUSIC Z.S., 1989, Superoxide anion is an endothelium‐derived contracting factor, Am. J. Physiol., 257, H33
MAYHAN W.G., 1993, Responses of cerebral arterioles in diabetic rats to activation of ATP‐sensitive potassium channels, Am. J. Physiol., 265, H152
MAYHAN W.G., 1995, Acute effects of glucose on reactivity of cerebral microcirculation: role of activation of protein kinase C, Am. J. Physiol., 269, H1297
MAYHAN W.G., 1991, Mechanisms of impaired responses of cerebral arterioles during diabetes mellitus, Am. J. Physiol., 260, H319
NITENBERG A., 1993, Impairment of coronary vascular reserve and ACh‐induced coronary vasodilation in diabetic patients with angiographically normal coronary arteries and normal left ventricular systolic function, Diabetes, 42, 1017, 10.2337/diab.42.7.1017
PIEPER G.M., 1988, Oxygen free radicals abolish endothelium‐dependent relaxation in diabetic aorta, Am. J. Physiol., 255, H825
QUILLEY J., 1996, NO‐independent coronary vasodilation to bradykinin in diabetes, Hypertension, 28, P178
SAKAMOTO S., 1998, Effect of exercise training and food restriction on endothelium‐dependent relaxation in the Otsuka Long‐Evans Tokushima Fatty rat, a model of spontaneous NIDDM, Diabetes, 47, 82, 10.2337/diab.47.1.82
SMITS P., 1993, Endothelium‐dependent vascular relaxation in patients with type I diabetes, Diabetes, 42, 148, 10.2337/diab.42.1.148
TESFAMARIAM B., 1989, Contraction of diabetic rabbit aorta caused by endothelium‐derived PGH2‐TxA2, Am. J. Physiol., 257, H1327
THE DIABETES CONTROL AND COMPLICATIONS TRIAL RESEARCH GROUP/EPIDEMIOLOGY OF DIABETES INTERVENTIONS AND COMPLICATIONS RESEARCH GROUP(2000).Retinopathy and nephropathy in patients with type 1 diabetes four years after a trial of intensive therapy.N. Eng. J. Med. 342 381–389.
TILTON R.G., 1993, Prevention of diabetic vascular dysfunction by guanidines. Inhibition of nitric oxide synthase versus advanced glycation end‐product formation, Diabetes, 42, 221, 10.2337/diab.42.2.221
WANG Y., 1993, Attenuated glomerular cGMP production and renal vasodilation in streptozotocin‐induced diabetic rats, Am. J. Physiol., 264, R952
YAN S.D., 1994, Enhanced cellular oxidant stress by the interaction of advanced glycation end products with their receptors/binding proteins, J. Cell. Biol., 269, 9889
ZENON G.J., 1990, Potential use of aldose reductase inhibitors to prevent diabetic complications, Clin. Pharm., 9, 446