Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Mô Đun Điều Hòa Tự Thoát Chất Liệu DNA (DRAM1) Đóng Vai Trò Trong Tự Thoát Chất Và Chết Tế Bào Của Các Tế Bào Biểu Mô Ruột Trong Bệnh Viêm Ruột
Tóm tắt
Mô đun điều hòa tự thoát chất liệu DNA (DRAM1) là yếu tố cần thiết cho việc khởi động tự thoát chất và chết tế bào. Tuy nhiên, ảnh hưởng của DRAM1 đến bệnh nguyên của bệnh viêm ruột (IBD) vẫn chưa được nghiên cứu. Biểu hiện của DRAM1 đã được kiểm tra trong niêm mạc ruột của bệnh nhân mắc IBD và ruột kết của chuột viêm ruột. Chúng tôi đã sử dụng virus liên kết adenovirus tái tổ hợp mang DRAM1 dạng tóc nhỏ để giảm biểu hiện gen DRAM1 nhằm điều trị viêm ruột ở chuột. Tác động của DRAM1 đối với tự thoát chất và chết tế bào của các tế bào biểu mô ruột đã được khám phá. Sự tương tác của DRAM1 với con đường JNK cũng đã được xem xét. Biểu hiện của DRAM1 trong niêm mạc ruột của bệnh nhân IBD cao hơn so với nhóm điều khiển. Biểu hiện của DRAM1 trong các tế bào viêm của bệnh nhân mắc bệnh Crohn (CD) thấp hơn so với bệnh nhân mắc viêm loét đại tràng (UC). Hơn nữa, biểu hiện của DRAM1 có tương quan với Điểm Nội Soi Đơn Giản cho CD và điểm nội soi Mayo cho UC. Mức độ DRAM1 trong huyết thanh của nhóm IBD cao hơn đáng kể so với nhóm bình thường. Việc giảm biểu hiện DRAM1 có thể làm giảm triệu chứng viêm ruột ở chuột. Trong các thí nghiệm in vitro, việc giảm DRAM1 có thể làm giảm mức độ tự thoát chất và chết tế bào. Về cơ chế, DRAM1 có thể tham gia vào việc điều hòa hai quá trình này bằng cách điều hòa tích cực hoạt hóa JNK. Trong tình trạng viêm ruột, sự tăng biểu hiện của DRAM1 có thể thúc đẩy hoạt hóa JNK và làm trầm trọng thêm tổn thương epiu tạng ruột.
Từ khóa
#DRAM1 #tự thoát chất #chết tế bào #bệnh viêm ruột #bệnh Crohn #viêm loét đại tràng #con đường JNKTài liệu tham khảo
Cho JH. The genetics and immunopathogenesis of inflammatory bowel disease. Nat Rev Immunol. 2008;8:458–466.
Xavier RJ, Podolsky DK. Unravelling the pathogenesis of inflammatory bowel disease. Nature. 2007;448:427–434.
Buhner S, Buning C, Genschel J, et al. Genetic basis for increased intestinal permeability in families with Crohn’s disease: role of CARD15 3020insC mutation? Gut.. 2006;55:342–347.
Cheru L, Saylor CF, Lo J. Gastrointestinal barrier breakdown and adipose tissue inflammation. Curr Obesity Rep. 2019;8:165–174.
Günther C, Neumann H, Neurath MF, Becker C. Apoptosis, necrosis and necroptosis: cell death regulation in the intestinal epithelium. Gut. 2013;62:1062–1071.
Pedersen J, LaCasse EC, Seidelin JB, Coskun M, Nielsen OH. Inhibitors of apoptosis (IAPs) regulate intestinal immunity and inflammatory bowel disease (IBD) inflammation. Trends Mol Med. 2014;20:652–665.
Li M, Zhang S, Qiu Y, et al. Upregulation of miR-665 promotes apoptosis and colitis in inflammatory bowel disease by repressing the endoplasmic reticulum stress components XBP1 and ORMDL3. Cell Death Dis. 2017;8:e2699.
Nenci A, Becker C, Wullaert A, et al. Epithelial NEMO links innate immunity to chronic intestinal inflammation. Nature.. 2007;446:557–561.
Retnakumar SV, Muller S. Pharmacological autophagy regulators as therapeutic agents for inflammatory bowel diseases. Trends Mol Med. 2019;25:516–537.
Iida T, Onodera K, Nakase H. Role of autophagy in the pathogenesis of inflammatory bowel disease. World J Gastroenterol. 2017;23:1944–1953.
Nys K, Agostinis P, Vermeire S. Autophagy: a new target or an old strategy for the treatment of Crohn’s disease? Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2013;10:395–401.
