Điện tâm đồ trong phân tầng nguy cơ bệnh cơ tim ở trẻ em tiếp xúc với anthracycline

Cardio-Oncology - Tập 5 - Trang 1-9 - 2019
Lajja Desai1,2, Lauren Balmert2, Jennifer Reichek2,3, Amanda Hauck1,2, Katheryn Gambetta1,2, Gregory Webster1,2
1Division of Cardiology, Ann and Robert H. Lurie Children’s Hospital of Chicago, Chicago, USA
2Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, USA
3Division of Hematology/Oncology, Ann and Robert H Lurie Children’s Hospital of Chicago, Chicago, USA

Tóm tắt

Việc nhận diện sớm bệnh cơ tim do anthracycline gây ra có thể giúp giảm tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở trẻ em, nhưng các công cụ phân tầng nguy cơ vẫn còn thiếu. Nghiên cứu này đánh giá xem những thay đổi trên điện tâm đồ (ECG) có xuất hiện trước những bất thường trên siêu âm tim ở trẻ em bị bệnh cơ tim do anthracycline gây ra hay không. Chúng tôi đã thực hiện một phân tích hồi cứu đối với 589 bệnh nhân ung thư nhi đã nhận anthracycline tại một trung tâm giới thiệu ba tuyến. Các điểm kết thúc ECG là tổng biên độ QRS tuyệt đối trong 6 chuyển đạo chi (ΣQRS(6 L)) và khoảng QT điều chỉnh (QTc). Bệnh cơ tim được định nghĩa qua siêu âm tim là phân suất tống máu < 50%, phân suất rút ngắn < 26% hoặc điểm z của đường kính tâm trương thất trái > 2.5. Tuổi trung bình khi bắt đầu điều trị là 7.8 năm (IQR 3.7–13.6); thời gian theo dõi trung bình là 3.6 năm (IQR 1.1–5.8). 19.5% bệnh nhân đáp ứng các tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh cơ tim. Giới tính nam, chủng tộc, tuổi lớn hơn khi dùng liều đầu tiên và diện tích bề mặt cơ thể lớn hơn có liên quan đến việc phát triển bệnh cơ tim. Một sự giảm 0.6 mV trong ΣQRS(6 L) và một sự tăng 10 ms trong QTc có liên quan đến tăng nguy cơ phát triển bệnh cơ tim với các tỷ lệ nguy cơ lần lượt là 1.174 (95% CI = 1.057–1.304, p = 0.003) và 1.098 (95%CI = 1.027–1.173, p = 0.006). Ước lượng Kaplan-Meier cho thấy khả năng sống sót không bị bệnh cơ tim thấp hơn cho QTc ≥ 440 ms và ΣQRS(6 L) ≤ 3.2 mV theo thời gian. Sau khi kiểm soát các yếu tố gây nhiễu, tổng liều anthracycline dự đoán sự giảm trong ΣQRS(6 L) và sự tăng trong QTc độc lập với tình trạng bệnh cơ tim (p = 0.01 và p < 0.001 tương ứng). Bức xạ gây độc cho tim không dự đoán được sự thay đổi trong các tham số ECG. Bệnh cơ tim có liên quan đến tăng tỷ lệ tử vong (34% so với 12%, p < 0.001). Ở trẻ em nhận anthracyclines, sự giảm trong ΣQRS(6 L) và kéo dài QTc có liên quan đến tăng nguy cơ phát triển bệnh cơ tim. ECG là một công cụ phân tầng nguy cơ không xâm lấn tiềm năng để dự đoán bệnh cơ tim do anthracycline và cần có sự xác thực trong tương lai.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Lipshultz SE, Adams MJ, Colan SD, Constine LS, Herman EH, Hsu DT, Hudson MM, Kremer LC, Landy DC, Miller TL, Oeffinger KC, Rosenthal DN, Sable CA, Sallan SE, Singh GK, Steinberger J, Cochran TR, Wilkinson JD. Long-term cardiovascular toxicity in children, adolescents, and young adults who receive cancer therapy. Circulation. 2013;128:1927–95. https://doi.org/10.1161/CIR.0b013e3182a88099. Simbre VC, Duffy SA, Dadlani GH, Miller TL, Lipshultz SE. Cardiotoxicity of cancer chemotherapy. Pediatr Drugs. 2005;7:187–202. Shankar SM, Marina N, Hudson MM, Hodgson DC, Adams MJ, Landier W, Bhatia S, Meeske K, Hui Chen M, Kinahan KE, Steinberger J, Rosenthal D. Monitoring for cardiovascular disease in survivors of childhood cancer: report from the cardiovascular disease task force of the children’s oncology group. Pediatrics. 2008;121:e387–96. https://doi.org/10.1542/peds.2007-0575. Lipshultz SE, Lipsitz SR, Mone SM, Goorin AM, Sallan SE, Sanders SP, Orav EJ, Gelber RD, Colan SD. Female sex and higher drug dose as risk factors for late cardiotoxic effects of doxorubicin therapy for childhood cancer. N Engl J Med. 1995;332:1738–43. https://doi.org/10.1056/NEJM199506293322602. Lipshultz SE, Colan SD, Gelber RD, Perez-Atayde AR, Sallan SE, Sanders SP. Late cardiac effects of doxorubicin therapy for acute lymphoblastic leukemia in childhood. N Engl J Med. 1991;324:808–15. https://doi.org/10.1056/NEJM199103213241205. Sorensen K, Levitt G, Bull C, Dorup I, Sullivan ID. Late anthracycline cardiotoxicity after childhood cancer: a prospective longitudinal study. Cancer. 2003;97:1991–8. https://doi.org/10.1002/cncr.11274. Van Dalen EC, Van der Burg M, Caron HN, Kremer LC. Anthracycline-induced cardiotoxicity: comparison of recommendations for monitoring cardiac function during therapy in paediatric oncology trials. Eur J Cancer. 