Phân Tích Mẫu Máu Khô cho Giám Sát Liều Thuốc Linezolid ở Bệnh Nhân Lao Kháng Thuốc Đa Phương

Antimicrobial Agents and Chemotherapy - Tập 56 Số 11 - Trang 5758-5763 - 2012
Dinh Hoa Vu1,2,3, Mathieu S. Bolhuis2, Remco A. Koster2, Ben Greijdanus2, Wiel C.M. de Lange4, Richard van Altena4, J. R. B. J. Brouwers1, Donald R. A. Uges2, Jan‐Willem C. Alffenaar2
1aUniversity of Groningen, Department of Pharmacotherapy and Pharmaceutical Care, Groningen, The Netherlands
2bUniversity of Groningen, University Medical Center Groningen, Department of Hospital and Clinical Pharmacy, Groningen, The Netherlands
3cHanoi University of Pharmacy, Hanoi, Vietnam
4dUniversity of Groningen, University Medical Center Groningen, Tuberculosis Center Beatrixoord, Haren, The Netherlands

Tóm tắt

TÓM TẮT Linezolid là một loại tác nhân kháng khuẩn tiềm năng trong điều trị bệnh lao đa kháng thuốc (MDR-TB), nhưng việc sử dụng nó bị hạn chế do độc tính. Giám sát liều thuốc điều trị (TDM) có thể giúp giảm thiểu độc tính trong khi vẫn duy trì sự phơi nhiễm thuốc thích hợp. Việc lấy mẫu và theo dõi thông qua huyết tương thông thường có thể gặp trở ngại ở nhiều nơi trên thế giới do các vấn đề về logistics mà có thể giải quyết được bằng cách lấy mẫu máu khô (DBS). Mục tiêu của nghiên cứu này là phát triển và xác thức một phương pháp mới để TDM của linezolid ở các bệnh nhân MDR-TB bằng cách sử dụng lấy mẫu DBS. Mẫu huyết tương, DBS từ tĩnh mạch và DBS từ mao quản được thu thập đồng thời từ tám bệnh nhân đang nhận linezolid. Một phương pháp lấy mẫu DBS đã được phát triển và xác nhận lâm sàng bằng cách so sánh DBS với kết quả huyết tương sử dụng hồi quy Passing-Bablok và phân tích Bland-Altman. Nghiên cứu này cho thấy phân tích DBS là có thể tái sản xuất và ổn định. Độ chính xác và giá trị độ chính xác giữa các ngày và trong ngày từ ba lần xác nhận được trình bày dưới dạng độ lệch và hệ số biến thiên (CV) ít hơn 17.2% đối với giới hạn dưới của định lượng và ít hơn 7.8% đối với các mức khác. Phương pháp cho thấy khả năng thu hồi cao khoảng 95% và tác động ma trận thấp dưới 8.7%. Mẫu DBS ổn định ở 37°C trong 2 tháng và ở 50°C trong 1 tuần. Tỷ lệ nồng độ của linezolid trong mẫu DBS so với trong huyết tương là 1.2 (khoảng tin cậy 95% [CI], 1.12 đến 1.27). Sự phơi nhiễm linezolid được tính toán từ các nồng độ mẫu DBS và huyết tương cho thấy sự tương đồng tốt. Kết luận, phân tích DBS của linezolid là một công cụ đầy hứa hẹn để tối ưu hóa điều trị linezolid ở bệnh nhân MDR-TB. Quy trình lấy mẫu dễ dàng và độ ổn định của mẫu cao có thể thuận lợi cho TDM, thậm chí ở những nước kém phát triển có nguồn lực hạn chế và việc lấy mẫu huyết tương thông thường không khả thi.

Từ khóa

#DBS #giám sát thuốc điều trị #linezolid #lao đa kháng thuốc #mẫu máu khô.

Tài liệu tham khảo

AlffenaarJW. 2010. Limited sampling strategies for therapeutic drug monitoring of linezolid in patients with multidrug-resistant tuberculosis. Ther. Drug Monit. 32:97–101.

