Xạ trị phối hợp và hóa trị liệu vượt trội hơn so với xạ trị đơn độc trong điều trị ung thư hậu môn giai đoạn tiến xa: kết quả của một thử nghiệm ngẫu nhiên giai đoạn III của Tổ chức Nghiên cứu và Điều trị Ung thư Châu Âu cùng các Nhóm Hợp tác về Xạ trị và Tiêu hóa.

Nghiên cứu tiềm năng của việc sử dụng đồng thời xạ trị và hóa trị liệu để cải thiện kiểm soát tại chỗ và giảm nhu cầu thực hiện đại tràng nhân tạo, một thử nghiệm ngẫu nhiên giai đoạn III đã được thực hiện trên các bệnh nhân bị ung thư hậu môn tiến xa tại chỗ.

Từ năm 1987 đến 1994, 110 bệnh nhân đã được ngẫu nhiên phân chia giữa xạ trị đơn độc và sự kết hợp của xạ trị và hóa trị liệu. Các bệnh nhân có ung thư hậu môn T3-4NO-3 hoặc T1-2N1-3. Xạ trị gồm 45 Gy được cung cấp trong 5 tuần, với liều hàng ngày là 1.8 Gy. Sau thời gian nghỉ 6 tuần, một liều bổ sung 20 hoặc 15 Gy được áp dụng trong trường hợp đáp ứng một phần hoặc đáp ứng hoàn toàn, tương ứng. Phẫu thuật cắt bỏ như một phần điều trị ban đầu sẽ được thực hiện nếu có thể ở những bệnh nhân không đáp ứng sau 6 tuần với 45 Gy hoặc có bệnh còn sót lại có thể sờ thấy sau khi hoàn tất điều trị. Hóa trị liệu sẽ được thực hiện trong suốt thời gian xạ trị: 750 mg/m2 fluorouracil hàng ngày dưới dạng truyền liên tục từ ngày 1 đến 5 và từ ngày 29 đến 33, cùng với một liều đơn mitomycin 15 mg/m2 được tiêm vào ngày 1.

Việc bổ sung hóa trị liệu vào xạ trị đã tạo ra một sự gia tăng đáng kể tỷ lệ miễn dịch hoàn toàn từ 54% đối với xạ trị đơn độc lên 80% đối với xạ trị và hóa trị liệu, và từ 85% lên 96%, tương ứng, nếu xem xét kết quả sau phẫu thuật. Điều này dẫn đến sự cải thiện đáng kể về kiểm soát tại chỗ và khoảng thời gian không phải thực hiện đại tràng nhân tạo (P = .02 và P = .002, tương ứng), cả hai đều ủng hộ phương pháp điều trị phối hợp. Tỷ lệ kiểm soát tại chỗ cải thiện 18% sau 5 năm, trong khi tỷ lệ không phải thực hiện đại tràng nhân tạo tại thời điểm đó tăng 32% nhờ việc bổ sung hóa trị liệu vào xạ trị. Không tìm thấy sự khác biệt đáng kể khi xem xét các tác dụng phụ nghiêm trọng, mặc dù loét hậu môn thường được quan sát thấy nhiều hơn trong nhóm điều trị phối hợp. Tỷ lệ sống sót vẫn tương tự trong cả hai nhóm điều trị. Loét da, sự tham gia của hạch bạch huyết và giới tính là những yếu tố tiên lượng quan trọng nhất cho cả kiểm soát tại chỗ và tỷ lệ sống sót. Những yếu tố này vẫn có ý nghĩa sau phân tích nhiều biến. Sự cải thiện trong kiểm soát tại chỗ khi thêm hóa trị liệu vào xạ trị cũng vẫn có ý nghĩa sau khi điều chỉnh cho các yếu tố tiên lượng trong phân tích nhiều biến. Tỷ lệ sống còn không có sự kiện, được định nghĩa là không có sự tiến triển tại chỗ, không thực hiện đại tràng nhân tạo, và không có tác dụng phụ nghiêm trọng hoặc tử vong, cho thấy sự cải thiện đáng kể (P = .03) ủng hộ phương pháp điều trị phối hợp. Tỷ lệ sống sót sau 5 năm là 56% cho toàn bộ nhóm bệnh nhân.

Việc sử dụng đồng thời xạ trị và hóa trị liệu dẫn đến tỷ lệ kiểm soát tại chỗ được cải thiện đáng kể và giảm nhu cầu thực hiện đại tràng nhân tạo ở bệnh nhân bị ung thư hậu môn giai đoạn tiến xa mà không làm tăng đáng kể các tác dụng phụ muộn.