Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Thiết kế, Tổng hợp và Kết nối Phân tử của Một Chất Chống U Lymphoma Pyrimidine Mới
Tóm tắt
Năm hợp chất đã được tổng hợp thành công thông qua một số bước đơn giản. Alkyne đóng vai trò thiết yếu trong việc biến đổi cấu trúc của thuốc. Trong bài báo này, alkynyl và vòng benzen đã được đưa vào cấu trúc của các dẫn xuất pyrimidine nhằm thu được các hợp chất đơn và đôi alkynyl. Năm hợp chất này có các đặc tính quang lý tương tự. Thử nghiệm độc tính tế bào in vitro được thực hiện thông qua phương pháp MTT. Kết quả cho thấy hoạt tính của các hợp chất đơn alkynyl tốt hơn so với các hợp chất đôi alkynyl. Để mô phỏng sự liên kết giữa hợp chất và protein mục tiêu, kết nối phân tử đã được thực hiện bằng phần mềm môi trường hoạt động phân tử (MOE) bản AutoDock Vina 1.1.2. Bốn protein (JNK3, Bcr-Abl kinase, MAP3K và Topo II) đã được chọn để mô phỏng. Kết quả cho thấy rằng liên kết hydro, liên kết π-π và tương tác kỵ nước là những lực chính. Ngoài ra, điều thú vị là sau khi biến đổi cấu trúc, hợp chất có ái lực cao hơn trong việc kết nối với protein so với nguyên liệu ban đầu, và hợp chất được protein bắt tốt hơn. Điều này tạo nền tảng cho nghiên cứu và phát triển thuốc mới và có giá trị tham khảo nhất định trong nghiên cứu các tác nhân chống u bướu.
Từ khóa
#Tổng hợp hóa học #Pyrimidine #Alkyne #Độc tính tế bào #Kết nối phân tử #ProteinTài liệu tham khảo
Sebastien, R., Sinaeda, A., Aymeric, N., and Gilles, P.V.W., Biochem. Pharmacol., 2018, vol. 153, pp. 24–34.
Muraro, D.S., Abrantes, F.L., Pozebon, H., Gabriel, M., and Marco, E., Australian J. Crop. Sci., 2021, vol. 15, pp. 9–15. https://doi.org/10.21475/ajcs.21.15.01.1942
Moatasem, A.-S., Syakirah, S., and Rashid, A.R., Eur. Asian J. Bio. Sci., 2020, vol. 14, pp. 3607–3616.
Yang, Z.S., Sun, A.P., Zhao, X.S., Chen, Z.G., and Tian, Z.W., Int. J. Biol. Macromol., 2020, vol. 151, pp. 878–884. https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2020.02.165
Rana, R., Sharma, R., and Kumar, A., Infect. Disord.: Drug Target., 2019, vol. 19, pp. 224–237. https://doi.org/10.2174/1871526518666180806123230
Fu, K., Wang, C., Ma, C., Zhou, H., and Li, Y.X., Front. Pharmacol., 2021, vol. 12, p. 771459.
Yang, Z.S., Sun, A.P., Zhao, T.S., Chen, Z.G., and Xie, Y.F., Int. J. Biol. Macromol., 2020, vol. 15, pp. 878–884.
