Giảm biểu hiện của chất ức chế di căn 1 (MTSS1) liên quan đến di căn hạch bạch huyết và tiên lượng kém ở bệnh nhân ung thư dạ dày người Trung Quốc

BMC Cancer - Tập 10 - Trang 1-9 - 2010
Ke Liu1, Gefang Wang2, Houzhong Ding3, Ying Chen4, Guanzhen Yu1, Jiejun Wang1
1Department of Medical Oncology, Changzheng Hospital, Shanghai, China
2Department of Oncology, the Eighty-fifth Hospital, Shanghai, China
3Department of Surgery, the first People's Hospital, Kunshan, China
4Department of Pathology, Changhai Hospital, Shanghai, China

Tóm tắt

Chất ức chế di căn 1 (MTSS1) là một protein gắn kết actin có vai trò quan trọng trong quá trình ung thư hóa và di căn ung thư, tuy nhiên vai trò của nó trong sự phát triển của ung thư dạ dày chưa được làm rõ. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã phát hiện sự biểu hiện của MTSS1 và khám phá ý nghĩa lâm sàng của nó trong ung thư dạ dày. Đánh giá miễn dịch mô học được thực hiện trên các vi mảnh mô chứa các mẫu u tuyến dạ dày từ 1.072 bệnh nhân Trung Quốc với niêm mạc lân cận bình thường, ung thư dạ dày nguyên phát và di căn hạch bạch huyết (LN) cùng với kháng thể đặc hiệu chống MTSS1. Biểu hiện mRNA và protein của MTSS1 được phát hiện thông qua phản ứng chuỗi polymerase phiên mã ngược và phương pháp Western blot. Theo dõi lâm sàng được thực hiện trên 669 bệnh nhân sống ở Thượng Hải được chọn từ 1.072 ca. Mất hoàn toàn biểu hiện MTSS1 được quan sát thấy ở 751 trường hợp (70.1%) trong số 1.072 khối u nguyên phát và 103 (88%) trong số 117 ca di căn hạch; và sự mất biểu hiện MTSS1 có mối liên hệ đáng kể với các khối u biệt hóa kém, kích thước khối u lớn, mức độ xâm lấn sâu, sự hiện diện của di căn hạch và giai đoạn bệnh tiến triển. Hơn nữa, phân tích đa biến cho thấy sự mất biểu hiện MTSS1 có liên quan đáng kể đến tỷ lệ sống sót kém (RR = 0.194, 95% CI = 0.144-0.261, P < 0.001). Biểu hiện của MTSS1 giảm đáng kể khi ung thư dạ dày tiến triển và di căn, cho thấy MTSS1 có thể là một chỉ dấu sinh học hữu ích cho việc dự đoán kết quả của ung thư dạ dày.