2006;42:3199–205. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2006.08.002. Markman TM, Ruble K, Loeb D, Chen A, Zhang Y, Beasley GS, Thompson WR, Nazarian S. Electrophysiological effects of anthracyclines in adult survivors of pediatric malignancy. Pediatr Blood Cancer. 2017;64:e26556. https://doi.org/10.1002/pbc.26556. Horacek JM, Jakl M, Horackova J, Pudil R, Jebavy L, Maly J. Assessment of anthracycline-induced cardiotoxicity with electrocardiography. Exp Oncol. 2009;31:115–7. Larsen RL, Jakacki RI, Vetter VL, Meadows AT, Silber JH, Barber G. Electrocardiographic changes and arrhythmias after cancer therapy in children and young adults. Am J Cardiol. 1992;70:73–7. Schwartz CL, Hobbie WL, Truesdell S, Constine LC, Clark EB. Corrected QT interval prolongation in anthracycline-treated survivors of childhood cancer. J Clin Oncol. 1993;11:1906–10. https://doi.org/10.1200/JCO.1993.11.10.1906. Postema PG, De Jong JS, Van der Bilt IA, Wilde AA. Accurate electrocardiographic assessment of the QT interval: teach the tangent. Heart Rhythm. 2008;5:1015–8. https://doi.org/10.1016/j.hrthm.2008.03.037. Curigliano G, Cardinale D, Suter T, Plataniotis G, de Azambuja E, Sandri MT, Criscitiello C, Goldhirsch A, Cipolla C, Roila F. Cardiovascular toxicity induced by chemotherapy, targeted agents, and radiotherapy: ESMO clinical practice guidelines. Ann Oncol. 2012;23(Suppl 7):vii155–66. https://doi.org/10.1093/annonc/mds293. Piper SE, McDonagh TA. Chemotherapy-related cardiomyopathy. European Cardiology Review. 2015;10(1):19–24. https://doi.org/10.15420/ecr.2015.10.01.19. Swain SM, Whaley FS, Ewer MS. Congestive heart failure in patients treated with doxorubicin: a retrospective analysis of three trials. Cancer. 2003 Jun 1;97(11):2869–79. https://doi.org/10.1002/cncr.11407. Chang HM, Moudgil R, Scarabelli T, Okwuosa TM, Yeh ETH. Cardiovascular complications of Cancer therapy: best practices in diagnosis, prevention, and management: part 1. J Am Coll Cardiol. 2017 Nov 14;70(20):2536–51. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2017.09.1096. Zamorano JL, Lancellotti P, Rodriguez Muñoz D, Aboyans V, Asteggiano R, Galderisi M, Habib G, Lenihan DJ, Lip GYH, Lyon AR, Lopez Fernandez T, Mohty D, Piepoli MF, Tamargo J, Torbicki A, Suter TM. 2016 ESC Position Paper on cancer treatments and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for Practice Guidelines: The Task Force for cancer treatments and cardiovascular toxicity of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2016;37(36):2768–801. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehw211. Armenian SH, Gelehrter SK, Vase T, Venkatramani R, Landier W, Wilson KD, Herrera C, Reichman L, Menteer JD, Mascarenhas L, Freyer DR, Venkataraman K, Bhatia S. Screening for cardiac dysfunction in anthracycline-exposed childhood cancer survivors. Clin Cancer Res. 2014;20:6314–23. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-13-3490. Children’s Oncology Group. Long-Term Follow-Up Guidelines for Survivors of Childhood, Adolescent, and Young Adult Cancers. Version 4.0. Monrovia, CA: Children’s Oncology Group; 2013. Ferrari S, Figus E, Cagnano R, Iantorno D, Bacci G. The role of corrected QT interval in the cardiologic follow-up of young patients treated with Adriamycin. J Chemother. 1996;8:232–6. https://doi.org/10.1179/joc.1996.8.3.232. Kataoka H, Madias JE. Changes in the amplitude of electrocardiogram QRS complexes during follow-up of heart failure patients. J Electrocardiol. 2011;44:394.e1–9. https://doi.org/10.1016/j.jelectrocard.2010.12.160. Cardinale D, Colombo A, Bacchiani G, Tedeschi I, Meroni CA, Veglia F, Civelli M, Lamantia G, Colombo N, Curigliano G, Fiorentini C, Cipolla CM. Early detection of anthracycline cardiotoxicity and improvement with heart failure therapy. Circulation. 2015;131:1981–8. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.114.013777. Alehan D, Sahin M, Varan A, Yıldırım I, Küpeli S, Büyükpamukçu M. Tissue Doppler evaluation of systolic and diastolic cardiac functions in long-term survivors of Hodgkin lymphoma. Pediatr Blood Cancer. 2012;58:250–5. https://doi.org/10.1002/pbc.23281. Iarussi D, Galderisi M, Ratti G, Tedesco MA, Indolfi P, Casale F, Di Tullio MT, de Divitiis O, Iacono A. Left ventricular systolic and diastolic function after anthracycline chemotherapy in childhood. Clin Cardiol. 2001;24:663–9.