Lian, G., Hu, K., Zhou, M., Liu, Y., and Jin, G., J. Polymer Res., 2023, vol. 30, p. 105. https://doi.org/10.1007/s10965-023-03487-y
Lian, G., Shao, T., Qi, X., and Jin, G.F., Inorg. Chem. Commun., 2022, vol. 137, Article ID: 109171. https://doi.org/10.1016/j.inoche.2021.109171
Geng, P.B., Xu, X.H., and Gao, Z., J. Oleo Sci., 2021, vol. 70, pp. 1815–1828. https://doi.org/10.5650/jos.ess21255
Yi, L., Ke, J.Y., Liu, J.Y., Lai, H.L., Liu, L., and Wang, P.X., J. Leukocyte Biol., 2021, vol. 110, pp. 1113–1120. https://doi.org/10.1002/jlb.3ma0121-024rrrr
Chen, X., Li, D., Zhang, H., Duan, Y., and Huang, Y., Int. J. Pharm., 2021, vol. 606, Article ID: 120894. https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2021.120894
Liao, K., Su, X., Lei, K., Liu, Z., and Wang, M.M., Biomed. Pharm., 2021, vol. 135, Article ID: 111195. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2020.111195
Shu, Z., Cao, Y., Tao, Y., and Gui, S., Drug Deliv., 2020, vol. 27, pp. 642–651. https://doi.org/10.1080/10717544.2020.1754524
Wang, Y., Yu, C., and Zhang, H., Phytother. Res., 2019, vol. 33, pp. 1827–1836. https://doi.org/10.1002/ptr.6372
Zhang, Y.-S., Han, J.-Y., Iqbal, O., and Liang, A.-H., Int. J. Mol. Sci., 2019, vol. 20, pp. 70/1–70/15. https://doi.org/10.3390/ijms20010070
Zhang, Y., Zou, B., Tan, Y., Su, J., Liu, L., and Li, X., Pharmacol. Res., 2019, vol. 142, pp. 140–150. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2019.02.015
Yue, M.F., Zhang, X.Y., Dou, Y.N., Wei, Z.F., and Dai, Y., Front. Pharmacol., 2018, vol. 9, pp. 675/1–675/13. https://doi.org/10.3389/fphar.2018.00675
Xu, W., Wang, X., Tu, Y., Sugiyama, K., Yamada, H., and Hirano, T., Phytother. Res., 2019, vol. 33, pp. 187–196. https://doi.org/10.1002/ptr.6215
Qian, X., Zhao, Z., Shang, W., and Cai, H., Mol. Med. Rep., 2018, vol. 18, pp. 49–58. https://doi.org/10.3892/mmr.2018.8959
Wang, Y., Jin, Y., Yun, X., and Xia, Y., Life Sci., 2018, vol. 209, pp. 228–235. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2018.08.012
Zhao, F., Wang, Y., and Jin, G.F., Arabian J. Chem., 2021, vol. 14, Article ID: 103395. https://doi.org/10.1016/j.arabjc.2021.103395
Baskan, C., Erturk, A.G., Aydin, B., and Siriken, B., Bioorg. Chem., 2022, vol. 119, Article ID: 105517. https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2021.105517
Watson, D.J., Laing, L., Gibhard, L., and Wiesner, L., Antimicrob. Agents Chemother., 2021, vol. 65, p. e00990. https://doi.org/10.1128/aac.00990-21
Shaki, H. and Color, F., Fibers Polymers, 2020, vol. 21, pp. 2530–2538. https://doi.org/10.1007/s12221-020-1148-2
Suthagar, K., Jiao, W., Munier-Lehmann, H., and Fairbanks, A.J., Carbohydrate Res., 2018, vol. 457, pp. 32–40. https://doi.org/10.1016/j.carres.2018.01.001
Liu, Y., Wang, Z., Dou, Y., Li, S., Chen, E., and Jin, G.F., Eur. Polymer J., 2022, vol. 180, Article ID: 111606. https://doi.org/10.1016/j.eurpolymj.2022.111606
Persaud, A.K., Bernier, M.C., Raj, R., and Hill, K., Nature Commun., 2023, vol. 14, p. 3175. https://doi.org/10.1038/s41467-023-38789-8
Shao, T., Wang, Y., and Jin, G., Dyes Pigments, 2022, vol. 201, Article ID: 110204. https://doi.org/10.1016/j.dyepig.2022.110204
Gao, X., Sun, B., Hou, Y., Li, D., and Hua, H., J. Enzyme Inhibit. Med. Chem., 2022, vol. 37, pp. 1870–1883.
Deng, M., Wang, P., Long, X., Xu, G., and Wang, C., ChemMedChem, 2023, vol. 18, p. e202200664.
Wei, C.-J., Xu, F., Shi, M.-J., Hu, J.-W., Wang, J.-J., Zhen, B., Wang, J.-H., and Du, G.-H., J. Asian Nat. Prod. Res., 2017, vol. 20, pp. 277–291.
Liu Y., Hu K., and Jin, G., Chem. Biodiv., 2022, vol. 19, Article ID: e202200644. https://doi.org/10.1002/cbdv.202200644