Pattingre S, Tassa A, Qu X, et al. Bcl-2 antiapoptotic proteins inhibit Beclin 1-dependent autophagy. Cell. 2005;122:927–939.
Crighton D, Wilkinson S, Ryan KM. DRAM links autophagy to p53 and programmed cell death. Autophagy. 2007;3:72–74.
Wirtz S, Popp V, Kindermann M, et al. Chemically induced mouse models of acute and chronic intestinal inflammation. Nat Protoc. 2017;12:1295–1309.
Zhang S, Zhong B, Chen M, et al. Epigenetic reprogramming reverses the malignant epigenotype of the MMP/TIMP axis genes in tumor cells. Int J Cancer. 2014;134:1583–1594.
Wang H, Chao K, Ng SC, et al. Pro-inflammatory miR-223 mediates the cross-talk between the IL23 pathway and the intestinal barrier in inflammatory bowel disease. Genome Biol. 2016;17:58.
Yu Q, Zhang S, Chao K, et al. E3 ubiquitin ligase RNF183 is a novel regulator in inflammatory bowel disease. J Crohns Colitis. 2016;10:713–725.
Polyak S, Mach A, Porvasnik S, et al. Identification of adeno-associated viral vectors suitable for intestinal gene delivery and modulation of experimental colitis. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2012;302:G296–G308.
Shen HM, Pervaiz S. TNF receptor superfamily-induced cell death: redox-dependent execution. FASEB J. 2006;20:1589–1598.
Xu H, Yao Y, Su Z, et al. Endogenous HMGB1 contributes to ischemia-reperfusion-induced myocardial apoptosis by potentiating the effect of TNF-α/JNK. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2011;300:H913–H921.
Lorin S, Pierron G, Ryan KM, Codogno P, Djavaheri-Mergny M. Evidence for the interplay between JNK and p53-DRAM signalling pathways in the regulation of autophagy. Autophagy. 2010;6:153–154.
Goto Y, Kiyono H. Epithelial barrier: an interface for the cross-communication between gut flora and immune system. Immunol Rev. 2012;245:147–163.
Wells JM, Rossi O, Meijerink M, van Baarlen P. Epithelial crosstalk at the microbiota-mucosal interface. Proc Natl Acad Sci USA. 2011;108:4607–4614.
Wang SL, Shao BZ, Zhao SB, et al. Impact of paneth cell autophagy on inflammatory bowel disease. Front Immunol. 2018;9:693.
Wu X, Qin Y, Zhu X, et al. Increased expression of DRAM1 confers myocardial protection against ischemia via restoring autophagy flux. J Mol Cell Cardiol. 2018;124:70–82.
Yu M, Jiang Y, Feng Q, Ouyang YA, Gan J. DRAM1 protects neuroblastoma cells from oxygen-glucose deprivation/reperfusion-induced injury via autophagy. Int J Mol Sci. 2014;15:19253–19264.
Galavotti S, Bartesaghi S, Faccenda D, et al. The autophagy-associated factors DRAM1 and p62 regulate cell migration and invasion in glioblastoma stem cells. Oncogene. 2013;32:699–712.
Yang W, Tang H, Zhang Y, et al. Meta-analysis followed by replication identifies loci in or near CDKN1B, TET3, CD80, DRAM1, and ARID5B as associated with systemic lupus erythematosus in Asians. Am J Hum Genetics. 2013;92:41–51.
Memmert S, Nogueira AVB, Damanaki A, et al. Damage-regulated autophagy modulator 1 in oral inflammation and infection. Clin Oral Investig. 2018;22:2933–2941.
Uo M, Hisamatsu T, Miyoshi J, et al. Mucosal CXCR4 + IgG plasma cells contribute to the pathogenesis of human ulcerative colitis through FcgammaR-mediated CD14 macrophage activation. Gut. 2013;62:1734–1744.
Kett K, Rognum TO, Brandtzaeg P. Mucosal subclass distribution of immunoglobulin G-producing cells is different in ulcerative colitis and Crohn’s disease of the colon. Gastroenterology. 1987;93:919–924.
Neurath MF. Targeting immune cell circuits and trafficking in inflammatory bowel disease. Nat Immunol. 2019;20:970–979.
Jinno Y, Ohtani H, Nakamura S, et al. Infiltration of CD19+ plasma cells with frequent labeling of Ki-67 in corticosteroid-resistant active ulcerative colitis. Virchows Arch. 2006;448:412–421.
Crighton D, Wilkinson S, O’Prey J, et al. DRAM, a p53-induced modulator of autophagy, is critical for apoptosis. Cell. 2006;126:121–134.
Dirisina R, Katzman RB, Goretsky T, et al. p53 and PUMA independently regulate apoptosis of intestinal epithelial cells in patients and mice with colitis. Gastroenterology. 2011;141:1036–1045.