Xác định Oligosaccharide trong Bệnh Pompe bằng Phép Phổ Khối Phổ Hai Khối Lượng với Ion Hóa Phun Mẫu

Clinical Chemistry - Tập 48 Số 1 - Trang 131-139 - 2002
Tina Rozaklis1, Steven L. Ramsay2, Phillip D. Whitfield2, Enzo Ranieri3, John J. Hopwood2, Peter J. Meikle2
1Lysosomal Diseases Research Unit, Women's and Children's Hospital, 72 King William Road, North Adelaide, South Australia 5006, Australia.
2Lysosomal Diseases Research Unit and
3South Australian Newborn Screening Centre, Department of Chemical Pathology, Women’s and Children’s Hospital, 72 King William Road, North Adelaide, South Australia 5006, Australia

Tóm tắt

Tóm tắtHoàn cảnh: Sự phát triển của các liệu pháp điều trị bệnh dự trữ lysosomal đã tạo nhu cầu cho các dấu hiệu sinh hóa để giám sát hiệu quả điều trị và các phương pháp để định lượng các dấu hiệu này trong các mẫu sinh học. Trong bệnh Pompe, nồng độ một tetrasaccharide, bao gồm bốn gốc glucose, được cho là tăng lên trong nước tiểu và huyết tương, tuy nhiên cần các phương pháp nhanh hơn và nhạy hơn để phân tích chất này và các oligosaccharide khác từ các dịch sinh học.Phương pháp: Chúng tôi đã tối ưu hóa quá trình dẫn xuất các oligosaccharide dự trữ với 1-phenyl-3-methyl-5-pyrazolone để đo lường, bằng phép phổ khối phổ hai khối lượng với ion hóa phun mẫu, nồng độ oligosaccharide trong nước tiểu (n = 6), huyết tương (n = 11), và các điểm máu khô (n = 17) từ các cá nhân bị ảnh hưởng bởi Pompe. Các mẫu đối chứng về tuổi của nước tiểu (n = 10), huyết tương (n = 28), và các điểm máu (n = 369) cũng đã được phân tích.Kết quả: Nồng độ trung bình của tetrasaccharide đã tăng lên trong nước tiểu từ các cá nhân Pompe khởi phát ở trẻ sơ sinh (0.69–12 mmol/mol của creatinine) và người trưởng thành (0.22–3.0 mmol/mol của creatinine) so với các đối chứng cùng tuổi. Trong các mẫu huyết tương, một mức tetrasaccharide tăng lên được quan sát thấy ở một số bệnh nhân trẻ sơ sinh (lên đến 22 μmol/L) so với các đối chứng cùng tuổi (trung bình, 2.2 μmol/L). Phương pháp phát triển đủ nhạy để xác định nồng độ oligosaccharide trong một điểm máu 3-mm đơn, nhưng không có sự khác biệt giữa các điểm máu từ đối chứng và cá nhân bị ảnh hưởng Pompe.Kết luận: Đo lường nồng độ oligosaccharide trong nước tiểu bằng phương pháp mới này có khả năng ứng dụng cho việc chẩn đoán và giám sát bệnh nhân bị Pompe. Phân tích huyết tương có thể có ứng dụng hạn chế cho các bệnh nhân trẻ sơ sinh, nhưng phân tích điểm máu không phân biệt giữa các đối chứng và cá nhân bị ảnh hưởng.

Từ khóa

#oligosaccharide #phép phổ khối phổ hai khối lượng #bệnh Pompe #ion hóa phun mẫu #nồng độ tetrasaccharide #dẫn xuất oligosaccharides.

Tài liệu tham khảo

1995, The metabolic and molecular bases of inherited disease 7th ed, 2443

1999, Hum Mutat, 13, 380, 10.1002/(SICI)1098-1004(1999)13:5<380::AID-HUMU6>3.0.CO;2-A

1999, Hum Mutat, 13, 83

1999, JAMA, 281, 249, 10.1001/jama.281.3.249

1998, Am J Med Genet, 79, 69, 10.1002/(SICI)1096-8628(19980827)79:1<69::AID-AJMG16>3.0.CO;2-K

1999, Eur J Hum Genet, 7, 713, 10.1038/sj.ejhg.5200367

1998, J Clin Invest, 101, 827, 10.1172/JCI1722

2000, Mol Med Today, 6, 245, 10.1016/S1357-4310(00)01694-4

1998, Hum Mol Genet, 7, 1815, 10.1093/hmg/7.11.1815

1999, Hum Mol Genet, 8, 2145, 10.1093/hmg/8.12.2145

1997, Hum Gene Ther, 8, 1555, 10.1089/hum.1997.8.13-1555

1998, Gene Ther, 5, 473, 10.1038/sj.gt.3300609

1998, Hum Mol Genet, 7, 1695, 10.1093/hmg/7.11.1695

2000, Mol Genet Metab, 70, 163, 10.1006/mgme.2000.3003

2000, Neuromuscular Dis, 10, 283, 10.1016/S0960-8966(99)00117-0

2000, Clin Chem, 46, 1318, 10.1093/clinchem/46.9.1318

2001, Clin Chem, 47, 1378, 10.1093/clinchem/47.8.1378

1974, Eur J Clin Invest, 4, 429, 10.1111/j.1365-2362.1974.tb02358.x

1976, Biomed Mass Spectrom, 3, 51, 10.1002/bms.1200030202

1979, FEBS Lett, 97, 249, 10.1016/0014-5793(79)80095-2

1977, J Biol Chem, 252, 1034, 10.1016/S0021-9258(19)75202-8

2000, Anal Biochem, 287, 136, 10.1006/abio.2000.4838

1986, Glycoconj J, 3, 85, 10.1007/BF01108614

1989, Anal Biochem, 180, 351, 10.1016/0003-2697(89)90444-2

1997, Anal Biochem, 248, 63, 10.1006/abio.1997.2080

1999, J Mass Spectrom, 34, 502, 10.1002/(SICI)1096-9888(199905)34:5<502::AID-JMS800>3.0.CO;2-G

1994, Clin Chem, 40, 914, 10.1093/clinchem/40.6.914

1988, Clin Chim Acta, 176, 39, 10.1016/0009-8981(88)90172-6

Thông tin
Thông tin xuất bản

Clinical Chemistry

Tập 48 Số 1

131-139

Thông tin tác giả