Curcumin có hiệu quả ức chế tạo ra fibril β-amyloid liên quan đến Alzheimer trong thí nghiệm in vitro
Tóm tắt
Việc ức chế tích tụ peptide amyloid β (Aβ) và sự hình thành các sợi fibril β-amyloid (fAβ) từ Aβ, cũng như sự bất ổn của những fAβ đã hình thành trước đó trong hệ thần kinh trung ương, sẽ là những đích điều trị hấp dẫn để điều trị bệnh Alzheimer (AD). Chúng tôi đã báo cáo trước đây rằng axit nordihydroguaiaretic (NDGA) và các polyphenol liên quan đến rượu vang ức chế sự hình thành fAβ từ Aβ(1–40) và Aβ(1–42) và làm mất ổn định fAβ(1–40) và fAβ(1–42) đã hình thành trước đó tỷ lệ theo liều lượng trong thí nghiệm in vitro. Sử dụng phân tích quang phổ huỳnh quang với thioflavin T và nghiên cứu kính hiển vi điện tử, chúng tôi đã kiểm tra tác động của curcumin (Cur) và axit rosmarinic (RA) lên sự hình thành, mở rộng, và phá bỏ ổn định của fAβ(1–40) và fAβ(1–42) ở pH 7.5 và 37°C trong thí nghiệm in vitro. Sau đó, chúng tôi so sánh hoạt động kháng tạo amyloid của Cur và RA với NDGA. Cur và RA ức chế sự hình thành fAβ từ Aβ(1–40) và Aβ(1–42) cũng như sự mở rộng của chúng theo liều lượng. Ngoài ra, chúng cũng làm mất ổn định những fAβ đã hình thành theo liều lượng. Tổng thể, hoạt động của Cur, RA và NDGA là giống nhau. Các nồng độ hiệu quả (EC50) của Cur, RA và NDGA cho sự hình thành, mở rộng và phá bỏ ổn định của fAβ là từ 0.1–1 μM. Mặc dù cơ chế mà Cur và RA ức chế sự hình thành fAβ từ Aβ và phá vỡ sự ổn định của fAβ trong thí nghiệm in vitro vẫn chưa rõ ràng, chúng có thể là một phân tử quan trọng cho sự phát triển của các phương pháp điều trị cho AD. © 2004 Wiley‐Liss, Inc.
Từ khóa
#amyloid β-peptide; β-amyloid fibrils; nordihydroguaiaretic acid; wine-related polyphenols; curcumin; rosmarinic acid; Alzheimer's disease; in vitro studiesTài liệu tham khảo
Cacabelos R, 2000, Pharmacological treatment of Alzheimer disease: from psychotropic drugs and cholinesterase inhibitors to pharmacogenomics, Drugs Today, 36, 415, 10.1358/dot.2000.36.7.589153
Kelloff GJ, 2000, Progress in cancer chemoprevention: development of diet‐derived chemopreventive agents, J Nutr, 130, 467, 10.1093/jn/130.2.467S
Naiki H, 1996, First‐order kinetic model of Alzheimer's beta‐amyloid fibril extension in vitro, Lab Invest, 74, 374
Xu YX, 1998, Curcumin inhibits IL1 alpha and TNF‐alpha induction of AP‐1 and NF‐kB DNA‐binding activity in bone marrow stromal cells, Hematopathol Mol Hematol, 11, 49