Độ phức tạp của các tương tác giữa tế bào thần kinh đệm và tế bào thần kinh vận động trong bệnh teo cơ dần tiến (ALS)

Neurodegenerative Diseases - Tập 2 Số 3-4 - Trang 139-146 - 2005
Mariana Pehar1, Marcelo R. Vargas1, Patricia Cassina2, Ana G. Barbeito2, Joseph S. Beckman3, Luis Barbeito1
1Departamento de Neurobiología Celular y Molecular, Instituto de Investigaciones Biológicas Clemente Estable, Montevideo, and
2Departamento de Histología y Embriología, Facultad de Medicina, Universidad de la República, Montevideo, Uruguay
3Linus Pauling Institute, Environmental Health Sciences Center, Department of Biochemistry and Biophysics, Oregon State University, Corvallis, Oreg., USA

Tóm tắt

Các tế bào thần kinh và các tế bào đệm xung quanh tạo thành một đơn vị chức năng chuyên biệt. Trong bệnh teo cơ dần tiến (ALS), các tế bào thần kinh đệm tương tác với các tế bào thần kinh vận động theo một cách phức tạp để điều chỉnh sự sống còn của tế bào thần kinh. Các thí nghiệm sử dụng chuột lai mang đột biến liên kết với ALS ở siêu oxit dismutase đồng, kẽm (SOD-1) gợi ý rằng có một sự điều chỉnh quan trọng do các loại tế bào không phải thần kinh hàng xóm tạo ra lên kiểu hình bệnh. Khi bị ảnh hưởng bởi tổn thương tế bào thần kinh ban đầu, chẳng hạn như sự biểu hiện của đột biến SOD-1, các tế bào thần kinh có thể báo hiệu cho các tế bào thần kinh đệm tăng sinh và trở nên phản ứng. Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi-1 (FGF-1) có thể được giải phóng bởi các tế bào thần kinh vận động để đáp ứng với tổn thương, khởi động sự kích hoạt tế bào thần kinh đệm thông qua việc tín hiệu qua thụ thể FGFR1. FGF-1 kích thích sự biểu hiện và tiết ra yếu tố tăng trưởng thần kinh (NGF), cũng như hoạt động của yếu tố phiên mã yếu tố 2 liên quan hồng cầu (Nrf2). Nrf2 dẫn đến sự biểu hiện của các enzym chống oxy hóa và bảo vệ tế bào như heme oxygenase-1 và một nhóm các enzym tham gia vào chuyển hóa glutathione giúp ngăn ngừa sự thoái hóa tế bào thần kinh vận động. Tuy nhiên, sự kích thích kéo dài với FGF-1 hoặc stress oxy hóa trung gian SOD ở tế bào thần kinh đệm có thể làm gián đoạn các tương tác bình thường giữa tế bào thần kinh và tế bào đệm, dẫn đến sự thoái hóa tiến triển của tế bào thần kinh. Sự tái biểu hiện của thụ thể neurotrophin p75 và NOS thần kinh trong các tế bào thần kinh vận động song song với việc tăng tiết NGF từ các tế bào thần kinh đệm phản ứng có thể là một cơ chế để loại bỏ các tế bào thần kinh bị tổn thương nghiêm trọng. Do đó, sự kích hoạt tế bào thần kinh đệm trong ALS có thể đóng một vai trò bệnh sinh phức tạp.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1016%2FS0166-2236%2801%2900004-2

