Glucose cao ổn định và gián đoạn làm tăng apoptosis của tế bào nội mô thông qua sự sản xuất quá mức superoxide trong ty thể
Tóm tắt
Các nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng tình trạng hyperglycemia (đường huyết cao) làm tăng sản xuất gốc tự do, gây ra tổn thương oxy hóa, từ đó kích hoạt các con đường chết tế bào liên quan đến apoptosis và hoại tử. Tuy nhiên, sự tham gia khả thi của con đường này trong apoptosis của tế bào nội mô do hyperglycemia gây ra vẫn chưa được báo cáo.
Để xác minh mối liên hệ khả thi giữa sự sản xuất ROS (oxygen reactive species) trong ty thể và apoptosis do glucose cao ổn định và dao động gây ra, chúng tôi đã thêm SOD, MnTBAP và TTFA vào môi trường nuôi cấy tế bào HUVEC. Chúng tôi đã đo nitrotyrosine và 8OHdG như là các tham số stress oxy hóa và sự biểu hiện của Bcl-2 cùng với sự biểu hiện và hoạt động của Caspase-3 như là các chỉ số apoptosis.
Các kết quả của chúng tôi cho thấy rằng, hyperglycemia, cả ở trạng thái ổn định hay dao động, đều làm tăng stress oxy hóa và apoptosis của tế bào nội mô thông qua việc sản xuất quá mức ROS ở cấp độ chuỗi vận chuyển điện tử trong ty thể.
Việc ngăn ngừa tổn thương oxy hóa trong ty thể dường như là một chiến lược điều trị quan trọng trong tương lai đối với bệnh tiểu đường. Bản quyền © 2006 John Wiley & Sons, Ltd.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Takeuchi A, 1995, Periodic high extracellular glucose enhances production of collagens III and IV by mesangial cells, Am J Physiol, 268, F13
Kesavulu MM, 2000, Lipid peroxidation and antioxidant enzyme levels in type 2 diabetics with microvascular complications, Diabetes Metab, 26, 387
Ihnat MA, 2005, Reduced antioxidant Response of retinal and endothelial cells in response to cronic oscillating glucose levels, Diabetes, 52, A557