Liệu pháp tế bào giết tế bào do cytokine (CIK) cho bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan: hiệu quả và an toàn

Experimental Hematology & Oncology - Tập 1 Số 1 - 2012
Yue Ma1, Yingchun Xu1, Lei Tang1, Zan Zhang1, Jian Wang2, Hongxia Wang1
1Department of Oncology, Shanghai Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai 200127, China
2Department of Surgery, Shanghai Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai, 200127, China

Tóm tắt

Tóm tắt Mục đích Đánh giá hiệu quả của liệu pháp tế bào giết tế bào do cytokine (CIK) trong điều trị ung thư biểu mô tế bào gan. Nguyên liệu và phương pháp Các thử nghiệm ngẫu nhiên pha II và III về liệu pháp dựa trên tế bào CIK đã được xác định thông qua tìm kiếm điện tử với sự kết hợp của các từ khóa "ung thư biểu mô tế bào gan" và "tế bào giết tế bào do cytokine". Kết quả Phân tích cho thấy lợi ích sống sót đáng kể (tỉ lệ sống một năm, p < 0.001; tỉ lệ sống hai năm, p < 0.001; tỉ lệ sống trung bình, p < 0.001) ủng hộ cho liệu pháp dựa trên CIK. So sánh nhóm CIK với nhóm không CIK cho thấy thời gian sống không bệnh kéo dài đáng kể (PFS) (p < 0.01). Tỉ lệ kiểm soát bệnh (DCR) và tỉ lệ đáp ứng tổng thể (ORR) cũng được quan sát thấy cao hơn ở những bệnh nhân nhận liệu pháp tế bào CIK (p < 0.01). Trong khi đó, bệnh nhân trong nhóm CIK cho thấy chất lượng cuộc sống (QoL) tốt hơn, giảm nồng độ DNA virus viêm gan B (HBV-DNA) và mức AFP (p < 0.01). So sánh các phân nhóm tế bào T trong máu ngoại vi, phân tích cho thấy tỉ lệ các tế bào T CD3+, CD4+, CD4+CD8+ và CD3+CD4+ tăng đáng kể ở nhóm CIK, so với nhóm không CIK (p < 0.01). Kết luận Liệu pháp tế bào CIK cho thấy sự vượt trội đáng kể trong việc kéo dài tỉ lệ sống trung bình, PFS, DCR, ORR và QoL của bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan. Những kết quả này khuyến khích thực hiện các thử nghiệm ngẫu nhiên kiểm soát quy mô lớn hơn cho các bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan có hoặc không phối hợp với các phương pháp điều trị khác.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Aravalli RN, Steer CJ, Cressman EN: Molecular mechanisms of hepatocellular carcinoma. Hepatology 2008, 48: 2047–2063.

Höpfner M, Schuppan D, Scherübl H: Growth factor receptors and related signalling pathways as targets for novel treatment strategies of hepatocellular cancer. World J Gastroenterol 2008, 14: 1–14.

Avila MA, Berasain C, Sangro B, Prieto J: New therapies for hepatocellular carcinoma. Oncogene 2006, 25: 3866–3884.

Poon RT, Fan ST, Ng IO, et al.: Singnificance of resection margin in hepatectomy for hepatocellular carcinoma:a critical reappraisal. Ann Surg 2000, 231: 544–551.

Schmidt-Wolf IG, Negrin RS, Kiem HP, et al.: Use of a SCID mouse/human lymphoma model to evaluate cytokine-induced killer cells with potent antitumor cell activity. J Exp Med 1991, 174: 139–149.

Introna M, Borleri G, Conti E, et al.: Repeated infusions of donor-derived cytokine-induced killer cells in patients relapsing after allogeneic stem cell transplantation: a phase I study. Haematologica 2007, 92: 952–959.

Li Q, Chang AE: Adoptive T-cell immunotherapy of cancer. Cytokines Cell Mol Ther 1999,5(2):105–117.

Schmidt-Wolf IG, Lefterova P, Mehta BA, et al.: Phenotypic characterization and identification of effector cells involved in tumor cell recognition of cytokine-induced killer cells. J Exp Hematol 1993,21(13):1673–1679.

Linn YC, Hui KM: Cytokine-induced NK-like T cells: from bench to bedside. J Biomed Biotechnol 2010, 2010: 1–8.

Hontscha C, Borck Y, Zhou H, et al.: Clinical trials on CIK cells: first report of the international registry on CIK cells (IRCC). J Cancer Res Clin Oncol 2010, 137: 305–310.

Bonanno G, Iudicone P, Mariotti A, et al.: Thymoglobulin, interferon-γ and interleukin-2 efficiently expand cytokine-induced killer (CIK) cells in clinical-grade cultures. J Transl Med 2010,7(8):129–143.

Introna M, Pievani A, Borleri G, et al.: Feasibility and safety of adoptive immunotherapy with CIK cells after cord blood transplantation. Biol Blood Marrow Transplant 2010,16(11):1603–1607.

Wei G, Ni W, Chiao J-W, et al.: A meta-analysis of CAG (cytarabine, aclarubicin, G-CSF) regimen for the treatment of 1029 patients with acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome. J Hematol Oncol 2011, 4: 46.

Tan J, Cang S, Ma Y, et al.: Novel histone deacetylase inhibitors in clinical trials as anti-cancer agents. J Hematol Oncol 2010, 3: 5.

Yates JW, Chalmer B, McKegney FP: Evaluation of patients with advanced cancer using the Karnofsky performance status. Cancer 1980, 45: 2220–2224.

Zhang K, Zuo Q, Luo R-C, et al.: The CIK cells adoptive immunotherapy on immune function in patients with liver cancer after TACE effect. J Guangdong Med 2007,28(9):1487–1488.

