Giảm biểu hiện stearoyl‐CoA desaturase‐1 ức chế tín hiệu β‐catenin trong tế bào ung thư vú
Tóm tắt
Stearoyl‐CoA desaturase‐1 (SCD1) là một enzyme gắn với mạng lưới nội bào, xúc tác quá trình tổng hợp axit béo không bão hòa đơn, chủ yếu là palmytoleyl‐CoA và oleyl‐CoA. Các nghiên cứu gần đây đã phát hiện ra chức năng của SCD1 trong việc điều chế các quá trình tín hiệu liên quan đến sự tăng trưởng, sống sót và chuyển hóa thành ung thư của tế bào. Chúng tôi đã sử dụng tế bào MCF7 và MDA‐MB‐231 để phân tích vai trò của SCD1 trong việc thu nhận di căn của tế bào ung thư vú. Việc làm giảm biểu hiện SCD1 trong tế bào ung thư vú không ảnh hưởng đến khả năng sống sót của tế bào nhưng làm giảm đáng kể mức độ tăng trưởng tế bào, biểu hiện gene trong chu kỳ tế bào và trạng thái phosphoryl hóa của ERK1/2 MAPK. Việc giảm biểu hiện SCD1 cũng làm giảm mức phosphoryl hóa của GSK3, cho thấy hoạt động của kinase cao hơn. Sử dụng phân tách tế bào, miễn dịch huỳnh quang và một cấu trúc báo cáo nhạy cảm với β‐catenin/TCF, chúng tôi đã chứng minh rằng việc giảm biểu hiện SCD1 dẫn đến giảm lượng β‐catenin trong nhân tế bào và ức chế khả năng chuyển hoạt của nó. Hơn nữa, tế bào MDA‐MB‐231 được chuyển gen với siRNA SCD1 cho thấy tiềm năng xâm lấn thấp hơn so với các tế bào đối chứng. Kết hợp lại, dữ liệu của chúng tôi cho thấy rằng giảm biểu hiện SCD1 có liên quan tới việc giảm tỷ lệ tăng trưởng của tế bào ung thư vú, đồng thời giảm hoạt hóa ERK1/2. Việc làm giảm SCD1 cũng ức chế phosphoryl hóa GSK3, làm giảm quá trình chuyển vị β‐catenin vào nhân, và do đó, làm giảm khả năng chuyển hoạt cũng như biểu hiện của các gene mục tiêu của nó. Cuối cùng, chúng tôi cho thấy rằng việc làm giảm SCD1 làm suy yếu hành vi giống như chuyển tiếp biểu mô - trung mô của các tế bào, một đặc điểm của ung thư vú di căn. (
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Enoch HG, 1976, Mechanism of rat liver microsomal stearyl‐CoA desaturase Studies of the substrate specificity, enzyme‐substrate interactions, and the function of lipid, J Biol Chem, 251, 5095, 10.1016/S0021-9258(17)33223-4
Williams CM, 1993, Fatty acid compositions of inositol and choline phospholipids of breast tumours and normal breast tissue, Eur J Clin Nutr, 47, 260
Scaglia N, 2008, Inhibition of Stearoyl‐CoA Desaturase 1 expression in human lung adenocarcinoma cells impairs tumorigenesis, Int J Oncol, 33, 839
Gilles C, 2003, Transactivation of vimentin by beta‐catenin in human breast cancer cells, Cancer Res, 63, 2658
Logullo AF, 2010, Concomitant expression of epithelial–mesenchymal transition biomarkers in breast ductal carcinoma: association with progression, Oncol Rep, 23, 313