Biến đổi base DNA trong nhiễm sắc thể thận của chuột Wistar được điều trị với chất gây ung thư thận, ferric nitrilotriacetate

International Journal of Cancer - Tập 57 Số 1 - Trang 123-128 - 1994
Shinya Toyokuni1, Toshiaki Mori2,3, Miral Dizdaroğlu2
1Department of Pathology, Faculty of Medicine, Kyoto University, Sakyo-ku, Kyoto 606, Japan
2Chemical Science and Technology Laboratory, National Institute of Standards and Technology, Gaithersburg, MD 20899 USA
3Division of Radiation Chemistry, Research Institute for Advanced Science and Technology, University of Osaka Prefecture, Sakai 593, Japan

Tóm tắt

Tóm tắtFerric nitrilotriacetate (Fe-NTA) gây hoại tử ống thận gần, hậu quả của tổn thương liên quan đến các ion sắt và gốc tự do, cuối cùng dẫn đến tỷ lệ cao mắc ung thư biểu mô tuyến thận ở chuột đực và chuột nhắt. Chúng tôi đã nghiên cứu các mức độ biến đổi base DNA điển hình gây ra bởi gốc hydroxyl trong nhiễm sắc thể thận của chuột Wistar đực được xử lý với một hoặc nhiều liệu trình Fe-NTA. Năm base DNA cải biến từ pyrimidine và 5 base cải biến từ purine đã được xác định và định lượng bằng sắc ký khí/phổ khối với theo dõi ion chọn lọc. Các base được cải biến bao gồm 5-hydroxy-5-methylhydantoin, 5-(hydroxymethyl)uracil, 5-hydroxy-cytosine, thymine glycol, 5,6-dihydoxyuraril, 4,6-diamino-5-form-amidopyrimidine, 8-hydroxyadenine, xanthine, 2-hydroxyadenine và 8-hydroxyguanine. Hàm lượng hầu hết các hợp chất này đã tăng đáng kể so với mức đối chứng trong nhiễm sắc thể thận của chuột được xử lý Fe-NTA như đã đo sau 3 và 24 giờ sau điều trị. Mức độ tăng cao của các base cải biên kèm theo với sự hoại tử của ống lượn gần. Tuy nhiên, vào ngày thứ 19, không quan sát thấy sự tích tụ của các base DNA cải biên. Về mặt hình thái, các tế bào karyomegaiic phân tán được thấy trong ống thận gần, nhưng hoại tử hiếm khi được tìm thấy. Một số tổn thương base DNA đã được xác định là gây đột biến, mặc dù một số khác chưa được điều tra. Sự hiện diện của các base DNA cải biên đồng thời với hoại tử và tái sinh của các ống lượn gần thận có thể là một bước quan trọng trong quá trình gây ung thư bởi Fe-NTA. © Wiley-Liss, Inc.

Từ khóa

#ferric nitrilotriacetate #hoại tử ống thận gần #tổn thương gốc tự do #biến đổi base DNA #gây ung thư

Tài liệu tham khảo

10.3109/10408448509023766

Aruoma O. I., 1989, Damage to bases in DNA induced by hydrogen peroxide and ferric iron chelates, J. boil. Chem., 264, 20509, 10.1016/S0021-9258(19)47091-9

Awai M., 1979, Induction of diabetes in animals by parenteral administration of ferric nitrilotriacetate: a model of experimental hemochromatosis, Amer. J. Pathol., 95, 663

10.1002/mc.2940030405

Dees J. H., 1980, Andenocarcinoma of the kidney. III. Histogenesis of renal adenocarcinomas induced in rats by N‐(4′‐fluoro‐4‐biphenyl)acetamide, J. nat. Cancer Inst., 64, 1537, 10.1093/jnci/64.6.1537

10.1016/0891-5849(91)90080-M

10.1016/0921-8734(92)90036-O

10.1016/0014-5793(93)81120-O

10.1016/0003-9861(91)90366-Q

10.1093/jnci/83.11.766

10.1016/0041-008X(91)90244-9

Ebina Y., 1986, Nephrotoxicity and renal cell carcinoma after use of iron‐ and aluminum‐nitrilotriacetate complexes in rats, J. nat. Cancer Inst., 76, 107

10.2307/3577615

10.1021/bi00486a014

10.1016/8755-9668(86)90017-7

Hamazaki S., 1986, Nephrotoxicity of ferric nitrilotriacetate; an electron‐microscopic and metabolic study, Amer. J. Pathol., 123, 343

Higinbotham K. G., 1992, GGT to GGT transversions in condon 12 of the K‐ras oncogene in rat renal sarcoms induced with nickel subsulfide or nickel subsulfide/iron are consistent with oxidative damage to DNA, Cancer Res., 52, 4747

Inoue S., 1987, Hydroxyl radical production and human DNA damage induced by ferric nitrilotriacetate and hydrogen peroxide, Cancer Res., 47, 6522

Li J.‐L., 1987, Subacute nephrotoxicity and induction of renal cell carcinoma in mice treated with ferric nitrilotriacetate, Cancer Res., 47, 1867

Lilja M. S., 1977, DNA damage and repair in rat tissues following administration of azaserine, Cancer Res., 37, 3925

10.1080/09553007914551141

10.3109/10715769209049179

Okada S., 1991, Sex differences in the localization and severity of ferric nitrilotriacetate‐induced lipid peroxidation in the mouse kidney, Acta pathol. japon., 41, 221, 10.1111/j.1440-1827.1991.tb01651.x

10.1006/abbi.1993.1125

10.1016/0891-5849(92)90111-S

Toyokuni S., 1990, Combined histochemical and biochemical analysis of sex hormone dependence of ferric nitrilotriacetate‐induced renal lipid peroxidation in ddY mice, Cancer Res., 50, 5574

10.1093/carcin/14.2.223

10.1093/carcin/11.2.345

10.2307/3576760

Watson J. T., 1985, Introduction to mass spectrometry, 59

Thông tin
Thông tin xuất bản

International Journal of Cancer

Tập 57 Số 1

123-128

Thông tin tác giả