Tác động của thiếu hụt Vitamin C tương đối đến sự phát triển xơ gan do Thioacetamid ở chuột bạch

Research in Experimental Medicine - Tập 141 - Trang 21-32 - 1966
K. Sickinger1, H. Winter1, H. P. Wolf1, W. Creutzfeldt1
1Medizinische Universitätsklinik und Poliklinik Göttingen, Deutschland

Tóm tắt

Trong nghiên cứu này, chuột bạch đã được cho uống Thioacetamid với liều lượng 30 mg/kg trong khoảng thời gian từ 60 đến 120 ngày, 6 ngày một tuần. Những thay đổi về mô học và tế bào học ở gan của chuột bạch tương tự như ở chuột cống. Để kiểm tra ảnh hưởng của việc thiếu Vitamin C đến tổng hợp collagen trong gan, một chế độ thiếu Vitamin C đã được tạo ra ở 14 động vật thử nghiệm (mỗi hai ngày, 10 mg/kg L-ascorbic acid được cho uống với thức ăn không có L-ascorbic acid). Chín trong số những động vật này đã có thể được đánh giá. Nhóm này cho thấy sự phát triển của mô liên kết thấp hơn rõ rệt so với nhóm đối chứng, nhóm mà đã nhận được một lượng L-ascorbic acid đầy đủ (15 mg/kg mỗi ngày) khi ăn cùng một loại thức ăn cơ bản. Để xác định tương đương hàm lượng collagen trong gan, Hydroxyprolin của protein gan đã được đo. Mức độ này ở nhóm thiếu Vitamin C tương đối thấp hơn một cách có ý nghĩa. Những thay đổi mô học liên quan đến xương và sụn, như đã được biết đến trong bệnh scorbut ở chuột bạch, không thể được phát hiện với liều lượng Vitamin C được chọn. Do đó, có thể rằng ở chuột bạch trưởng thành, việc thiếu Vitamin C tương đối có thể làm giảm sự tái tạo collagen trong gan trong quá trình ngộ độc Thioacetamid mà không gây ra các triệu chứng nghiêm trọng hơn do thiếu Vitamin C.

