Tác động của các cytokine kích thích viêm đối với thụ thể cannabinoid CB1 và CB2 trong tế bào miễn dịch

Acta Physiologica - Tập 214 Số 1 - Trang 63-74 - 2015
Lucie Jean-Gilles1, Manjit Braitch1, M.L. Latif2, Jehan Aram1, A. J. Fahey1, Laura Edwards1, R. A. Robins3, Radu Tănăsescu4,1, Patrick J. Tighe3, Bruno Gran1, Louise C. Showe5, S P H Alexander2, Victoria Chapman2, Dave Kendal2, Cris S. Constantinescu1
1Division of Clinical Neuroscience, School of Medicine, University of Nottingham, Nottingham, UK
2Division of Neuroscience, School of Life Sciences, University of Nottingham, Nottingham, UK
3Division of Immunity, School of Life Sciences, University of Nottingham, Nottingham, UK
4Department of Neurology, Colentina Hospital, University of Medicine and Pharmacy Carol Davila, Bucharest, Romania
5The Wistar Institute, Philadelphia, PA, USA

Tóm tắt

Tóm tắtMục tiêuĐể nghiên cứu sự điều hòa của các thụ thể cannabinoid CB1 và CB2 trên tế bào miễn dịch bởi các cytokine pro‐inflammatory và mối liên quan tiềm tàng của nó đến bệnh lý thần kinh viêm, bệnh đa xơ cứng (MS).Các tín hiệu của CB1 và CB2 có thể có tác dụng chống viêm và bảo vệ thần kinh trong các bệnh viêm thần kinh. Các cannabinoid có thể ức chế các cytokine viêm nhưng những tác động của các cytokine này đối với biểu hiện và chức năng của CB1 và CB2 vẫn chưa rõ ràng.Phương phápTế bào miễn dịch từ máu ngoại vi được thu thập từ các tình nguyện viên khỏe mạnh và bệnh nhân mắc MS. Biểu hiện của CB1 và CB2 mRNA trong các tế bào máu toàn phần, các tế bào đơn nhân máu ngoại vi (PBMC) và tế bào T được xác định bằng phương pháp phản ứng chuỗi polymerase thời gian thực định lượng (qRT‐PCR). Biểu hiện của protein CB1 và CB2 được xác định bằng phương pháp phân tích dòng chảy. Tín hiệu CB1 và CB2 trong PBMC được xác định bằng phương pháp Western blot cho Erk1/2.Kết quảCác cytokine pro‐inflammatory IL‐1β, IL‐6 và TNF‐α (cái sau có khả năng phụ thuộc vào NF‐κB) có thể làm tăng biểu hiện CB1 và CB2 trên máu người toàn phần và các tế bào đơn nhân máu ngoại vi (PBMC). Chúng tôi cũng chứng minh rằng CB1 và CB2 được upregulation và tăng IL‐1β, IL‐6 và TNF‐α mRNA trong máu của bệnh nhân mắc MS so với các đối chứng.Kết luậnCác mức độ của CB1 và CB2 có thể được tăng cường bởi các cytokine viêm, điều này có thể giải thích cho sự gia tăng của chúng trong các điều kiện viêm, bao gồm cả MS.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1038/sj.bjp.0707456

10.1523/JNEUROSCI.23-07-02511.2003

10.1038/88652

10.1124/mol.107.042945

10.1124/mol.111.076620

10.1159/000117809

10.1016/S0140-6736(08)61620-7

10.1172/JCI200317652

10.1016/j.neuroscience.2006.02.024

10.1016/j.neuron.2005.11.027

10.1111/j.1582-4934.2007.00089.x

10.1046/j.1365-2249.2003.02053.x

10.1111/j.1432-1033.1995.tb20780.x

10.1016/j.jneumeth.2008.02.014

10.1093/rheumatology/ket447

10.1038/ncpneuro0154

10.1016/j.jns.2009.07.021

10.1016/j.imbio.2009.12.006

10.1016/S0022-510X(02)00136-3

10.1111/j.1365-2249.2005.02803.x

10.1177/1352458510378020

10.1002/jcb.21558

10.4049/jimmunol.164.12.6461

10.1016/S0361-9230(03)00096-0

10.1212/WNL.33.11.1444

10.1111/j.1460-9568.2005.04379.x

10.1111/j.1460-9568.2008.06377.x

10.1016/j.molimm.2011.09.016

10.1002/jnr.22721

10.1016/S0165-5728(03)00090-0

10.1111/j.1471-4159.2005.03380.x

10.1523/JNEUROSCI.22-22-09742.2002

10.1002/syn.20050

10.1111/apha.12180

10.1016/S0163-7258(02)00255-3

10.2174/092986710790980050

10.1093/brain/awg224

10.1523/JNEUROSCI.3402-08.2008

10.1177/1352458509355071

10.1016/j.imbio.2009.04.001

10.1111/j.1365-2567.2008.02838.x

10.1016/j.imbio.2010.03.009

10.1371/journal.pone.0082848

10.1016/j.mcn.2008.03.010

10.1111/j.1460-9568.2005.04206.x

10.1111/cei.12443

10.1002/glia.20108

10.1016/S0014-2999(01)00798-1

10.1016/j.neuropharm.2008.07.037

10.1016/j.imbio.2009.12.005

10.1002/ijc.10899

10.1177/1352458507081343

10.1111/j.1399-3011.2005.00283.x

10.1016/S0140-6736(03)14738-1

10.1158/0008-5472.CAN-07-6594

Thông tin
Thông tin xuất bản

Acta Physiologica

Tập 214 Số 1

63-74

Thông tin tác giả