10.1038%2F82122

10.1126%2Fscience.1086071

10.1016%2FS0959-4388%2800%2900223-3

10.1002%2Fglia.1107

10.1016%2FS0166-2236%2897%2901139-9

10.1016%2Fj.brainres.2004.07.084

10.1038%2F35097565

10.1056%2FNEJM200105313442207

10.1002%2Fmus.10191

10.1016%2Fj.brainresrev.2004.05.003

10.1097%2F00005072-199105000-00008

10.1002%2Fjnr.490380312

10.1016/0014-4886(95)90042-X

10.1016%2F0197-4580%2896%2900014-0

10.1016%2FS0304-3940%2898%2901001-5

10.1046%2Fj.1460-9568.2003.02879.x

10.1006%2Fexnr.2001.7756

10.1016%2FS0304-3940%2800%2901370-7

10.1002%2Fana.410440518

10.1073%2Fpnas.032539299

10.1002%2F%28SICI%291096-9861%2819970602%29382%3A2%3C189%3A%3AAID-CNE4%3E3.0.CO%3B2-%23

10.1016%2FS0306-4522%2801%2900615-7

10.1002%2Fjnr.10107

10.1016%2FS0896-6273%2802%2900905-4

10.1126%2Fscience.286.5449.2498

10.1186%2Fgb-2001-2-3-reviews3005

10.1016%2F0896-6273%2891%2990288-B

10.1002%2Fneu.480251112

10.1002%2Fcne.903590210

10.1111%2Fj.1460-9568.1993.tb00918.x

10.1006%2Fexnr.1993.1038

10.3109%2F08977190109029116

10.1006%2Fabbi.1997.0566

10.1016%2Fj.abb.2003.08.025

10.1111%2Fj.1471-4159.2004.02984.x

10.1016%2FS0968-0004%2897%2901170-5

10.1038%2Fsj.onc.1201057

10.1006%2Fmcne.2000.0920

10.1002%2Fjcb.10606

10.1016%2F0306-4522%2894%2900465-H

10.1046%2Fj.1460-9568.1998.00100.x

10.1074%2Fjbc.M501920200

10.1523%2FJNEUROSCI.3817-03.2004

10.1126%2Fscience.3029864

10.1073%2Fpnas.96.5.2445

10.1073%2Fpnas.252626999

10.1073%2Fpnas.82.23.7865

10.1111%2Fj.1471-4159.1992.tb09373.x

10.1073%2Fpnas.88.12.5364

10.1097%2F00001756-199505090-00006

10.1002%2Fglia.440050407

10.1016%2F0169-328X%2894%2900273-H

10.1002%2F%28SICI%291098-1136%28199802%2922%3A2%3C138%3A%3AAID-GLIA5%3E3.0.CO%3B2-3

10.1046%2Fj.1471-4159.1999.0721802.x

10.1016%2FS0304-3940%2800%2900817-X

10.1046%2Fj.1471-4159.2001.00354.x

10.1046%2Fj.1471-4159.2002.01230.x

10.1073%2Fpnas.94.20.10925

10.1172%2FJCI4165

10.1046%2Fj.1471-4159.2000.0750304.x

10.1016%2Fj.freeradbiomed.2004.09.015

10.1016%2F0006-8993%2891%2990385-9

10.1016%2F0304-3940%2891%2990360-6

10.1016%2Fj.conb.2005.01.004

10.1016%2FS0736-5748%2899%2900016-7

10.1016%2FS0166-2236%2896%2910058-8

10.1111%2Fj.1471-4159.2004.02357.x

10.1016%2FS0959-4388%2899%2900055-0

10.1046%2Fj.1365-2990.1999.00200.x

10.1016%2F0896-6273%2889%2990049-4

10.1016%2F0165-3806%2892%2990166-T

10.1002%2F%28SICI%291097-4695%28199801%2934%3A1%3C1%3A%3AAID-NEU1%3E3.0.CO%3B2-C

10.1016%2F0006-8993%2891%2990471-7

10.1002%2Fcne.903630207

10.1006%2Fexnr.1996.0153

10.1046%2Fj.1460-9568.1999.00585.x

10.1080%2F146608201753275463

10.1016%2F0006-8993%2893%2990304-6

10.1097%2F00005072-199905000-00008

10.1016%2Fj.neuroscience.2004.06.033

10.1002%2Fjnr.20436

10.1089%2F152581603322022990

10.1093%2Fbrain%2Fawh273

10.1002%2Fglia.20062

10.1016%2Fj.brainres.2004.07.084

Thông tin
Thông tin xuất bản

Neurodegenerative Diseases

Tập 2 Số 3-4

139-146

Thông tin tác giả