Từ khóa

#Thioacetamid #Vitamin C #xơ gan #chuột bạch #collagen #Hydroxyprolin

Tài liệu tham khảo

Ambrose, A. M., F. de Eds, andL. J. Rather: J. industr. Hyg.31, 158 (1949). — — —: Further studies on toxicity of thioacetamide in rats. Proc. Soc. exp. Biol. (N.Y.)74, 132 (1950). Aschoff, L. A., u.W. Koch: Skorbut: Eine pathologisch-anatomische Studie. Jena: Fischer 1919. Becker, V.: Experimentelle Leberzirrhose durch mutmaßliche Schädigung des RNS-Stoffwechsels. Tagg. der Nord- und Westdeutschen Pathologen (25. 10. 1959); ref. in Zbl. allg. Path. path. Anat.100, 362 (1959). Brazenas, N. V., andF. Paronetto: Hepatic fibroplasia in normal and scorbutic guinea pigs. Path. et Microbiol. (Basel)25, 45 (1962). Brodehl, J.: Thioacetamid in der experimentellen Leberforschung. Klin. Wschr.39, 956 (1961). Burns, J. J.: Biosynthesis of L-Ascorbic acid, basic defect in scurvy. Amer. J. Med.26, 740 (1959). —,H. B. Burch, andC. G. King: The metabolism of C14-L-Ascorbic acid in guinea pigs. J. biol. Chem.191, 501 (1951). Childs, J. F. L., andE. A. Siegler: Compounds for control of orange decay. Science102, 68 (1945). Conway, E. J.: An absorption apparatur for the micro-determination of certain volatile substances. (I. The micro-determination of ammonia.) Biochem. J.27, 430 (1953). Daughaday, W. H., andJ. K. Maritz: The formation of free hydroxyproline by rat cartilage in vitro. J. biol. Chem.237, 2831 (1962). Fitzhugh, O. G., andA. A. Nelson: Liver tumors in rats fed thiourea or thioacetamide. Science108, 626 (1948). Geiler, G., u.G. Strauch: Über Knochenveränderungen und Störungen der enchondralen Ossifikation bei Vitamin C-Mangel des Meerschweinchens. Beitr. path. Anat.125, 304 (1961). Gerande, H. W., andM. Jones: The effect of collagen synthesis in vitro. J. biol. Chem.201, 553 (1953). Glosunow, M.: Experimentelle Untersuchungen über den Skorbut beim Meerschweinchen. Virchows Arch. path. Anat.299, 120 (1937). Gould, B. S.: Biosynthesis of collagen. The direct action of ascorbic acid on hydroxyproline and collagen formation in subcutaneous polyvinyl sponge implants in Guinea pigs. J. biol. Chem.232, 637 (1958). —, andG. Manner: Some aspects of collagen biosynthesis and resorption of collagen. Proceedings of a symposium. New York: Interscience Publ. 1962. —, andJ. F. Woesner: Biosynthesis of collagen. The influence of ascorbic acid on Guinea pig skin. J. biol. Chem.226, 289 (1957). Gupta, D. N.: Production of cancer of the bile ducts with thioacetamide. Nature (Lond.)175, 257 (1955). —: Nodular cirrhosis and metastising tumors produced in the liver of rats by prolonged feeding with thioacetamide. J. Path. Bact.72, 415 (1956). Häussermann, H., u.E. Fritz: Zum Ersatz des Natriumsulfids durch Thioacetamid bei der Arzneimittelforschung. Arch. Pharm. (Weinheim)289, 663 (1956). Hellman, L., andJ. J. Burns: Metabolism of L-Ascorbic acid in man. J. biol. Chem.230, 923 (1958). Hirayama, Ch., T. Fukuda, K. Tominaya, H. Tada, andT. Nasuya: Metabolism of fibrous protein in the liver with special references to the hepatic fibrosis. Acta hepato-splenol. (Stuttg.)3, 154 (1963). —, u.F. Hartmann: Zur Biochemie des Leberbindegewebes während der Entwicklung einer durch Thioacetamid bei Ratten induzierten Leberfibrose. Acta hepato-splenol. (Stuttg.)8, 102 (1961). Hutterer, F., andE. B. Singer: A modified method of hydroxyproline determination. Analyt. Chem.32, 556 (1960). Jackel, S. S., E. H. Morbach, J. J. Burns, andC. G. King: The synthesis of L-Ascorbic acid by the albino rat. J. biol. Chem.186, 569 (1950). Kleinfeld, R. G., andE. V. Haam: The effect of thioacetamide on rat liver regeneration. II. Nuclear RNA in mitosis. J. biophys. biochem. Cytol.6, 393 (1959). — —: The effect of thioacetamide on rat liver regeneration. I. Cytological studies. Cancer Res.19, 769 (1959). Lopez, M., eL. Mazzanti: Proliferazioni iperplastiche e neoplastiche della vie bilifere intraepatich da tioacetamide. Experienta (Basel)12, 185 (1956). Nygaard, O., L. Eldjan, andK. F. Noaken: Studies on the metabolism of thioacetamide-S35 in the intact