EFFECT: một nghiên cứu ngẫu nhiên pha II về hiệu quả và tác động đến chức năng của hai liều nab-paclitaxel như là điều trị đầu tay ở phụ nữ cao tuổi bị ung thư vú tiến triển

Breast Cancer Research - Tập 22 - Trang 1-11 - 2020
Laura Biganzoli1, Saverio Cinieri2, Rossana Berardi3, Rebecca Pedersini4, Amelia McCartney1, Alessandro Marco Minisini5, Elena Rota Caremoli6, Simon Spazzapan7, Emanuela Magnolfi8, Antonella Brunello9, Emanuela Risi1, Raffaella Palumbo10, Silvana Leo11, Marco Colleoni12, Sara Donati13, Sabino De Placido14, Laura Orlando2, Mirco Pistelli3, Veronica Parolin15, Anna Mislang1,16, Dimitri Becheri17, Fabio Puglisi5,7, Giuseppina Sanna1, Elena Zafarana1, Luca Boni18, Giuseppe Mottino17
1“Sandro Pitigliani” Department of Medical Oncology, Hospital of Prato, Prato, Italy
2Department of Medical Oncology, Perrino Hospital, ASL Brindisi, Brindisi, Italy
3Department of Medical Oncology, Ospedali Riuniti di Ancona, Università Politecnica delle Marche, Ancona, Italy
4Breast Oncology Unit, Hospital Civili di Brescia, Brescia, Italy
5Department of Oncology, Azienda Ospedaliero Universitaria Integrata di Udine, Udine, Italy
6Cancer Centre, Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII, Bergamo, Italy
7Unit of Medical Oncology and Cancer Prevention, IRCCS CRO di Aviano, National Cancer Institute, Aviano, Italy
8Department of Medical Oncology, Hospital Civile SS Trinità di Sora, Frosinone, Italy
9Department of Medical Oncology, Veneto Institute of Oncology IOV Padova, Padua, Italy
10Department of Medical Oncology, IRCCS ICS Maugeri, Pavia, Italy
11Department of Medical Oncology, Vito Fazzi Hospital, Lecce, Italy
12Division of Medical Senology IEO, European Institute of Oncology IRCCS, Milan, Italy
13Department of Oncology, Versilia Hospital (Camaiore-Lu), Viareggio, Italy
14Department of Endocrinology and Molecular and Clinical Oncology, AOU Federico II, Naples, Italy
15Department of Medical Oncology, Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata, Verona, Italy
16Flinders Centre for Innovation in Cancer, Flinders Medical Centre, Bedford Park, Australia
17Geriatric Medicine Unit, AUSL Toscana Centro, Prato, Italy
18Clinical Trials Centre, AOU University Hospital Careggi, Florence, Italy

Tóm tắt

Dữ liệu còn hạn chế về việc sử dụng nab-paclitaxel ở bệnh nhân cao tuổi bị ung thư vú. Lịch tiêm hàng tuần được khuyến nghị, nhưng có ít bằng chứng về liều tối ưu. Chúng tôi đã đánh giá hiệu quả của hai liều nab-paclitaxel tiêm hàng tuần khác nhau, tập trung vào tác động tương ứng của chúng đối với chức năng của bệnh nhân, nhằm giải quyết tình trạng thiếu dữ liệu liên quan đặc biệt đến nhóm dân số cao tuổi. Nghiên cứu EFFECT là một thử nghiệm giai đoạn II mù mở, trong đó 160 phụ nữ bị ung thư vú tiến triển, từ 65 tuổi trở lên, đã được tuyển từ 15 cơ sở y tế ở Italy. Bệnh nhân được phân ngẫu nhiên 1:1 để nhận nab-paclitaxel 100 mg/m2 (nhóm A) hoặc 125 mg/m2 (nhóm B) vào các ngày 1, 8 và 15 trong chu kỳ 28 ngày, như là điều trị đầu tay cho bệnh tiến triển. Điểm chính của nghiên cứu là thời gian sống không có sự kiện (EFS), trong đó một sự kiện được định nghĩa là tiến triển bệnh (PD), suy giảm chức năng (FD), hoặc tử vong. Trong mỗi nhóm, giả thuyết không là thời gian sống không có sự kiện trung vị sẽ ≤ 7 tháng đã được kiểm chứng đối với một giả thuyết thay thế đơn phía theo thử nghiệm Brookmeyer Crowley. Các điểm thứ cấp bao gồm tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR), tỷ lệ lợi ích lâm sàng (CBR), thời gian sống không tiến triển (PFS), thời gian sống tổng thể (OS), và an toàn. Sau một thời gian theo dõi trung vị là 32,6 tháng, 140 sự kiện đã được quan sát thấy trong 158 bệnh nhân có thể đánh giá. Thời gian sống không có sự kiện trung vị là 8,2 tháng (90% CI, 5,9–8,9; p = 0,188) ở nhóm A so với 8,3 tháng (90% CI, 6,2–9,7, p = 0,078) ở nhóm B. Thời gian sống không tiến triển, thời gian sống tổng thể, và tỷ lệ đáp ứng tương tự nhau ở cả hai nhóm. Một tỷ lệ lớn hơn các giảm liều và ngừng điều trị do tác dụng phụ (AEs) được ghi nhận ở nhóm B. Các tác dụng phụ không huyết học thường gặp nhất là mệt mỏi (tỷ lệ độc tính độ [G] 2–3 xảy ra ở nhóm A so với nhóm B, lần lượt là 43% và 51%) và tổn thương thần kinh ngoại biên (G2–3 nhóm A so với nhóm B, lần lượt là 19% và 38%). Các kết quả đã được chỉ định trước tương tự ở cả hai nhóm điều trị. Tuy nhiên, 100 mg/m2 được dung nạp tốt hơn đáng kể với ít sự kiện liên quan đến độc tính thần kinh hơn, đại diện cho một liều có thể khuyến nghị cho bệnh nhân cao tuổi bị bệnh tiến triển.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

van Abbema DL, van den Akker M, Janssen-Heijnen ML, van den Berkmortel F, Hoeben A, de Vos-Geelen J, Buntinx F, et al. Patient- and tumor-related predictors of chemotherapy intolerance in older patients with cancer: a systematic review. J Ger Oncol. 2019;10(1):31–41. Biganzoli L, Wildiers H, Oakman C, Marotti L, Loibl S, Kunkler I, et al. Management of elderly patients with breast cancer: updated recommendations of the International Society of Geriatric Oncology (SIOG) and European Society of Breast Cancer Specialists (EUSOMA). Lancet Oncol. 2012;13(4):e148–60. Biganzoli L, Aapro M, Loibl S, Wildiers H, Brain E. Taxanes in the treatment of breast cancer: have we better defined their role in older patients? A position paper from a SIOG Task Force. Cancer Treat Rev. 2016;43:19–26. Biganzoli L, Licitra S, Moretti E, Pestrin M, Zafarana E, Di Leo A. Taxanes in the elderly: can we gain as much and be less toxic? Crit Rev Oncol Hematol. 2009;70(3):262–71. Lichtman SM, Hurria A, Cirrincione CT, Seidman AD, Winer E, Hudis C, et al. Paclitaxel efficacy and toxicity in older women with metastatic breast cancer: combined analysis of CALGB 9342 and 9840. Ann Oncol. 2012;23(3):632–8. Luciani A, Jacobsen PB, Extermann M, Foa P, Marussi D, Overcash JA, Balducci L. Fatigue and functional dependence in older cancer patients. Am J Clin Oncol. 2008;31(5):424–30. https://doi.org/10.1097/COC.0b013e31816d915f. Kenis C, Decoster L, Bastin J, et al. Functional decline in older patients with cancer receiving chemotherapy: a multicenter prospective study. J Geriatr Oncol. 2017;8(3):196–205. https://doi.org/10.1016/j.jgo.2017.02.010. Gradishar WJ, Tjulandin S, Davidson N, Shaw H, Desai N, Bhar P, et al. Phase III trial of nanoparticle albumin-bound paclitaxel compared with polyethylated castor oil-based paclitaxel in women with breast cancer. J Clin Oncol. 2005;23(31):7794–803. Gradishar WJ, Krasnojon D, Cheporov S, Makhson AN, Manikhas GM, Clawson A, et al. Significantly longer progression-free survival with nab-paclitaxel compared with docetaxel as first-line therapy for metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 2009;27(22):3611–9. Liu Y, Ye G, Yan D, Zhang L, Fan F, Feng J. Role of nab-paclitaxel in metastatic breast cancer: a meta-analysis of randomized clinical trials. Oncotarget. 