Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Sự Điều Chỉnh Tế Bào T Lymphocyte Do Thuốc Gây Ra như Một Cơ Chế Tiềm Năng Gây Nhạy Cảm với Nhiễm Khuẩn Ở Bệnh Nhân Đa U Tủy Trong Thời Gian Điều Trị Bortezomib
Tóm tắt
Bortezomib có hiệu quả trong việc điều trị đa u tủy (MM), nhưng gây ra các nhiễm khuẩn mà khác với những nhiễm khuẩn liên quan đến hóa trị liệu thông thường. Việc xác định các yếu tố nguy cơ dễ dẫn đến nhiễm khuẩn liên quan đến liệu pháp bortezomib là rất quan trọng. Trong báo cáo hiện tại, chúng tôi tìm cách (1) xác định các đặc điểm của các nhiễm khuẩn liên quan đến liệu pháp này và (2) xác định các cơ chế miễn dịch chịu trách nhiệm cho sự nhạy cảm quan sát thấy với các nhiễm khuẩn này. Đầu tiên, chúng tôi đã phân tích hồi cứu dữ liệu lâm sàng của 143 bệnh nhân đã nhận liệu pháp bortezomib cho MM. Sau đó, chúng tôi đánh giá triển vọng sự điều chỉnh trạng thái tế bào T lymphocyte trong suốt liệu pháp này, và đánh giá các mối quan hệ tiềm năng giữa nhiễm khuẩn và các thay đổi của tế bào T lymphocyte. Tỷ lệ nhiễm khuẩn đạt đỉnh trong chu kỳ đầu tiên của liệu pháp bortezomib (47,6%) ở bệnh nhân có MM (p < 0,05 so với các chu kỳ tiếp theo). Liệu pháp bortezomib có liên quan đến tỷ lệ nhiễm khuẩn virus và nấm cao hơn (15,8%, p < 0,05 so với hóa trị liệu thông thường). Ngoài ra, bệnh nhân có kiểu hình miễn dịch IgG cho thấy tỷ lệ nhiễm khuẩn vi khuẩn và virus cao hơn (tương ứng, p = 0,008 và 0,009). Số lượng tế bào T lymphocyte giảm một cách đáng kể sau liệu pháp bortezomib (p < 0,05), và điều này cũng đúng với tỷ lệ Th1/Th2 (p < 0,01). Bệnh nhân có MM có số lượng tế bào lymphocyte giảm trong khi điều trị bortezomib có khả năng cao hơn để phát triển các nhiễm khuẩn vi khuẩn hoặc virus. Thêm vào đó, sự mất cân bằng trong các phân nhóm tế bào T lymphocyte cũng liên quan đến các nhiễm khuẩn vi khuẩn hoặc virus ở những bệnh nhân này.
Từ khóa
#bortezomib; đa u tủy; tế bào T lymphocyte; nhiễm khuẩn; cơ chế miễn dịchTài liệu tham khảo
Harousseau, J. L., Shaughnessy, J., Jr., & Richardson, P. Multiple myeloma. Hematology/the Education Program of the American Society of Hematology. 2004; 237–256.
Brenner, H., Gondos, A., & Pulte, D. (2009). Expected long-term survival of patients diagnosed with multiple myeloma in 2006–2010. Haematologica, 94, 270–275.
Augustson, B. M., Begum, G., Dunn, J. A., Barth, N. J., Davies, F., Morgan, G., et al. (2005). Early mortality after diagnosis of multiple myeloma: Analysis of patients entered onto the United kingdom Medical Research Council trials between 1980 and 2002—Medical Research Council Adult Leukaemia Working Party. Journal of Clinical Oncology, 23, 9219–9226.
Nucci, M., & Anaissie, E. (2009). Infections in patients with multiple myeloma in the era of high-dose therapy and novel agents. Clinical Infectious Diseases, 49, 1211–1225.
Nucci, M., & Anaissie, E. (2009). Infections in patients with multiple myeloma. Seminars in Hematology, 46, 277–288.
Basler, M., Lauer, C., Beck, U., & Groettrup, M. (2009). The proteasome inhibitor bortezomib enhances the susceptibility to viral infection. Journal of Immunology, 183, 6145–6150.
