Tác động của Neostigmine đối với tổn thương cơ quan trong tình trạng nhiễm độc nội sinh ở chuột: Các thông tin bị bỏ qua về con đường kháng viêm cholinergic

World Journal of Surgery - Tập 29 - Trang 1483-1489 - 2005
Seda B. Akinci1, Nadir Ulu2, Omer Z. Yondem1, Pinar Firat3, M. Oguz Guc2, Meral Kanbak1, Ulku Aypar1
1Department of Anaesthesiology and Reanimation, Hacettepe University Faculty of Medicine, Sihhiye, Turkey
2Department of Pharmacology, Hacettepe University Faculty of Medicine, Sihhiye, Turkey
3Department of Pathology, Hacettepe University Faculty of Medicine, Sihhiye, Turkey

Tóm tắt

Kích thích điện và dược lý của con đường kháng viêm cholinergic là yếu tố làm giảm phản ứng viêm toàn thân và có thể ngăn ngừa tình trạng nhiễm độc nội sinh gây chết. Neostigmine, một chất cholinergic, chưa được thử nghiệm để xác định xem nó có thể ngăn ngừa tổn thương cơ quan do bệnh lý mô học trong tình trạng nhiễm độc nội sinh hay không. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã điều tra tác động của việc điều trị bằng neostigmine đối với tổn thương cơ quan do bệnh lý mô học gây ra bởi endotoxin Escherichia coli trong mô hình sốc nhiễm khuẩn ở chuột. Tình trạng nhiễm độc nội sinh ở chuột gây ra giảm cân nặng và gia tăng trọng lượng lá splen, gan, và phổi. Khi các cơ quan được kiểm tra về tổn thương mô học, tình trạng nhiễm độc nội sinh làm tăng viêm kẽ ở phổi, tổn thương gan, và tổn thương cơ quan nói chung; neostigmine với liều 0.1 mg/kg không làm giảm bớt các hiệu ứng này. Mặc dù việc sử dụng đồng thời neostigmine với liều 0.3 mg/kg và endotoxin đã làm giảm viêm kẽ ở phổi, thoái hóa bọng trong gan, và tổng thể tổn thương gan, tỷ lệ tử vong đã tăng lên với liều này trong bối cảnh nhiễm độc nội sinh. Chúng tôi kết luận rằng neostigmine với liều 0.1 mg/kg không có tác dụng bảo vệ chống lại tổn thương cơ quan do bệnh lý mô học ở chuột có tình trạng nhiễm độc nội sinh, và liều cao hơn (0.3 mg/kg) không được dung nạp có thể do tác động parasympathetic không đặc hiệu bao gồm ảnh hưởng đến tim mạch. Cần có các nghiên cứu thêm để xác định vai trò của các vị trí trong con đường kháng viêm cholinergic.

