Căng thẳng lưới nội chất điều chỉnh phản ứng của các tế bào oligodendrocyte tạo mielin đối với cytokine miễn dịch interferon-γ

Journal of Cell Biology - Tập 169 Số 4 - Trang 603-612 - 2005
Wensheng Lin1, Heather P. Harding2, David Ron2, Brian Popko1
11Jack Miller Center for Peripheral Neuropathy, Department of Neurology, University of Chicago, Chicago, IL 60637
22The Skirball Institute, New York University School of Medicine, New York, NY 10016

Tóm tắt

Interferon-γ (IFN-γ) được cho là góp phần vào các rối loạn mất myelin do miễn dịch bằng cách nhắm mục tiêu vào oligodendrocyte sản xuất myelin, một loại tế bào rất nhạy cảm với sự gián đoạn tổng hợp protein và sự rối loạn của con đường bài tiết. Chúng tôi phát hiện rằng sự apoptosis do IFN-γ gây ra trong các tế bào oligodendrocyte nuôi cấy từ chuột đã liên quan đến căng thẳng lưới nội chất (ER). Căng thẳng ER cũng đi kèm với sự apoptosis của oligodendrocyte và tình trạng hypomyelination ở chuột chuyển gen biểu hiện không phù hợp IFN-γ trong hệ thần kinh trung ương (CNS). So với nền tảng di truyền kiểu hoang dã, việc tăng cường biểu hiện IFN-γ ở chuột mang đột biến mất chức năng ở kinase lưới nội chất tụy (PERK) đã làm giảm mạnh sự sống sót của động vật, thúc đẩy tình trạng hypomyelination trong CNS, và tăng cường sự mất mát của oligodendrocyte. PERK mã hóa một kinase do căng thẳng lưới nội chất kích thích, phosphoryl hóa yếu tố khởi đầu phiên mã eukaryote 2α và duy trì ổn định protein của khách hàng cụ thể trong lưới nội chất bị căng thẳng. Do đó, sự nhạy cảm quá mức của chuột PERK+/− với IFN-γ liên quan đến căng thẳng ER trong các rối loạn mất myelin do viêm CNS gây ra.

Từ khóa

#Interferon-γ #căng thẳng lưới nội chất #oligodendrocyte #apoptosis #hypomyelination #viêm hệ thần kinh trung ương

Tài liệu tham khảo

1998, J. Neurosci. Res., 54, 574, 10.1002/(SICI)1097-4547(19981201)54:5<574::AID-JNR2>3.0.CO;2-0

1998, J. Neurosci. Res., 52, 230, 10.1002/(SICI)1097-4547(19980415)52:2<230::AID-JNR11>3.0.CO;2-B

2000, J. Neurosci. Res., 59, 160, 10.1002/(SICI)1097-4547(20000115)59:2<160::AID-JNR2>3.0.CO;2-K

2004, Eur. J. Neurosci., 20, 1713, 10.1111/j.1460-9568.2004.03616.x

2002, J. Neuropathol. Exp. Neurol., 61, 12, 10.1093/jnen/61.1.12

1999, J. Neurochem., 72, 472, 10.1046/j.1471-4159.1999.0720472.x

1994, J. Neurosci., 14, 1030, 10.1523/JNEUROSCI.14-03-01030.1994

2003, J. Neurol. Sci., 206, 181, 10.1016/S0022-510X(02)00191-0

2002, Nature., 415, 92, 10.1038/415092a

2004, J. Neurosci. Res., 76, 822, 10.1002/jnr.20125

1996, Cell., 86, 209, 10.1016/S0092-8674(00)80093-8

1996, Mol. Cell. Neurosci., 7, 354, 10.1006/mcne.1996.0026

2004, J. Soc. Gynecol. Investig., 11, 89, 10.1016/j.jsgi.2003.08.004

2004, Neurology., 62, 1509, 10.1212/01.WNL.0000123259.67815.DB

2002, Nat. Rev. Neurosci., 3, 705, 10.1038/nrn917

1999, Nature., 397, 271, 10.1038/16729

2000, Mol. Cell., 5, 897, 10.1016/S1097-2765(00)80330-5

2000, Mol. Cell., 6, 1099, 10.1016/S1097-2765(00)00108-8

2001, Mol. Cell., 7, 1153, 10.1016/S1097-2765(01)00264-7

2003, Mol. Cell., 11, 619, 10.1016/S1097-2765(03)00105-9

1999, Lab. Invest., 79, 235

1999, Genes Dev., 13, 1211, 10.1101/gad.13.10.1211

2000, J. Mol. Neurosci., 15, 45, 10.1385/JMN:15:1:45

2004, Cell Death Differ., 11, 365, 10.1038/sj.cdd.4401364

2001, Nat. Genet., 29, 383, 10.1038/ng764

2004, J. Neurosci., 24, 10074, 10.1523/JNEUROSCI.2604-04.2004

2004, EMBO J., 23, 169, 10.1038/sj.emboj.7600030

2001, Cell., 107, 827, 10.1016/S0092-8674(01)00623-7

2004, Genes Dev., 18, 3066, 10.1101/gad.1250704

2001, Mol. Cell. Biol., 21, 1249, 10.1128/MCB.21.4.1249-1259.2001

2001, Eur. J. Neurosci., 13, 493, 10.1046/j.0953-816x.2000.01412.x

1998, Prog. Neurobiol., 56, 307, 10.1016/S0301-0082(98)00045-8

2000, Nature., 403, 98, 10.1038/47513

2002, Biochem. J., 366, 585, 10.1042/bj20020391

2001, Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 98, 10845, 10.1073/pnas.191207498

2002, J. Clin. Invest., 109, 525, 10.1172/JCI0214550

1992, Drugs., 44, 946, 10.2165/00003495-199244060-00004

1987, Neurology., 37, 1097, 10.1212/WNL.37.7.1097

1993, Trends Cell Biol., 3, 191, 10.1016/0962-8924(93)90213-K

1999, Neurochem. Res., 24, 331, 10.1023/A:1022586726510

1997, Mol. Neurobiol., 14, 19, 10.1007/BF02740619

2004, Cell Death Differ., 11, 372, 10.1038/sj.cdd.4401378

2004, Mol. Cell. Biol., 24, 2352, 10.1128/MCB.24.6.2352-2363.2004

2002, J. Clin. Invest., 110, 1383, 10.1172/JCI0216784

2004, J. Cell Biol., 167, 23, 10.1083/jcb.200408117

2004, Trends Cell Biol., 14, 20, 10.1016/j.tcb.2003.11.001

2001, Mult. Scler., 7, 277

2002, Neuron., 36, 585, 10.1016/S0896-6273(02)01045-0

2001, Mult. Scler., 7, 275, 10.1177/135245850100700501

2001, Nat. Immunol., 2, 762, 10.1038/ni0901-762

1995, Mol. Med., 1, 732, 10.1007/BF03401888

2001, Lab. Invest., 81, 263, 10.1038/labinvest.3780235

2000, Acta. Neuropathol., 100, 635, 10.1007/s004010000234

2001, Cell., 107, 881, 10.1016/S0092-8674(01)00611-0

2002, Mol. Cell. Biol., 22, 3864, 10.1128/MCB.22.11.3864-3874.2002

1998, Genes Dev., 12, 982, 10.1101/gad.12.7.982

Thông tin
Thông tin xuất bản

Journal of Cell Biology

Tập 169 Số 4

603-612

Thông tin tác giả