Chẩn đoán sớm so với chẩn đoán muộn bệnh loạn dưỡng cơ bẩm sinh do LAMA2: một hệ quả khác biệt

The Egyptian Journal of Neurology, Psychiatry and Neurosurgery - Tập 60 Số 1
Chien‐Heng Lin1,2, Sheng‐Shing Lin3, Syuan-Yu Hong3,4, Chieh‐Ho Chen2, I-Ching Chou3,5
1Department of Biomedical Imaging and Radiological Science, College of Medicine, China Medical University, Taichung, Taiwan
2Division of Pediatric Pulmonology and Critical Care Medicine, China Medical University Children’s Hospital, Taichung, Taiwan
3Division of Pediatric Neurology, China Medical University Children’s Hospital, Taichung, Taiwan
4Institute of Biomedicine, School of Medicine, China Medical University, Taichung, Taiwan
5Graduate Institute of Integrated Medicine, College of Chinese Medicine, China Medical University, Taichung, Taiwan

Tóm tắt

Tóm tắt Đặt vấn đề Bệnh loạn dưỡng cơ liên quan đến chuỗi alpha 2 của laminin (LAMA2) (Loạn dưỡng cơ LAMA2) là do các đột biến đồng hợp tử hoặc heterozygote tổ hợp trong LAMA2 (OMIM#156225), nằm trên nhiễm sắc thể 6q22. Trình bày ca bệnh Chúng tôi mô tả hai bệnh nhân mắc bệnh LAMA2 được điều trị tại một bệnh viện ở Đài Loan. Cả hai bệnh nhân đều xuất hiện tình trạng giảm trương lực cơ dần dần bắt đầu từ thời kỳ đầu của tuổi thơ. Một bảng kiểm tra loạn dưỡng cơ/myopathy mục tiêu và giải trình tự exome toàn bộ đã được sử dụng làm công cụ chẩn đoán cho cả hai bệnh nhân. Ở Bệnh nhân 1, một biến thể di truyền từ mẹ (NM_000426.3:c.7525_7528dupCTCA/ p.Ser2510ThrfsTer3) và một biến thể di truyền từ cha (c.112 + 2 T > C) đã được phát hiện. Ở Bệnh nhân 2, các đột biến heterozygote tổ hợp trong LAMA2 đã được xác định: 1) c.1583dupA(p.S529Efs*18) ở exon 11, di truyền từ cha, và 2) c.A6931T:p.K2311X ở exon 49, di truyền từ mẹ. Việc phát hiện bốn đột biến này làm phong phú thêm phổ gen của bệnh loạn dưỡng cơ LAMA2. Kết luận Chúng tôi đề xuất rằng các nghiên cứu di truyền toàn diện nên được thực hiện càng sớm càng tốt ở những bệnh nhân nghi ngờ mắc bệnh loạn dưỡng cơ để cung cấp phương pháp điều trị thích hợp.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Ehrig K, Leivo I, Argraves WS, Ruoslahti E, Engvall E. Merosin, a tissue-specific basement membrane protein, is a laminin-like protein. Proc Natl Acad Sci USA. 1990;87:3264–8.

Vachon PH, Loechel F, Xu H, Wewer UM, Engvall E. Merosin and laminin in myogenesis; specific requirements for merosin in myotubal stability and survival. J Cell Biol. 1996;134:1483–97.

Helbling-Leclerc A, Zhang X, Topaloglu H, Cruaud C, Tesson F, Weissenbach J, et al. Mutations in the laminin alpha 2-chain gene (LAMA2) cause merosin-deficient congenital muscular dystrophy. Nat Genet. 1995;11:216–8.

Philpot J, Sewry C, Pennock J, Dubowitz V. Clinical phenotype in congenital muscular dystrophy: correlation with expression of merosin in skeletal muscle. Neuromuscul Disord. 1995;5:301–5.

Geranmayeh F, Clement E, Feng LH, Sewry C, Pagan J, Mein R, et al. Genotype-phenotype correlation in a large population of muscular dystrophy patients with LAMA2 mutations. Neuromuscul Disord. 2010;20:241–50.

Kang PB, Morrison L, Iannaccone ST, Graham RJ, Bönnemann CG, Rutkowski A, et al. Evidence-based guideline summary: evaluation, diagnosis, and management of congenital muscular dystrophy: report of the guideline development subcommittee of the American academy of neurology and the practice issues review panel of the American association of neuromuscular & electrodiagnostic medicine. Neurology. 2015;84:1369–78.

Bönnemann CG, Wang CH, Quijano-Roy S, Deconinck N, Bertini E, Ferreiro A, et al. Diagnostic approach to the congenital muscular dystrophies. Neuromuscul Disord. 2014;24:289–311.

Xiong H, Tan D, Wang S, Song S, Yang H, Gao K, et al. Genotype/phenotype analysis in Chinese laminin-α2 deficient congenital muscular dystrophy patients. Clin Genet. 2015;87:233–43.

Nguyen Q, Lim KRQ, Yokota T. Current understanding and treatment of cardiac and skeletal muscle pathology in laminin-α2 chain-deficient congenital muscular dystrophy. Appl Clin Genet. 2019;12:113–30.

Camacho A, Núñez N, Dekomien G, Hernández-Laín A, de Aragón AM, Simón R. LAMA2-related congenital muscular dystrophy complicated by West syndrome. Eur J Paediatr Neurol. 2015;19:243–7.

Woodward KE, Murthy P, Mineyko A, Mohammad K, Esser MJ. Identifying genetic susceptibility in neonates with hypoxic-ischemic encephalopathy: a retrospective case series. J Child Neurol. 2023;38:16–24.

Russ JB, Simmons R, Glass HC. Neonatal encephalopathy: beyond hypoxic-ischemic encephalopathy. Neoreviews. 2021;22:e148–62.

Vill K, Blaschek A, Gläser D, Kuhn M, Haack T, Alhaddad B, et al. Early-onset myopathies: clinical findings, prevalence of subgroups and diagnostic approach in a single neuromuscular referral center in Germany. J Neuromuscul Dis. 2017;4:315–25.

Chae JH, Vasta V, Cho A, Lim BC, Zhang Q, Eun SH, et al. Utility of next generation sequencing in genetic diagnosis of early onset neuromuscular disorders. J Med Genet. 2015;52:208–16.

Haskell GT, Adams MC, Fan Z, Amin K, Guzman Badillo RJ, Zhou L, et al. Diagnostic utility of exome sequencing in the evaluation of neuromuscular disorders. Neurol Genet. 2018;4: e21.

Thông tin
Thông tin xuất bản

The Egyptian Journal of Neurology, Psychiatry and Neurosurgery

Tập 60 Số 1

Thông tin tác giả