Tái kích hoạt Cytomegalovirus Sau Khi Ghép Tế Bào Gốc Đồng Loại Liên Quan Đến Giảm Nguy Cơ Tái Phát Ở Bệnh Nhân Bệnh Bạch Cầu Giáp Hạt Cấp: Nhóm Làm Việc Về Biến Chứng Ghép Tủy Của Hiệp Hội Ghép Tế Bào Máu Nhật Bản (JSHCT)

Blood - Tập 122 - Trang 915 - 2013
Katsuto Takenaka1, Tetsuya Nishida2, Yuki Asano-Mori3, Kumi Oshima4, Gaku Oshikawa5, Koichi Miyamura6, Tetsuya Eto7, Hirohisa Nakamae8, Hisashi Sakamaki9, Yasuo Morishima10, Ritsuro Suzuki11, Takuhiro Yamaguchi12, Takahiro Fukuda13
1Department of Medicine and Biosystemic Science, Kyushu University Graduate School of Medical Sciences, Fukuoka, Japan
2Department of Hematology and Oncology, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan
3Department of Hematology, Toranomon Hospital, Tokyo, Japan
4Hemato-Oncology Department, St Luke's International Hospital, Tokyo, Japan;
5Hematology Division, Tokyo Metropolitan Komagome Hospital, Tokyo, Japan
6Japanese Red Cross Nagoya Daiichi Hospital, Nagoya, Japan
7Department of Hematology, Hamanomachi Hospital, Fukuoka, Japan
8Department of Hematology, Graduate School of Medicine, Osaka City University, Osaka, Japan
9Hematology Division, Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious Diseases Center Komagome Hospital, Tokyo, Japan
10Division of Epidemiology and Prevention, Aichi Cancer Center Research Institute, Nagoya, Japan
11Department of HSCT Data Management and Biostatistics, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan
12Biostatistics, Tohoku University Hospital, Sendai, Japan
13Stem Cell Transplantation Division, National Cancer Center Hospital, Tokyo, Japan

Tóm tắt

Tóm tắt Nền tảng Nhiễm Cytomegalovirus (CMV) vẫn là một biến chứng nhiễm trùng chính sau khi ghép tế bào gốc huyết học đồng loại (allo-HCT). Gần đây, có báo cáo rằng sự tái kích hoạt CMV có liên quan đến nguy cơ tái phát thấp hơn ở bệnh nhân bệnh bạch cầu myeloid cấp (AML). Mục tiêu của nghiên cứu này là đánh giá tác động của sự tái kích hoạt CMV sớm đến tỷ lệ tái phát bệnh sau ghép tế bào gốc đồng loại trong một nhóm lớn bệnh nhân. Bệnh nhân và Phương pháp Nhóm làm việc về các biến chứng liên quan đến ghép của JSHCT đã khảo sát ngược lại cơ sở dữ liệu của Chương trình Quản lý Đăng ký Ghép Tủy (TRUMP) tại JSHCT. Các bệnh nhân mắc AML (n=1836), bệnh bạch cầu lymphoblast cấp (ALL) (n=911), bệnh bạch cầu myeloid mạn tính (CML) (n=223) và hội chứng giảm sản tủy (MDS) (n=569) đã thực hiện ghép tế bào gốc đồng loại đầu tiên từ người cho phù hợp HLA có liên quan hoặc không liên quan giữa năm 2000 và 2009, và sống sót mà không tái phát bệnh cho đến ngày thứ 100 sau ghép đã được phân tích. Những bệnh nhân nhận ghép tủy từ máu dây rốn không được đưa vào. Bệnh nhân được theo dõi bằng xét nghiệm pp65 antigenemia từ thời điểm phát triển tế bào và bắt đầu điều trị dự phòng được xác định là sự tái kích hoạt CMV. Mô hình nguy cơ tỷ lệ Cox đã được sử dụng để đánh giá các yếu tố nguy cơ tái phát, không tái phát và tỷ lệ tử vong toàn bộ. Sự tái kích hoạt CMV và GVHD cấp/chronic được đánh giá là các biến phụ thuộc theo thời gian. Kết quả Sự tái kích hoạt CMV có liên quan đến tỷ lệ tái phát tích lũy thấp hơn ở bệnh nhân AML (20.3% so với 26.4%, p=0.027), nhưng không ở bệnh nhân mắc ALL, CML hoặc MDS theo kiểm tra Gray. Trong số 1836 bệnh nhân AML, sự tái kích hoạt CMV xảy ra ở 795 bệnh nhân (43.3%) với trung vị 42 ngày (-8 - 407 ngày), và 436 bệnh nhân (23.7%) tái phát với trung vị 221 ngày (101-2057 ngày) sau allo-HCT. Các cấp độ II đến IV GVHD cấp diễn ra ở 630 bệnh nhân (34.3%). Trong phân tích đa biến với các yếu tố nguy cơ cạnh tranh, ba yếu tố có liên quan đáng kể đến nguy cơ tái phát AML thấp hơn: sự tái kích hoạt CMV (HR 0.765, 95%CI 0.59-0.99), người cho không liên quan so với người cho có liên quan (HR 0.593, 95%CI 0.42-0.84) và sự phát triển của GVHD chronic (HR 0.773, 95% CI 0.60-0.99). Tuy nhiên, không quan sát thấy lợi ích nào về sống sót không tái phát liên quan đến sự tái kích hoạt CMV (HR 1.025, 95%CI 0.85-1.24). Sự tái kích hoạt CMV có liên quan đến tăng tỷ lệ tử vong không tái phát (HR 1.160, 95%CI 1.02-1.32) và tỷ lệ tử vong toàn bộ (HR 1.370, 95%CI 1.11-1.69). Tình trạng huyết thanh CMV trước ghép không được xác định là yếu tố nguy cơ cho tái phát, không tái phát và tỷ lệ tử vong toàn bộ. Kết luận Ảnh hưởng tích cực của sự tái kích hoạt CMV đến nguy cơ tái phát sau đó được quan sát thấy ở bệnh nhân AML nhưng không có bệnh lý huyết học nào khác trong nghiên cứu nhóm lớn của chúng tôi. Tuy nhiên, lợi ích này đã bị hủy bỏ bởi tỷ lệ tử vong không tái phát gia tăng. Cơ chế tiềm ẩn vẫn chưa rõ, nhưng sự kích hoạt miễn dịch chống lại sự tái kích hoạt CMV đóng một vai trò thiết yếu trong mối liên hệ này. Do đó, các tùy chọn điều trị tăng cường miễn dịch bao gồm tiêm vắc-xin và chuyển giao tế bào T có thể hữu ích để tận dụng hiệu quả của sự tái kích hoạt CMV với mức độ tăng tối thiểu tỷ lệ tử vong không tái phát.

Từ khóa

#Cytomegalovirus #Tái kích hoạt CMV #Bệnh bạch cầu myeloid cấp #Ghép tế bào gốc #Tử vong không tái phát

Thông tin
Thông tin xuất bản

Blood

Tập 122

915

Thông tin tác giả