rat. Cancer Res.14, 625 (1954). Peterkovsky, B., andS. Udenfriend: Conversion of proline to collagen hydroxyproline in a cell free system from chick embryo. J. biol. Chem.298, 3966 (1963). Popper, H., F. Paronetto, F. Schaffner, andV. Perez: Studies on hepatic fibrosis. Lab. Invest.10, 265 (1961). Porter, K. R.: Repair processes in connective tissues. Transacetions of the second conference on connective tissues. New York 1951. Rather, L. J.: Experimental alterations of nuclear and cytoplasmatic components of liver cell with thioacetamide; early onset and reversability of volume changes of nucleolus, nucleus and cytoplasm. Bull. Johns Hopk. Hosp.88, 38 (1951). Robertson, W. V., andH. Hinds: Polysaccharide formation in repair tissue during ascorbic acid deficiency. J. biol. Chem.221, 791 (1956). —,J. Hiwett, andC. Herman: The relation of ascorbic acid to the conversion of proline to hydroxyproline in the synthesis of collagen in the carrageenin granuloma. J. biol. Chem.234, 105 (1959). Rondez, R., J. R. Rüttner u.A. Vogel: Zytologische Untersuchungen an der Thioacetamid-geschädigten Rattenleber. Path. et Microbiol. (Basel)25, 13 (1962). Ross, R., andE. P. Benditt: In vivo extracellular collagen fibrillogenesis. Nature (Lond.)197, 395 (1963). Röttger, F.: Untersuchungen an der Rattenleber über die chronische und akute Thioacetamidvergiftung und ihre Beeinflussung durch Prednison und Rastinon. Inaugural-Dissertation Freiburg 1959. —,H. A. Kühn u.W. Creutzfeldt: Untersuchungen über die therapeutische Beeinflußbarkeit experimenteller Leberfibrosen bei der Ratte. Die Thioacetamid-Cirrhose der Ratte und ihre Beeinflussung durch Glucocorticoide, Androgene und Tolbutamid. Z. ges. exp. Med.136, 489 (1963). Rubin, E., F. Hutterer, andH. Popper: Cell proliferation and fiber formation in chronic carbon tetrachloride intoxication. Ann. J. Path.42, 715 (1963). Rüttner, J. R., u.R. Rondez: Zur formalen Genese der Thioacetamid-Zirrhose bei der Ratte. Path. et Microbiol. (Basel)23, 113 (1960). — —: Über die sogenannten „Gallengangswucherungen“ bei experimenteller Leberschädigung. Path. et Microbiol. (Basel)25, 348 (1962). — —, u.R. Gassmann: Histochemische Untersuchungen an der toxisch geschädigten Rattenleber. Schweiz. Z. Path.22, 294 (1959). Schaffner, F., andH. Popper: Electron microscopic studies of normal and proliferated bile ductules. Ann. J. Path.38, 393 (1961). Schaub, M. C.: Qualitative and quantitative changes of collagen in parenchymatous organs of the rat during ageing. Gerontologia (Basel)8, 114 (1963). Schwietzer, C. H., u.G. Schaetz: Die Erzeugung experimenteller Leberzirrhose durch Thioacetamid. In:H. A. Kühn, Pathologie, Diagnostik und Therapie der Leberkrankheiten, S. 163. (IV. Freiburger Symposium.) Berlin-Göttingen-Heidelberg: Springer 1957. Slack, A. G. B.: Some notes on the composition and metabolism of connective tissue. Amer. J. Med.26, 113 (1959). Snyder, L. H.: Fifty years of medical genetics. Science129, 7 (1959). Stegemann, H.: Mikrobestimmungen von Hydroxyprolin mit Chloramin-T. Hoppe Seylers Z. physiol. Chem.311, 41 (1958). Steiner, J. W., andJ. S. Carruthers: Studies on the fine structure of proliferated bile ductules. Canad. med. Ass. J.85, 1275 (1961). Stetten, M. R.: Some aspects of metabolism of hydroxyproline, studied with the aid of isotopic nitrogen. J. biol. Chem.181, 31 (1949). Stone, N., andA. Meister: Function of ascorbic acid in the conversion of proline to collagen hydroxyproline. Nature (Lond.)194, 555 (1962). Tohtz, A., u.A. Kemper: Gebundene Ascorbinsäure in der Leber gesunder und skorbutischer Meerschweinchen. Acta biol. med. germ.12, 365 (1964). Wolbach, S. G., andP. R. Howe: Intercellular substances in experimental skorbut. Arch. Path. Lab. Med.1, 1 (1926). Woodruff, C. W., M. E. Cherrington, A. K. Stockell, andW. J. Dorby: The effect of pteroylglutamic acid and related compounds upon tyrosine metabolism in the scorbutic guinea pig. J. biol. Chem.178, 861 (1948). Wüst, H.: Mikrostickstoffbestimmungen mit Hilfe von Diffusionszellen. Klin. Wschr.32, 660 (1954).