Glucose cao ổn định và gián đoạn làm tăng apoptosis của tế bào nội mô thông qua sự sản xuất quá mức superoxide trong ty thể

Diabetes/Metabolism Research and Reviews - Tập 22 Số 3 - Trang 198-203 - 2006
Ludovica Piconi1, Lisa Quagliaro1, Roberta Assaloni2, Roberto Da Ros2, Amabile Maier2, Gianni Zuodar2, Antonio Ceriello2
1Morpurgo-Hofman Research Laboratory on Aging, Udine, Italy
2Department of Pathology and Medicine, Experimental and Clinical, University of Udine, Chair of Internal Medicine, Udine, Italy

Tóm tắt

Tóm tắtĐặt vấn đề

Các nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng tình trạng hyperglycemia (đường huyết cao) làm tăng sản xuất gốc tự do, gây ra tổn thương oxy hóa, từ đó kích hoạt các con đường chết tế bào liên quan đến apoptosis và hoại tử. Tuy nhiên, sự tham gia khả thi của con đường này trong apoptosis của tế bào nội mô do hyperglycemia gây ra vẫn chưa được báo cáo.

Phương pháp

Để xác minh mối liên hệ khả thi giữa sự sản xuất ROS (oxygen reactive species) trong ty thể và apoptosis do glucose cao ổn định và dao động gây ra, chúng tôi đã thêm SOD, MnTBAP và TTFA vào môi trường nuôi cấy tế bào HUVEC. Chúng tôi đã đo nitrotyrosine và 8OHdG như là các tham số stress oxy hóa và sự biểu hiện của Bcl-2 cùng với sự biểu hiện và hoạt động của Caspase-3 như là các chỉ số apoptosis.

Kết quả

Các kết quả của chúng tôi cho thấy rằng, hyperglycemia, cả ở trạng thái ổn định hay dao động, đều làm tăng stress oxy hóa và apoptosis của tế bào nội mô thông qua việc sản xuất quá mức ROS ở cấp độ chuỗi vận chuyển điện tử trong ty thể.

Kết luận

Việc ngăn ngừa tổn thương oxy hóa trong ty thể dường như là một chiến lược điều trị quan trọng trong tương lai đối với bệnh tiểu đường. Bản quyền © 2006 John Wiley & Sons, Ltd.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.2337/diacare.19.3.257

10.1161/01.CIR.99.22.2934

10.1073/pnas.96.19.10857

10.1161/01.RES.87.12.1123

10.1152/ajpendo.2001.281.5.E924

10.2337/diabetes.52.11.2795

10.1038/35008121

10.1172/JCI107470

10.1056/NEJM199309303291401

10.1111/j.1600-051X.1988.tb01003.x

10.1038/414813a

10.1016/j.ahj.2003.11.020

10.2337/diabetes.52.12.2867

10.1002/(SICI)1096-9136(199803)15:3<188::AID-DIA545>3.0.CO;2-V

10.1002/(SICI)1096-9136(199708)14:3 <S45::AID-DIA444>3.0.CO;2-R

10.1016/j.freeradbiomed.2003.08.018

10.2337/diabetes.52.10.2570

10.1172/JCI200319774

Takeuchi A, 1995, Periodic high extracellular glucose enhances production of collagens III and IV by mesangial cells, Am J Physiol, 268, F13

10.1152/ajprenal.00084.2004

10.1007/s001250051279

10.1016/j.jdiacomp.2004.10.001

10.2337/diabetes.54.1.1

10.2337/diabetes.49.12.2170

Kesavulu MM, 2000, Lipid peroxidation and antioxidant enzyme levels in type 2 diabetics with microvascular complications, Diabetes Metab, 26, 387

10.1080/15438600490451659

Ihnat MA, 2005, Reduced antioxidant Response of retinal and endothelial cells in response to cronic oscillating glucose levels, Diabetes, 52, A557

10.2337/diacare.26.5.1589