Từ khóa

#MTSS1 #di căn #ung thư dạ dày #biomarker #sống sót

Tài liệu tham khảo

Parkin DM, Bray F, Ferlay J, Pisani P: Global cancer statistics, 2002. CA Cancer J Clin. 2005, 55 (2): 74-108. 10.3322/canjclin.55.2.74. Whelan SL: Cancer Incidence in Five Continents. Coding practices. IARC Sci Publ. 1992, 31-38. 120 Hill MJ: Mechanisms of gastric carcinogenesis. Eur J Cancer Prev. 1994, 3 (Suppl 2): 25-29. 10.1097/00008469-199412002-00005. Howson CP, Hiyama T, Wynder EL: The decline in gastric cancer: epidemiology of an unplanned triumph. Epidemiol Rev. 1986, 8: 1-27. Bozzetti F, Bonfanti G, Morabito A, Bufalino R, Menotti V, Andreola S, Doci R, Gennari L: A multifactorial approach for the prognosis of patients with carcinoma of the stomach after curative resection. Surg Gynecol Obstet. 1986, 162 (3): 229-234. Siewert JR, Bottcher K, Stein HJ, Roder JD: Relevant prognostic factors in gastric cancer: ten-year results of the German Gastric Cancer Study. Ann Surg. 1998, 228 (4): 449-461. 10.1097/00000658-199810000-00002. Yasui W, Oue N, Aung PP, Matsumura S, Shutoh M, Nakayama H: Molecular-pathological prognostic factors of gastric cancer: a review. Gastric Cancer. 2005, 8 (2): 86-94. 10.1007/s10120-005-0320-0. Lee YG, Macoska JA, Korenchuk S, Pienta KJ: MIM, a potential metastasis suppressor gene in bladder cancer. Neoplasia. 2002, 4 (4): 291-294. 10.1038/sj.neo.7900231. Woodings JA, Sharp SJ, Machesky LM: MIM-B, a putative metastasis suppressor protein, binds to actin and to protein tyrosine phosphatase delta. Biochem J. 2003, 371 (Pt 2): 463-471. 10.1042/BJ20021962. Pollard TD, Borisy GG: Cellular motility driven by assembly and disassembly of actin filaments. Cell. 2003, 112 (4): 453-465. 10.1016/S0092-8674(03)00120-X. Utikal J, Gratchev A, Muller-Molinet I, Oerther S, Kzhyshkowska J: The expression of metastasis suppressor MIM/MTSS1 is regulated by DNA methylation. Int J Cancer. 2006, 119: 2287-2293. 10.1002/ijc.22106. Loberg RD, Neeley CK, Adam-Day LL, Fridman Y, St John LN, Nixdorf S, Jackson P, Kalikin LM, Pienta KJ: Differential expression analysis of MIM (MTSS1) splice variants and a functional role of MIM in prostate cancer cell biology. Int J Oncol. 2005, 26 (6): 1699-1705. Nixdorf S, Grimm MO, Loberg R, Marreiros A, Russell PJ, Pienta KJ, Jackson P: Expression and regulation of MIM (Missing In Metastasis), a novel putative metastasis suppressor gene, and MIM-B, in bladder cancer cell lines. Cancer Lett. 2004, 215 (2): 209-220. 10.1016/j.canlet.2004.05.002. Callahan CA, Ofstad T, Horng L: MIM/BEG4, a sonic hedgehog-responsive gene that potentiates Gli-dependent transcription. Genes Dev. 2004, 18: 2724-2729. 10.1101/gad.1221804. Bompard G, Sharp SJ, Freiss G, Machesky LM: Involvement of Rac in actin cytoskeleton rearrangements induced by MIM-B. J Cell Sci. 2005, 118 (Pt 22): 5393-5403. 10.1242/jcs.02640. Ma S, Guan XY, Lee TK, Chan KW: Clinicopathological significance of missing in metastasis B expression in hepatocellular carcinoma. Hum Pathol. 2007, 38 (8): 1201-1206. 10.1016/j.humpath.2007.01.004. Yu G, Wang J, Chen Y, Wang X, Pan J, Li Q, Xie K: Tissue microarray analysis reveals strong clinical evidence for a close association between loss of annexin A1 expression and nodal metastasis in gastric cancer. Clin Exp Metastasis. 2008, 25 (7): 695-702. 10.1007/s10585-008-9178-y. Wang Y, Liu J, Smith E, Zhou K, Liao J, Yang GY, Tan M, Zhan X: Downregulation of missing in metastasis gene (MIM) is associated with the progression of bladder transitional carcinomas. Cancer Invest. 2007, 25 (2): 79-86. 10.1080/07357900701205457. Wu CW, Hsieh MC, Lo SS, Tsay SH, Li AF, Lui WY, P'Eng F K: Prognostic indicators for survival after curative resection for patients with carcinoma of the stomach. Dig Dis Sci. 1997, 42 (6): 1265-1269. 10.1023/A:1018814426278. Shiraishi N, Adachi Y, Kitano S, Bandoh T, Inomata M, Yasuda K, Tsuchihashi J, Kinukawa N: Gastric cancer with extragastric lymph node metastasis: multivariate prognostic study. Gastric Cancer. 2000, 3 (4): 211-218. 10.1007/PL00011719. Zhan YQ, Sun XW, Li W, Chen YB, Xu L, Guan YX, Li YF, Xu DZ: [Multivariate prognostic analysis in gastric carcinoma patients after radical operation]. Ai Zheng. 2005, 24 (5): 596-599. Orsenigo E, Carlucci M, Braga M, Tomajer V, Di Palo S, Tamburini A, Di Carlo V, Staudacher C: [Prognostic factors of gastric neoplasms: experience with 1,074 cases undergoing surgical treatment at a single center]. Suppl Tumori. 2005, 4 (3): S86-87. Saito H, Osaki T, Murakami D, Sakamoto T, Kanaji S, Tatebe S, Tsujitani S, Ikeguchi M: Effect of age on prognosis in patients with gastric cancer. ANZ J Surg. 2006, 76 (6): 458-461. 10.1111/j.1445-2197.2006.03756.x. Ishii K, Kinami S, Funaki K, Fujita H, Ninomiya I, Fushida S, Fujimura T, Nishimura G, Kayahara M: Detection of sentinel and non-sentinel lymph node micrometastases by complete serial sectioning and immunohistochemical analysis for gastric cancer. J Exp Clin Cancer Res. 2008, 27: 7-10.1186/1756-9966-27-7. Guan-Zhen Y, Ying C, Can-Rong N, Guo-Dong W, Jian-Xin Q, Jie-Jun W: Reduced protein expression of metastasis-related genes (nm23, KISS1, KAI1 and p53) in lymph node and liver metastases of gastric cancer. Int J Exp Pathol. 2007, 88 (3): 175-183. 10.1111/j.1365-2613.2006.00510.x. Parr C, Jiang WG: Metastasis suppressor 1 (MTSS1) demonstrates prognostic value and anti-metastatic properties in breast cancer. Eur J Cancer. 2009, 45 (9): 1673-1683. 10.1016/j.ejca.2009.02.019. Lee SH, Kerff F, Chereau D, Ferron F, Klug A, Dominguez R: Structural basis for the actin-binding function of missing-in-metastasis. Structure. 2007, 15 (2): 145-155. 10.1016/j.str.2006.12.005. Zhong C, Kinch MS, Burridge K: Rho-stimulated contractility contributes to the fibroblastic phenotype of Ras-transformed epithelial cells. Mol Biol Cell. 1997, 8 (11): 2329-2344. The pre-publication history for this paper can be accessed here:http://www.biomedcentral.com/1471-2407/10/428/prepub
Thông tin
Thông tin xuất bản

BMC Cancer

Tập 10

1-9

Thông tin tác giả