Truyền tế bào hiến tặng có khả năng miễn dịch muộn sau khi ghép tủy xương phá vỡ sự dung nạp ghép-chủ mà vẫn duy trì khả năng phản ứng chống ung thư mà không gây ra bệnh ghép chống chủ nghiêm trọng.

Sự phát triển của sự dung nạp giữa ghép và chủ sau khi ghép tủy xương (BMT) rất quan trọng để tránh các vấn đề liên quan đến bệnh ghép chống chủ (GVHD) và sự thải ghép. GVHD có thể được loại bỏ bằng cách làm sạch các tế bào T trưởng thành từ người cho trong mảnh ghép tủy xương, từ đó tạo điều kiện cho sự phát triển của sự dung nạp ghép-chủ. Tuy nhiên, việc làm giảm tế bào T thường dẫn đến việc gia tăng tỷ lệ thải ghép và gia tăng tính lặp lại của bệnh bạch cầu. Do đó, mặc dù sự dung nạp ghép-chủ là một kết quả mong muốn, nhưng nó có thể đặt ra một mối đe dọa nghiêm trọng đối với những chủ thể mang bệnh bạch cầu. Sử dụng mô hình ghép tủy xương đồng huyết lệ thuộc vào sự tương hợp của phức hợp chính về khả năng tương thích mô (MHC) (B10.BR vào AKR), chúng tôi nhận thấy rằng những người nhận đã bị chiếu xạ chỉ nhận mảnh ghép tủy xương từ người cho đã thể hiện sự chimera T-cell hỗn hợp và không phát triển GVHD. Sự dung nạp ghép-chủ phát triển vào 8 tuần sau BMT ở những chimera này, và họ có nguy cơ đối diện với thách thức bệnh bạch cầu liều thấp. Khi một số lượng lớn tế bào lách từ người cho, là nguồn cung cấp tế bào T, được bổ sung vào mảnh ghép tủy xương, các chủ thể AKR đã phát triển GVHD nghiêm trọng và gây tử vong. Các tế bào T phản ứng chống lại chủ đã tồn tại trong những chimera đang trải qua GVHD, cho thấy rằng sự dung nạp ghép-chủ không phát triển. Khi việc bổ sung tế bào lách bị trì hoãn từ 7 đến 21 ngày sau BMT, số ca tử vong do GVHD đã giảm đáng kể. Ngày 21 là thời điểm tối ưu để truyền tế bào mà không phát triển GVHD. Sự dung nạp ghép-chủ đã bị phá vỡ do việc truyền tế bào hiến tặng bị trì hoãn, như được chỉ ra bởi sự tồn tại của các tế bào T phản ứng chống lại chủ trong những chimera này trong các thử nghiệm liên kết thụ thể T-cell và phản ứng bạch cầu hỗn hợp. Quan trọng là, sự tồn tại của các tế bào T phản ứng chống lại chủ tương quan với hiệu ứng chống ung thư lâu dài vẫn còn tồn tại khi ở 100 ngày sau khi ghép. Nhiều lần truyền tế bào hiến tặng vẫn có thể được thực hiện mà không làm tăng nguy cơ GVHD nếu được trì hoãn đến 21 ngày sau BMT. Các lần truyền tế bào lách của người cho cũng dẫn đến hiệu ứng chống ung thư lâu dài mà không có GVHD trong mô hình ghép tủy xương không tương hợp MHC (SJL vào [SJL x AKR]F1). Mặc dù việc truyền muộn các tế bào hiến tặng bình thường không gây ra GVHD, tế bào lách từ những người cho đã được nhạy cảm trước với giống ghép A-lo của chủ đã gây ra GVHD khi được truyền 21 ngày sau BMT. Do đó, khả năng của các tế bào đã được kích hoạt trước đó trong việc gây ra GVHD không bị ức chế theo cách mà các tế bào chưa hoạt động bị ức chế. Kết quả từ các thử nghiệm phân tích pha loãng hạn chế chỉ ra rằng các tế bào T CD4+ sản sinh interleukin-2 được kích hoạt A-lo đã bị ức chế ưu tiên hơn so với các tế bào T tế bào chết (cytolytic T cells).(TÓM TẮT BỊ CẮT NGẮT TẠI 400 TỪ)