Tác động của filgrastim đối với dược động học của MX2 hydrochloride ở bệnh nhân mắc bệnh ác tính giai đoạn muộn

Mục đích: Điều tra tác động của yếu tố kích thích dòng bạch cầu (G-CSF) lên dược động học và dược lực học của thuốc anthracycline morpholino mới MX2. Phương pháp: Tổng cộng có 25 bệnh nhân mắc bệnh ác tính giai đoạn muộn tham gia vào một nghiên cứu tăng liều trong chu kỳ điều trị đầu tiên, được tiêm tĩnh mạch với liều 50–80 mg/m2 (74–152 mg) cùng với filgrastim (G-CSF, 5 μg/kg) được dùng hàng ngày bắt đầu 24 giờ sau liều MX2. Kết quả: Thời gian bán hủy phân phối trung bình nhanh (1.5 ± 1.0 phút) và độ thanh thải huyết tương trung bình (2.18 ± 0.95 l/phút) thấp hơn một cách có ý nghĩa so với giá trị trung bình tương ứng được tìm thấy trong một nghiên cứu trước đó, trong đó 27 bệnh nhân đã nhận MX2 (16.8–107.5 mg) một mình (3.3 ± 2.2 phút và 2.98 ± 1.68 l/phút, tương ứng; P < 0.05). Không có sự tương quan nào giữa độ thanh thải huyết tương và liều đã cho cho nhóm kết hợp MX2 một mình và MX2-filgrastim, cho thấy rằng độ thanh thải thấp hơn quan sát thấy ở nhóm G-CSF có thể không phải do liều cao hơn. Thời gian bán hủy thải trừ của các chuyển hóa tố M1 và M4 cao hơn một cách có ý nghĩa ở nhóm filgrastim (19.8 ± 14.7 và 11.8 ± 5.0 giờ cho M1 và 14.8 ± 4.1 và 12.3 ± 6.3 giờ cho M2, tương ứng). Khác với nhóm MX2 một mình, không có mối quan hệ nào trong nhóm MX2-filgrastim giữa số lượng bạch cầu trung tính nadir tương đối và liều hoặc giữa thời gian của tình trạng giảm bạch cầu trung tính độ IV và liều của MX2. Kết luận: Nghiên cứu này cho thấy filgrastim làm giảm độ thanh thải huyết tương của MX2 khoảng 25%, có thể do ức chế chuyển hóa.