Guo P, Lu H, Dong S-X, et al.: The clinical reserach of CIK cells combined interventional therapy for advanced liver cancer. Chin Hosp Pharm J 2007,27(11):1565–1567.

Hao M-Z, Cheng Q, Ye Y-B, et al.: Transcatheter arterial chemoembolization combined with cytokine induced killers in treatment of hepatocellular carcinoma. Chin J Cancer Biother 2006,13(4):303–305.

Hao MZ, Lin HL, Chen Q, et al.: Efficacy of transcatheter arterial chemoembolization combined with cytokine-induced killer cell therapy on hepatocellular carcinoma: a comparative study. Chin J Cancer 2010, 29: 172–177.

Weng DS, Zhou J, Zhou QM, et al.: Minimally invasive treatment combined with cytokine-induced killer cells therapy lower the short-term recurrence rates of hepatocellular carcinomas. J Immunother 2008, 31: 63–71.

Zhao M, Wu PH, Zeng YX, et al.: Cytokine-induced killer cell fusion to lower recurrence of hepatocellular carcinoma after transcatheter arterial chemoembolization sequentially combined with radiofrequency ablation: a randomized trial. Zhonghua Yi Xue Za Zhi 2006, 86: 1823–1828.

Pan CC, Huang ZL, Li W, et al.: Serum alpha-fetoprotein measurement in predicting clinical outcome related to autologous cytokine-induced killer cells in patients with hepatocellular carcinoma undergone minimally invasive therapy. Chin J Cancer 2010, 29: 596–602.

Wan C, Luo RC, Cui F, et al.: Transcatheter arterial chemoembolization plus sequential radiofrequency ablation combined with cytokine-induced killer cell therapy for hepatocellular carcinoma. J Pract Med 2008,24(8):1321–1323.

Hui D, Qiang L, Jian W, et al.: A randomized, controlled trial of postoperative adjuvant cytokine-induced killer cells immunotherapy after radical resection of hepatocellular carcinoma. J Dig Liver Dis 2009, 41: 36–41.

Lu B, Li DY, Zhang X: The observation of CIK cells on the survival rate of liver cancer patients. J Med Forum 2008,29(24):69–70.

Yu WC, Ye YB, Zhou D, et al.: Effect of postoperative transcatheter arteial chemoembolization combined with cytokine-induced killer immunotherapy of recurrence and suvival rate of hepatocellular carcinoma patients. J Minim Invasive Med 2009,4(5):459–461.

Zhang ZN, Xu YM, Xu FX, et al.: Clinical study on the treatment of advanced hepatocellular carcinoma by CIK cell. J Southeast Natl Defense Med 2006,8(2):84–87.

Shi Y, Gao CJ, Dong SL, et al.: Cytokine-induced killer cell for interventionla chemotherapy of hepatocellular carcinoma. J Intervent Radiol 2007,16(4):235–239.

Sun K, Wang L, Zhang YY: Dendritic Cell as Therapeutic Vaccines against Tumors and Its Role in Therapy for Hepatocellular Carcinoma. Cell Mol Immunol 2006,3(3):197–203.

Verneris MR, Karami M, Baker J, et al.: Role of NKG2D signaling in the cytotoxicity of activated and expanded CD8 + T cells. Blood 2004, 103: 3065–3072.

Schmidt-Wolf GD, Negrin RS, Schmidt-Wolf IG: Activated T cells and cytokine-induced CD3 + CD56+ killer cells. Ann Hematol 1997,74(2):51–56.

Hada H, Arima T, Nagashima H, et al.: Hepatitis B virus DNA in human hepatocellular carcinoma: is the integration of hepatitis B virus DNA really carcinogenic? Gastroenterol Japan 1986,21(6):594–600.

Wei GQ, Ni WM, Chiao JW, et al.: Targeting insulin-like growth factor axis in hepatocellular carcinoma. J Hematol Oncol 2011, 4: 30.

Cedrone A, Covino M, Caturelli E, et al.: Utility of alpha - fetoprotein (AFP) in the screening of patients with virus - related chronic liver disease: does different viral etiology influence AFP levels in HCC? A study in 350 western patients. Hepatogastroenterology 2000,47(36):1654–1658.

Soresi M, Magliarisi C, Campagna P, et al.: Usefulness of alpha- fetoprotein in the diagnosis of hepatocellular carcinoma. Anticancer Res 2003,23(2):1747–1753.

Johnson PJ: The role of serum alpha - fetoprotein estimation in the diagnosis and management of hepatocellular carcinoma. Clin Liver Dis 2001,5(1):145–159.

Kastelan Z, Lukac J, Derezic D, et al.: Lymphocyte subsets, lymphocyte reactivity to mitogens, NK cell activity and neutrphil and monocyte phagocytic functions in patients with bladder carcinoma. Anticancer Res 2003, 23: 5185–5189.

Attallah AM, Tabll AA, El-Sadny M, et al.: Dysregulation of blood lymphocyte subsets and natural killer cells in schistosomal liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Clin Exp Med 2003, 3: 181–185.

Cao JP, Jiang ZM, Zhang XC, et al.: The proliferation, phenotype change and anti-tumor activity of cytokine induced killer cell. J Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi 2005,21(5):583–586.

Kambe N, Kambe M, Chang HW, et al.: An improved proved procedure for the development of human mast cells from dispersed fetal liver cells in serum-free culture medium. J Immounol Methods 2000,240(1–2):101–110.

Thông tin
Thông tin xuất bản

Experimental Hematology & Oncology

Tập 1 Số 1

Thông tin tác giả