Curcumin ức chế sự di động của tế bào và thay đổi tổ chức cùng chức năng của vi sợi trong các tế bào ung thư tuyến tiền liệt
Tóm tắt
Curcumin là một phytochemical trong chế độ ăn uống có liên quan đến các tác động chống u, nhưng các cơ chế mà nó ức chế sự phát triển và di căn của tế bào ung thư vẫn chưa được hiểu rõ hoàn toàn. Chẳng hạn, có rất ít thông tin về tác động của curcumin đối với tổ chức và chức năng của bộ xương tế bào. Trong nghiên cứu này, các phương pháp video thời gian thực và đánh dấu miễn dịch huỳnh quang đã được sử dụng để chứng minh rằng curcumin thay đổi đáng kể tổ chức vi sợi và sự di động của tế bào trong các tế bào ung thư tuyến tiền liệt người PC-3 và LNCaP trong ống nghiệm. Curcumin nhanh chóng ngăn chặn các chuyển động của tế bào và sau đó thay đổi hình dạng tế bào ở dòng tế bào PC-3 có tính di động cao, nhưng có tác động ít hơn đối với dòng tế bào LNCaP tương đối ít di động. Các sợi căng thẳng được gia tăng và tổng lượng f-actin dường như tăng lên ở cả hai loại tế bào sau khi điều trị với curcumin. Cytochalasin B (CB) làm rối loạn tổ chức vi sợi trong cả hai dòng tế bào, và gây ra sự phồng màng mạnh mẽ ở các tế bào PC-3, nhưng không ở các tế bào LNCaP. Việc điều trị trước cho các tế bào bằng curcumin ức chế các thay đổi trong tổ chức vi sợi do CB gây ra, và chặn hiện tượng phồng màng ở PC-3. Ít nhất một phần của các tác động của curcumin dường như được điều hòa bởi protein kinase C (PKC), vì việc điều trị với tác nhân ức chế PKC bisindolylmaleimide làm giảm khả năng của curcumin trong việc chặn hiện tượng phồng màng do CB gây ra. Những phát hiện này cho thấy curcumin có tác động đáng kể lên bộ xương actin trong các tế bào ung thư tuyến tiền liệt, bao gồm việc thay đổi tổ chức và chức năng vi sợi. Đây là một quan sát mới mẻ có thể đại diện cho một cơ chế quan trọng mà qua đó curcumin hoạt động như một tác nhân ngăn ngừa ung thư, cũng như một chất ức chế sự tạo mạch và di căn. Cell Motil. Cytoskeleton 58:253–268, 2004. © 2004 Wiley‐Liss, Inc.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Chen H, 1999, Curcumin inhibits cell proliferation by interfering with the cell cycle and inducing apoptosis in colon carcinoma cells, Anticancer Res, 19, 3675
Cotter T, 1992, Microfilament‐disrupting agents prevent the formation of apoptotic bodies in tumor cells undergoing apoptosis, Cancer Res, 52, 997
Dorai T, 2000, Therapeutic potential of curcumin in human prostate cancer. II. Curcumin inhibits tyrosine kinase activity of epidermal growth factor receptor and depletes the protein, Mol Urol, 4, 1
Hong R, 1999, Curcumin inhibits tyrosine kinase activity of p185neu and also depletes p185neu, Clin Cancer Res, 5, 1884
Huang MT, 1988, Inhibitory effects of curcumin, chlorogenic acid, caffeic acid and ferulic acid on tumor promotion in mouse skin by 12‐O‐tetradecanoylphorbol 13‐acetate, Cancer Res, 48, 5941
Kominsky S, 2000, Down‐regulation of neu/HER‐2 by interferon‐g in prostate cancer cells, Cancer Res, 60, 3904
Pollmann C, 2001, The constitutive photomorphogenesis 9 signalosome directs vascular endothelial growth factor production in tumor cells, Cancer Res, 61, 8416
Rao JY, 1990, Cellular F‐actin levels as a marker for cellular transformation: relationship to cell division and differentiation, Cancer Res, 50, 2215
Rao JY, 1991, Cellular F‐actin levels as a marker for cellular transformation: correlation with bladder cancer risk, Cancer Res, 51, 2762
Sattler M, 2000, Role of the cytoskeletal protein paxillin in oncogenesis, Crit Rev Oncol, 11, 63
Singh S, 1995, Activation of transcription factor NF‐kB is suppressed by curcumin (diferulolylmethane), J Biol Chem, 270, 24995, 10.1074/jbc.270.42.24995
Thaloor D, 1998, Inhibition of angiogenic differentiation of human umbilical vein endothelial cells by curcumin, Cell Growth Differ, 9, 305
VanAelst L, 1996, Identification of a novel Rac1‐interacting protein involved in membrane ruffling, EMBO J, 15, 3778, 10.1002/j.1460-2075.1996.tb00751.x
Werth DK, 1983, Vinculin, a cytoskeletal substrate of protein kinase C, J Biol Chem, 258, 11423, 10.1016/S0021-9258(17)44240-2
Wodnicka M, 1992, Comparative study on the effects of cytochalasins B and D on F‐actin content in different cell lines and different culture conditions, Folia Histochem Cytobiol, 30, 107
Yamamoto H, 1995, Interrelation of differentiation, proliferation and apoptosis in cancer cells. J, Osaka Dent Univ, 29, 51