10.2165/11532080-000000000-00000

AntonySJ HarrellV ChristieJD AdamsHG RumleyRL. 1995. Clinical differences between pulmonary and extrapulmonary tuberculosis: a 5-year retrospective study. J. Natl. Med. Assoc. 87:187–192.

10.1177/096228029900800204

BolhuisMS PrangerAD AlffenaarJW. 2012. Linezolid: safety and efficacy monitoring. Eur. Respir. J. 39:1275–1276. (Letter.)

10.1128/AAC.00757-10

10.1128/AAC.46.5.1475-1480.2002

10.5588/ijtld.11.0451

10.1128/AAC.43.5.1189

10.1093/infdis/jis460

10.1093/jac/dkr072

EdelbroekPM van der HeijdenJ StolkLM. 2009. Dried blood spot methods in therapeutic drug monitoring: methods, assays, and pitfalls. Ther. Drug Monit. 31:327–336.

EmmonsG RowlandM. 2010. Pharmacokinetic considerations as to when to use dried blood spot sampling. Bioanalysis 2:1791–1796.

FortunJ. 2005. Linezolid for the treatment of multidrug-resistant tuberculosis. J. Antimicrob. Chemother. 56:180–185.

GebhartBC BarkerBC MarkewitzBA. 2007. Decreased serum linezolid levels in a critically ill patient receiving concomitant linezolid and rifampin. Pharmacotherapy 27:476–479.

HarmelinkIM AlffenaarJW WesselsAM GreijdanusB UgesDR. 2008. A rapid and simple liquid chromatography-tandem mass spectrometry method for the determination of linezolid in human serum. EJHP Science 14:3–7.

10.1093/jac/dks078

LiW TseFL. 2010. Dried blood spot sampling in combination with LC-MS/MS for quantitative analysis of small molecules. Biomed. Chromatogr. 24:49–65.

10.1128/AAC.01378-08

10.1128/AAC.00177-10

PrammanananT ChaiprasertA LeechawengwongsM. 2009. In vitro activity of linezolid against multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) and extensively drug-resistant (XDR)-TB isolates. Int. J. Antimicrob. Agents. 33:190–191.

10.1128/AAC.01185-10

SinglaR. 2012. Linezolid: an effective, safe and cheap drug for patients failing multidrug-resistant tuberculosis treatment in India. Eur. Respir. J. 39:956–962.

SpoonerN LadR BarfieldM. 2009. Dried blood spots as a sample collection technique for the determination of pharmacokinetics in clinical studies: considerations for the validation of a quantitative bioanalytical method. Anal. Chem. 81:1557–1563.

SpoonerN RamakrishnanY BarfieldM DewitO MillerS. 2010. Use of DBS sample collection to determine circulating drug concentrations in clinical trials: practicalities and considerations. Bioanalysis 2:1515–1522.

10.1093/infdis/jir658

U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration. 2001. Guidance for industry. Bioanalytical method validation. U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration Rockville MD. http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM070107.pdf.

10.1128/JCM.00244-07

VinhDC RubinsteinE. 2009. Linezolid: a review of safety and tolerability. J. Infect. 59(Suppl 1):S59–S74.

10.2174/138161211797470174

VuDH KosterRA AlffenaarJW BrouwersJR UgesDR. 2011. Determination of moxifloxacin in dried blood spots using LC-MS/MS and the impact of the hematocrit and blood volume. J. Chromatogr. B Analyt. Technol. Biomed. Life. Sci. 879:1063–1070.

10.1128/AAC.01182-08

World Health Organization. 2010. Treatment of tuberculosis: guidelines 4th ed. World Health Organization Geneva Switzerland. http://whqlibdoc.who.int/publications/2010/9789241547833_eng.pdf.

YewWW ChauCH WenKH. 2008. Linezolid in the treatment of ‘difficult’ multidrug-resistant tuberculosis. Int. J. Tuberc. Lung Dis. 12:345–346.

Thông tin
Thông tin xuất bản

Antimicrobial Agents and Chemotherapy

Tập 56 Số 11

5758-5763

Thông tin tác giả