Phát hiện các metabolite trong nước tiểu của AM‐2201 và UR‐144, hai cannabinoid tổng hợp mới

Drug Testing and Analysis - Tập 4 Số 10 - Trang 745-753 - 2012
Tim Sobolevsky1, Ilya Prasolov1, Г. М. Родченков1
1Moscow Antidoping Centre 105005 Moscow Elizavetinsky per. 10 Russia

Tóm tắt

Cannabinoid tổng hợp là các hợp chất tâm thần thường bị xác định là thành phần hoạt động của các hỗn hợp hút thuốc dễ dàng có sẵn qua Internet ở một số quốc gia. Những hỗn hợp thảo dược này đã trở nên cực kỳ phổ biến như một sự thay thế hợp pháp cho các sản phẩm dựa trên cần sa và khó phát hiện bằng các xét nghiệm ma túy thông thường.

Tại đây, chúng tôi báo cáo về quá trình chuyển hóa in vitro và in vivo của AM‐2201, 1‐[(5‐fluoropentyl)‐1H‐indol‐3‐yl]‐(naphthalen‐1‐yl)methanone, và UR‐144 (KM‐X1), (1‐pentylindol‐3‐yl)‐(2,2,3,3‐tetramethylcyclopropyl)methanone được phân lập bằng phương pháp sắc ký lỏng chuẩn bị từ các hỗn hợp hút thuốc bán ở Nga. Sau khi ủ với các vi thể gan người (HLM) cũng như với các isoenzyme cytochrome 3A4 và 2B6, các con đường chuyển hóa đã được xác định bằng phương pháp sắc ký lỏng – triple quadrupole và khối phổ độ phân giải cao với ion hóa phun điện trong chế độ dương. Đã phát hiện ra rằng các phản ứng in vitro bao gồm mono‐ và dihydroxyl hóa, mất chuỗi bên N‐alkyl và sự hình thành các metabolite dihydrodiol trong trường hợp AM‐2201. HLM được cho là vượt trội hơn hai isoenzyme còn lại trong việc tạo ra các metabolite cannabinoid. Cuối cùng, các mẫu nước tiểu pháp y đã được phân tích để xác thực dữ liệu in vitro và đã chỉ ra rằng đối với cả hai cannabimimetics, các mục tiêu sàng lọc được đề xuất là các metabolite monohydroxyl hóa. Bản quyền © 2012 John Wiley & Sons, Ltd.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1002/jms.1811

10.1093/jat/34.5.252

10.1007/s11419-011-0108-3

10.1016/j.forsciint.2011.07.011

10.1007/s11419-012-0137-6

10.1016/j.forsciint.2011.12.010

10.1007/s11419-011-0114-5

10.1007/s11419-011-0130-5

10.1248/cpb.59.1203

10.1007/s11419-012-0136-7

10.1016/j.forsciint.2010.01.004

10.1002/dta.268

10.1093/jat/bks047

10.1016/j.forsciint.2011.03.031

10.1016/j.forsciint.2011.03.020

10.1093/anatox/35.6.360

10.1007/s11419-010-0100-3

10.1002/jms.2059

10.1002/jms.1877

10.1002/dta.342

10.1016/j.jchromb.2010.03.016

10.1093/jat/bks048

10.1093/anatox/35.7.386

10.1093/anatox/35.7.424

10.1016/j.forsciint.2010.04.003

10.1002/dta.158

10.1007/s00216-011-4931-5

10.1093/anatox/35.7.487

10.1021/ac201377m

10.1016/j.jchromb.2011.03.034

10.1002/jms.2026

10.1016/j.jchromb.2011.07.004

10.1002/dta.350

10.1093/jat/bks032

10.1002/dta.1336

10.1016/j.jpba.2012.02.007

World Anti‐Doping Agency.The 2012 Prohibited List. International Standard. Available at:http://www.wada‐ama.org/Documents/World_Anti‐Doping_Program/WADP‐Prohibited‐list/2012/WADA_Prohibited_List_2012_EN.pdf[12 June 2012].

Cayman Chemical Website. Available at:https://www.caymanchem.com/app/template/Search.vm# searchTerm = cannabinoid + metabolite[12 June 2012].

A.Makriyannis H.Deng.Cannabimimetic indole derivatives. World Patent No. 2001028557 A1 20010426 2001.

10.1021/jm901214q

Cayman Spectral Library. Available at:https://www.caymanchem.com/app/template/SpectralLibrary.vm[21 August 2012].

10.1007/s00216-010-4171-0

10.1007/s00216-006-0717-6

10.1097/00000542-199310000-00023

Thummel K.E., 1993, Human liver microsomal enflurane defluorination catalyzed by cytochrome P‐450 2E1, Drug Metab. Dispos., 21, 350

Baker M.T., 1987, Comparative defluorination and cytochrome P‐450 loss by the microsomal metabolism of fluoro‐ and fluorochloroethenes, Drug Metab. Dispos., 15, 499

Thông tin
Thông tin xuất bản

Drug Testing and Analysis

Tập 4 Số 10

745-753

Thông tin tác giả