Durie, B. G., Kyle, R. A., Belch, A., Bensinger, W., Blade, J., Boccadoro, M., et al. (2003). Myeloma management guidelines: a consensus report from the Scientific Advisors of the International Myeloma Foundation. Hematology Journal, 4, 379–398.
Blade, J., Samson, D., Reece, D., Apperley, J., Bjorkstrand, B., Gahrton, G., et al. (1998). Criteria for evaluating disease response and progression in patients with multiple myeloma treated by high-dose therapy and haemopoietic stem cell transplantation. Myeloma Subcommittee of the EBMT. European Group for Blood and Marrow Transplant. British Journal of Haematology, 102, 1115–1123.
Buchheidt, D., Bohme, A., Cornely, O. A., Fatkenheuer, G., Fuhr, H. G., Heussel, G., et al. (2003). Diagnosis and treatment of documented infections in neutropenic patients: Recommendations of the Infectious Diseases Working Party (AGIHO) of the German Society of Hematology and Oncology (DGHO). Annals of Hematology, 82(Suppl 2), S127–S132.
Stevens, D. L., Bisno, A. L., Chambers, H. F., Everett, E. D., Dellinger, P., Goldstein, E. J., et al. (2005). Practice guidelines for the diagnosis and management of skin and soft-tissue infections. Clinical Infectious Diseases, 41, 1373–1406.
Cornberg, M., Protzer, U., Dollinger, M. M., Petersen, J., Wedemeyer, H., Berg, T., et al. (2007). Prophylaxis, diagnosis and therapy of hepatitis B virus (HBV) infection: the German guidelines for the management of HBV infection. Zeitschrift fur Gastroenterologie, 45, 1281–1328.
Kibrick, S. (1980). Herpes simplex infection at term. What to do with mother, newborn, and nursery personnel. JAMA, 243, 157–160.
Walsh, T. J., Anaissie, E. J., Denning, D. W., Herbrecht, R., Kontoyiannis, D. P., Marr, K. A., et al. (2008). Treatment of aspergillosis: clinical practice guidelines of the Infectious Diseases Society of America. Clinical Infectious Diseases, 46, 327–360.
Pappas, P. G., Kauffman, C. A., Andes, D., Benjamin, D. K, Jr, Calandra, T. F., Edwards, J. E, Jr, et al. (2009). Clinical practice guidelines for the management of candidiasis: 2009 update by the Infectious Diseases Society of America. Clinical Infectious Diseases, 48, 503–535.
Blanco, B., Perez-Simon, J. A., Sanchez-Abarca, L. I., Caballero-Velazquez, T., Gutierrez-Cossio, S., Hernandez-Campo, P., et al. (2009). Treatment with bortezomib of human CD4+ T cells preserves natural regulatory T cells and allows the emergence of a distinct suppressor T-cell population. Haematologica, 94, 975–983.
Nencioni, A., Schwarzenberg, K., Brauer, K. M., Schmidt, S. M., Ballestrero, A., Grunebach, F., et al. (2006). Proteasome inhibitor bortezomib modulates TLR4-induced dendritic cell activation. Blood, 108, 551–558.
Brown, R. D., Pope, B., Murray, A., Esdale, W., Sze, D. M., Gibson, J., et al. (2001). Dendritic cells from patients with myeloma are numerically normal but functionally defective as they fail to up-regulate CD80 (B7-1) expression after huCD40LT stimulation because of inhibition by transforming growth factor-beta1 and interleukin-10. Blood, 98, 2992–2998.
Vogelbacher, R., Meister, S., Guckel, E., Starke, C., Wittmann, S., Stief, A., et al. (2010). Bortezomib and sirolimus inhibit the chronic active antibody-mediated rejection in experimental renal transplantation in the rat. Nephrology, Dialysis, Transplantation, 25, 3764–3773.
DiPiro, J. T. (1997). Cytokine networks with infection: mycobacterial infections, leishmaniasis, human immunodeficiency virus infection, and sepsis. Pharmacotherapy, 17, 205–223.
Blanco, B., Sanchez-Abarca, L. I., Caballero-Velazquez, T., Santamaria, C., Inoges, S., & Perez-Simon, J. A. (2011). Depletion of alloreactive T-cells in vitro using the proteasome inhibitor bortezomib preserves the immune response against pathogens. Leukemia Research, 35, 1412–1415.