Từ khóa

#neostigmine #nhiễm độc nội sinh #tổn thương cơ quan #viêm #cholinergic

Tài liệu tham khảo

Woiciechowsky C, Schoning B, Daberkow N, et al. Brain-IL-1β induces local inflammation but systemic antiinflammatory response through stimulation of both hypothalamic-pituitary-adrenal axis and sympathetic nervous system. Brain Res 1999;816:563–571 Goehler LE, Gaykema RPA, Nguyen KT, et al. Interleukin-1β in immune cells of the abdominal vagus nerve: a link between the immune and nervous systems. J Neurosci 1999;19:2799–2806 Pavlov VA, Wang H, Czura CJ, et al. The cholinergic antiinflammatory pathway: a missing link in neuroimmunomodulation. Mol Med 2003;9:125–134 Tracey KJ, Czura CJ, Ivanova S. Mind over immunity. FASEB J 2001;15:1575–1576 Guarini S, Cainazzo MM, Giuliani D, et al. Adrenocorticotropin reverses hemorrhagic shock in anaesthetized rats through the rapid activation of a vagal antiinflammatory pathway. Cardiovasc Res 2004;63:357–365 Borovikova LV, Ivanova S, Zhang M, et al. Vagus nerve stimulation attenuates the systemic inflammatory response to endotoxin. Nature 2000;405:458–462 Borovikova LV, Ivanova S, Nardi D, et al. Role of vagus nerve signaling in CNI-1493-mediated suppression of acute inflammation. Autonom Neurosci 2000;85:141–147 Bernik TR, Friedman SG, Ochani M, et al. Cholinergic antiinflammatory pathway inhibition of tumor necrosis factor during ischemia reperfusion. J Vasc Surg 2002;36:1231–1236 Bernik TR, Friedman SG, Ochani M, et al. Pharmacological stimulation of the cholinergic antiinflammatory pathway. J Exp Med 2002;195:781–788 Miranda HF, Sierralta F, Pinardi G. Neostigmine interactions with nonsteroidal antiinflammatory drugs. Br J Pharmacol 2002;135:1591–1597 Grant GJ, Piskoun B, Bansinath M. Intrathecal administration of liposomal neostigmine prolongs analgesia in mice. Acta Anaesthesiol Scand 2002;46:90–94 Roelants F, Lavand’homme PM. Epidural neostigmine combined with sufentanil provides balanced and selective analgesia in early labor. Anesthesiology 2004;101:439–444 Van der spoel JI, Oudemans-van Straaten HM, Stoutenbeek CP, et al. Neostigmine resolves critical illness-related colonic ileus in intensive care patients with multiple organ failure: a prospective, double-blind, placebo-controlled trial. Intensive Care Med 2001;27:822–827 Kiba T, Numata K, Saito S. Neostigmine and polyethylene glycol electrolyte solution for the therapy of acute hepatic encephalopathy with liver cirrhosis and ascites. Hepatogastroenterology 2003;50:823–826 Scremn AM, Scremn OU, Brechner T. Survival under hypoxia: age dependence and effect of cholinergic drugs. Stroke 1980;11:548–552 Introini-Collison IB, Barati CM. Memory-modulatory effects of centrally acting noradrenergic drugs: possible involvement of brain cholinergic mechanisms. Behav Neural Biol 1992;57:248–255 Rastogi SK, Puri JN, Sinha JN, et al. Involvement of central cholinoceptors in Metrazol-induced convulsions. Psychopharmacology 1979;65:215–217 Yılmaz G, Gursoy-Ozdemir Y, Dogan AI, et al. Spleen damage in endotoxemic mice: the involvement of nitric oxide. J Physiol Pharmacol 2001;52:729–744 Vulcano M, Meiss RP, Isturiz MA. Deferoxamine reduces tissue injury and lethality in LPS-treated mice. Int J Immunopharmacol. 2000;22:635–644 Chignard M, Balloy V. Neutrophil recruitment and increased permeability during acute lung injury induced by lipopolysaccharide. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2000;279:L1083–L1090 Nakahara T, Kawada T, Sugimachi M, et al. Cholinesterase affects dynamic transduction properties from vagal stimulation to heart rate. Am J Physiol 1998;275:R541–R547 Endou M, Tanito Y, Okumura F. A comparison between chronotropic effects of neostigmine and edrophonium in isolated guinea pig right atrium. J Pharmacol Exp Ther 1997;282:1480–1486 Iskit AB, Sungur A, Gedikoglu G, et al. The effects of bosentan, aminoguanidine, and l-canavanine on mesenteric blood flow, spleen and liver in endotoxemic mice. Eur J Pharmacol 1999;379:73–80 Guc MO. Endoroxin-endothelium interactions in “low-perfusion state” research. J Physiol Pharmacol 1999;50:541–550 Wu Y, Chen Y, Huang H, Chen P. Recombinant fibronectin polypeptide antagonizes hepatic failure induced by endotoxin in mice. Acta Pharmacol Sin 2004;25:783–788 Tracey KJ. Lethal weight loss: the focus shifts to signal transduction. Sci STKE 2002;130:PE21 Guarini S, Tagliavini S, Ferrari W, et al. Reversal of haemorrhagic shock in rats by cholinomimetic drugs. Br J Pharmacol 1989;98:218–224 Lin J, Freeman JJ, Kosh JW. Antagonism of acute physostigmine and neostigmine toxicity in mice by hemicholinium-3. Res Commun Chem Pathol Pharmacol 1987;56:137–140 Miceli PC, Jacobson K. Cholinergic pathways modulate experimental dinitrobenzene sulfonic acid colitis in rats. Autonom Neurosci 2003;105:16–24 Beck KD, Brennan FX, Moldow RL, et al. Stress interacts with peripheral cholinesterase inhibitors to cause central nervous system effects. Life Sci 2003;73:41–51 Guarini S, Altavilla D, Cainazzo MM, et al. Efferent vagal fibre stimulation blunts nuclear factor-κB activation and protects against hypovolemic hemorrhagic shock. Circulation 2003;107:1189–1194 Wang H, Yu M, Ochani M, et al. Nicotinic acetylcholine receptor α7 subunit is an essential regulator of inflammation. Nature 2003;421:384–388