Các tế bào Dendritic có thể được kích hoạt để đồng thời kích thích cả tế bào T gamma/delta không điển hình và tế bào T alpha/beta điển hình

Các tế bào T Vgamma9/Vdelta2 (gamma/delta) đại diện cho phân nhóm chính của các tế bào T không điển hình lưu hành trong máu ngoại vi. Tế bào gamma/delta đóng một vai trò quan trọng trong việc phòng vệ miễn dịch chống lại vi sinh vật, tế bào bị stress và tế bào ung thư. Đặc điểm này dựa vào khả năng tự nhiên nhận diện các phosphoantigen (pAgs), được sản xuất thông qua con đường mevalonate (Mev) hoặc con đường DOXP trong các tế bào động vật có vú và không có vú, cũng như các ligand tự kích thích, được biểu hiện de novo hoặc điều chỉnh trên bề mặt của các tế bào bị stress hoặc tế bào ung thư. Thú vị thay, các tế bào gamma/delta cũng có thể được kích hoạt bởi các đơn bào được điều trị bằng aminobisphosphonate (ABP). Chúng tôi đã từng chỉ ra rằng ABP nhắm mục tiêu cụ thể vào con đường Mev của các đơn bào và thúc đẩy sự tích tụ của các chuyển hóa Mev phosphorylated được tế bào gamma/delta nhận diện một cách tự nhiên. Mục tiêu của nghiên cứu này là xác định liệu các tế bào Dendritic (DC) được điều trị bằng ABP cũng có thể kích hoạt tế bào gamma/delta và liệu việc kích hoạt này, nếu có, có gây hại hay có lợi cho việc sinh ra các phản ứng miễn dịch cụ thể với kháng nguyên (Ag) có giới hạn bởi MHC do các tế bào T alpha/beta điển hình chi phối. Để thực hiện điều này, chúng tôi đã tạo ra các DC chưa trưởng thành (iDC) và trưởng thành (mDC) có độ tinh khiết cao từ các đơn bào máu ngoại vi của các người hiến tặng khỏe mạnh và ủ chúng với axit zoledronic (Zol) trong 24 giờ. Zol là ABP mạnh nhất hiện có cho sử dụng lâm sàng. Việc điều trị Zol không ảnh hưởng đến hình thái và tính chất kích thích miễn dịch của các iDC và mDC. iDC và mDC được điều trị bằng Zol đã thúc đẩy nhanh chóng sự mở rộng mạnh mẽ của các tế bào nhớ trung tâm và tế bào nhớ hiệu ứng gamma/delta. Các iDC được điều trị Zol là những tác nhân kích thích sự hoạt hóa tế bào gamma/delta mạnh mẽ hơn so với mDC và các đơn bào. Các tế bào gamma/delta đã được kích hoạt thể hiện hoạt động chống ung thư và biểu hiện trên bề mặt tế bào các quần thể kháng nguyên phù hợp để nhắm mục tiêu các cơ quan lympho thứ cấp và thực hiện hoạt động đồng kích thích trên các tế bào alpha/beta điển hình. Quả thực, một mô hình in vitro cho thấy rằng các phản ứng miễn dịch cụ thể với kháng nguyên có giới hạn bởi MHC chống lại peptide ma trận virus influenza đã được cải thiện đáng kể nhờ việc kích hoạt đồng thời các tế bào gamma/delta. Đây là báo cáo đầu tiên cho thấy rằng: 1) DC có thể được kích hoạt đồng thời để kích hoạt cả tế bào gamma/delta và tế bào alpha/beta; 2) các tế bào này đóng vai trò như các tác nhân miễn dịch cho sự phát triển của các phản ứng miễn dịch thích nghi. Tóm lại, số lượng lớn tế bào gamma/delta với hoạt động hiệu ứng và đồng kích thích có thể nhanh chóng được tạo ra bởi các iDC/mDC được điều trị bằng Zol. Chiến lược này xứng đáng được điều tra thêm nhằm cải thiện liệu pháp tế bào chấp nhận và các can thiệp vaccine chống lại các khối u và nhiễm trùng.