2017;8(42):72950–8. Aapro M, Tjulandin S, Bhar P, Gradishar W. Weekly nab-paclitaxel is safe and effective in ≥65 years old patients with metastatic breast cancer: a post-hoc analysis. Breast. 2011;20(5):468–74. Miller MD, Paradis CF, Houck PR, Mazumdar S, Stack JA, Rifai AH, et al. Rating chronic medical illness burden in geropsychiatric practice and research: application of the Cumulative Illness Rating Scale. Psychiatry Res. 1992;41(3):237–48. Katz S, Downs TD, Cash HR, Grotz RC. Progress in development of the index of ADL. Gerontologist. 1970;10(1):20–30. Lawton MP, Brody EM. Assessment of older people: self-maintaining and instrumental activities of daily living. Gerontologist. 1969;9(3):179–86. Brookmeyer R, Crowley J. A confidence interval for the median survival time. Biometrics. 1982;38(1):29. Blum JL, Savin MA, Edelman G, Pippen JE, Robert NJ, Geister BV, et al. Phase II study of weekly albumin-bound paclitaxel for patients with metastatic breast cancer heavily pretreated with taxanes. Clin Breast Cancer. 2007;7(11):850–6. Bossi P, Antonuzzo A, Cherny NI, Rosengarten O, Pernot S, Trippa F, et al. Diarrhoea in adult cancer patients: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2018;29(Supp 4):iv126–42. Network NCC. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Older adult oncology. Version 1. 2018. 2018 [Available from: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/senior.pdf. Trifan A, Stanciu C, Girleanu I, Stoica OC, Singeap AM, Maxim R, et al. Proton pump inhibitors therapy and risk of Clostridium difficile infection: systematic review and meta-analysis. World J Gastroenterol. 2017;23(35):6500–15. Neemann K, Freifeld A. Clostridium difficile-associated diarrhea in the oncology patient. J Oncol Pract. 2017;13(1):25–30. Hurria A, Soto-Perez-de-Celis E, Blanchard S, Burhenn P, Yeon CH, Yuan Y, et al. A phase II trial of older adults with metastatic breast cancer receiving nab-paclitaxel: melding the fields of geriatrics and oncology. Clin Breast Cancer. 2019;19(2):89–96. https://doi.org/10.1016/j.clbc.2018.10.002. Smorenburg CH, de Groot SM, van Leeuwen-Stok AE, Hamaker ME, Wymenga AN, de Graaf H, et al. A randomized phase III study comparing pegylated liposomal doxorubicin with capecitabine as first-line chemotherapy in elderly patients with metastatic breast cancer: results of the OMEGA study of the Dutch Breast Cancer Research Group BOOG. Ann Oncol. 2014;25(3):599–605. ten Tije AJ, Smorenburg CH, Seynaeve C, Sparreboom A, Schothorst KLC, Kerkhofs LGM, et al. Weekly paclitaxel as first-line chemotherapy for elderly patients with metastatic breast cancer. A multicentre phase II trial. Eur J Cancer. 2004;40(3):352–7. Del Mastro L, Perrone F, Repetto L, Manzione L, Zagonel V, Fratino L, et al. Weekly paclitaxel as first-line chemotherapy in elderly advanced breast cancer patients: a phase II study of the Gruppo Italiano di Oncologia Geriatrica (GIOGer). Ann Oncol. 2005;16:253–8. Pallis AG, Ring A, Fortpied C, Penninckx B, Van Nes MC, Wedding U, et al. EORTC workshop on clinical trial methodology in older individuals with a diagnosis of solid tumors. Ann Oncol. 2011;22(8):1922–6. https://doi.org/10.1093/annonc/mdq687. Hurria A, Levit LA, Dale W, Mohile SG, Muss HB, Fehrenbacher L, et al. Improving the evidence base for treating older adults with cancer: American Society of Clinical Oncology Statement. J Clin Oncol. 2015;33(32):3826–33. https://doi.org/10.1200/JCO.2015.63.0319.