Độ nhạy khác nhau của virus B19 và virus nhỏ ở chuột đối với điều trị pH thấp

Transfusion - Tập 44 Số 7 - Trang 1079-1086 - 2004
Nicola Boschetti1,2,3, Isabel Niederhauser1,2,3, Christoph Kempf1,2,3, Albert Stühler1,2,3, Johannes Löwer1,2,3, Johannes Blümel1,2,3
11From the ZLB Bioplasma AG, Bern, Switzerland
2Department of Chemistry and Biochemistry, University of Bern, Bern, Switzerland
3the Paul-Ehrlich-Institute, Langen, Germany.

Tóm tắt

ĐẶT VẤN ĐỀ:  Parvoviridae là những virut nhỏ không có màng bọc, được biết đến với khả năng kháng cao đối với các phương pháp điều trị hóa lý. Do pH thấp thường được áp dụng cho các trung gian quá trình hoặc sản phẩm cuối cùng, tác động của các điều kiện như vậy lên virus erythro của người B19 (B19V) và virus nhỏ ở chuột (virus nhỏ ở chuột, MMV) đã được đánh giá, thường được sử dụng như một mô hình cho B19V. Do thiếu một hệ thống nuôi cấy và/hoặc phát hiện phù hợp cho B19V nên chưa có dữ liệu nào như vậy cho đến nay.

THIẾT KẾ NGHIÊN CỨU VÀ PHƯƠNG PHÁP:  Việc inactivating virus đã được theo dõi thông qua sự giảm khả năng gây nhiễm và mất tính toàn vẹn của capsid. B19V gây nhiễm được định lượng thông qua phát hiện RNA thông báo virus đặc hiệu từ tế bào Ku812Ep6. Để đo tính toàn vẹn của capsid, các endonuclease được thêm vào sau khi tiếp xúc với pH thấp và DNA virus được bao bọc (được bảo vệ bởi endonuclease) được định lượng bằng PCR thời gian thực.

KẾT QUẢ:  B19V bị inactivating hơn 5 log sau 2 giờ ở pH 4, trong khi MMV có khả năng kháng trong hơn 9 giờ. Dữ liệu về khả năng gây nhiễm có sự tương quan mạnh mẽ với dữ liệu thu được từ xét nghiệm endonuclease. Sự phân hủy capsid được quan sát thấy ở immunoglobulin G cũng như trong các dung dịch albumin khác nhau. Nhiệt độ và pH có tác động đồng thuận đến sự phân hủy capsid của B19V.

KẾT LUẬN:  Dữ liệu của chúng tôi cho thấy B19V dễ bị tổn thương hơn nhiều so với MMV trong các điều kiện pH thấp. Cùng với độ nhạy đã được báo cáo của B19V đối với các điều kiện nhiệt ẩm, pH thấp là phương pháp điều trị thứ hai mà virus erythro B19V kém kháng hơn so với virus thuộc họ parvovirus.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1128/CMR.15.3.485-505.2002

10.1016/S0369-8114(02)00303-6

10.1128/jcm.24.4.522-526.1986

10.1046/j.1423-0410.2003.00299.x

10.1016/S1386-6532(01)00247-5

10.1002/rmv.388

Agbandje‐McKennaM RossmannMG.The structure of human parvovirus B19.Monogr Virol1997:3‐15.

10.1016/S1045-1056(03)00037-X

Sofer G, 2003, Virus inactivation in the 1990s —and into the 21st century: Part 6, Inactivation Methods Grouped by Virus, Biopharm Int, 42‐

10.1046/j.1537-2995.2002.00158.x

10.1046/j.1423-0410.2003.00280.x

10.1128/jvi.61.8.2395-2406.1987

10.1046/j.1537-2995.2000.40101203.x

10.1097/00043426-199901000-00022

10.1046/j.1365-2141.2000.01818.x

10.1046/j.1537-2995.2002.00221.x

Spearman C, 1908, The method of right and wrong cases (“constant stimuli”) without Gauss's formulae, Br J Psychol, 2, 227

10.1007/BF01863914

10.1099/0022-1317-68-11-2797

10.1099/0022-1317-64-11-2527

10.1016/S0166-0934(99)00105-6

10.1128/JVI.76.18.9124-9134.2002

10.1128/JCM.37.8.2483-2487.1999

10.1006/viro.2002.1585

10.1006/viro.2002.1673

Fernandes J, 1994, Binding of reovirus to receptor leads to conformational changes in viral capsid proteins that are reversible upon virus detachment, J Biol Chem, 269, 17043, 10.1016/S0021-9258(17)32517-6

10.1128/JVI.68.6.3965-3970.1994

Committee for Proprietary Medicinal Products (CPMP)., 1996, Note for Guidance on Virus Validation Studies: the Design, Contribution and Interpretation of Studies Validating the Inactivation and Removal of Viruses (Internet).

Committee for Proprietary Medicinal Products (CPMP)., 2001, Note for Guidance on Plasma‐Derived Medicinal Products.

Bass R, 1997, ICH Topic Q 5 A—Note for. Guidance on Quality of Biotechnological Products: Viral Safety Evaluation of Biotechnology Products Derived from Cell Lines of Human or Animal Origin (Internet).

10.1046/j.1537-2995.2003.00496.x

Committee for Proprietary Medicinal Products (CPMP)., 2003, CPMP Postition Statement on West Nile Virus and Plasma‐Derived Medicinal Products (Internet).