Tế bào B không có thụ thể bổ thể 2/CD21− ở người chủ yếu chứa các dòng tế bào tự phản ứng không đáp ứng
Tóm tắt
Tế bào B không có thụ thể bổ thể 2– (CR2/CD21−) đã được phát hiện tăng cường trong các bệnh tự miễn và ở những bệnh nhân có khiếm khuyết miễn dịch biến đổi phổ biến (CVID) có xu hướng tự miễn. Tuy nhiên, sinh lý học của các tế bào B CD21−/lo vẫn chưa được xác định rõ ràng. Chúng tôi nhận thấy rằng một số bệnh nhân viêm khớp dạng thấp (RA) cũng có tần suất tế bào B CD21−/lo tăng lên trong máu của họ. Phần lớn các tế bào B CD21−/lo từ bệnh nhân RA và CVID đều biểu hiện kháng thể tự phản ứng gốc, nhận diện các cấu trúc hạt nhân và bào tương. Thêm vào đó, các tế bào B này không thể kích thích dòng canxi, trở thành tế bào hoạt hóa, hoặc tăng sinh đáp ứng với sự kích thích thụ thể tế bào B và/hoặc CD40, gợi ý rằng các tế bào B tự phản ứng này có thể không phản ứng. Hơn nữa, phân tích gene array của các tế bào B CD21−/lo tiết lộ các phân tử được biểu hiện đặc biệt trong các tế bào B này và có khả năng gây ra giai đoạn không đáp ứng của chúng. Do đó, các tế bào B CD21−/lo chủ yếu chứa các dòng tế bào tự phản ứng không đáp ứng, biểu hiện một tập hợp các phân tử đặc hiệu có thể đại diện cho các dấu ấn sinh học mới để xác định tế bào B không phản ứng ở người.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Nemazee, 1995, Does immunological tolerance explain the waste in the B-lymphocyte immune system? experiment and theory., Ann N Y Acad Sci, 764, 397, 10.1111/j.1749-6632.1995.tb55854.x
Radic, 1995, Origins of anti-DNA antibodies and their implications for B-cell tolerance., Ann N Y Acad Sci, 764, 384, 10.1111/j.1749-6632.1995.tb55853.x
Goodnow, 2005, Cellular and genetic mechanisms of self tolerance and autoimmunity., Nature, 435, 590, 10.1038/nature03724
Goodnow, 1988, Altered immunoglobulin expression and functional silencing of self-reactive B lymphocytes in transgenic mice., Nature, 334, 676, 10.1038/334676a0
Erikson, 1991, Expression of anti-DNA immunoglobulin transgenes in non-autoimmune mice., Nature, 349, 331, 10.1038/349331a0
Tsao, 1993, B cells are anergic in transgenic mice that express IgM anti-DNA antibodies., Eur J Immunol, 23, 2332, 10.1002/eji.1830230942
Cambier, 2007, B-cell anergy: from transgenic models to naturally occurring anergic B cells?, Nat Rev Immunol, 7, 633, 10.1038/nri2133
Fulcher, 1994, Reduced life span of anergic self-reactive B cells in a double-transgenic model., J Exp Med, 179, 125, 10.1084/jem.179.1.125
Cyster, 1994, Competition for follicular niches excludes self-reactive cells from the recirculating B-cell repertoire [see comments]., Nature, 371, 389, 10.1038/371389a0
Nemazee, 1989, Clonal deletion of B lymphocytes in a transgenic mouse bearing anti-MHC class I antibody genes., Nature, 337, 562, 10.1038/337562a0
Hartley, 1991, Elimination from peripheral lymphoid tissues of self-reactive B lymphocytes recognizing membrane-bound antigens., Nature, 353, 765, 10.1038/353765a0
Halverson, 2004, Receptor editing is the main mechanism of B cell tolerance toward membrane antigens., Nat Immunol, 5, 645, 10.1038/ni1076
Healy, 1997, Different nuclear signals are activated by the B cell receptor during positive versus negative signaling., Immunity, 6, 419, 10.1016/S1074-7613(00)80285-X
Gauld, 2005, Maintenance of B cell anergy requires constant antigen receptor occupancy and signaling., Nat Immunol, 6, 1160, 10.1038/ni1256
Merrell, 2006, Identification of anergic B cells within a wild-type repertoire., Immunity, 25, 953, 10.1016/j.immuni.2006.10.017
Duty, 2009, Functional anergy in a subpopulation of naive B cells from healthy humans that express autoreactive immunoglobulin receptors., J Exp Med, 206, 139, 10.1084/jem.20080611
Wehr, 2004, A new CD21low B cell population in the peripheral blood of patients with SLE., Clin Immunol, 113, 161, 10.1016/j.clim.2004.05.010
Wei, 2007, A new population of cells lacking expression of CD27 represents a notable component of the B cell memory compartment in systemic lupus erythematosus., J Immunol, 178, 6624, 10.4049/jimmunol.178.10.6624
Culton, 2007, Similar CD19 dysregulation in two autoantibody-associated autoimmune diseases suggests a shared mechanism of B-cell tolerance loss., J Clin Immunol, 27, 53, 10.1007/s10875-006-9051-1
Nicholas, 2008, A novel subset of memory B cells is enriched in autoreactivity and correlates with adverse outcomes in SLE., Clin Immunol, 126, 189, 10.1016/j.clim.2007.10.004
Warnatz, 2002, Severe deficiency of switched memory B cells (CD27(+)IgM(-)IgD(-)) in subgroups of patients with common variable immunodeficiency: a new approach to classify a heterogeneous disease., Blood, 99, 1544, 10.1182/blood.V99.5.1544
Warnatz, 2002, Expansion of CD19(hi)CD21(lo/neg) B cells in common variable immunodeficiency (CVID) patients with autoimmune cytopenia., Immunobiology, 206, 502, 10.1078/0171-2985-00198
Rakhmanov, 2009, Circulating CD21low B cells in common variable immunodeficiency resemble tissue homing, innate-like B cells., Proc Natl Acad Sci U S A, 106, 13451, 10.1073/pnas.0901984106
Wardemann, 2003, Predominant autoantibody production by early human B cell precursors., Science, 301, 1374, 10.1126/science.1086907
National Center for Biotechnology Information Gene Expression Omnibus (GEO). Accessed G5E, 13917 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo
Cunningham-Rundles, 1999, Common variable immunodeficiency: clinical and immunological features of 248 patients., Clin Immunol, 92, 34, 10.1006/clim.1999.4725
Piqueras, 2003, Common variable immunodeficiency patient classification based on impaired B cell memory differentiation correlates with clinical aspects., J Clin Immunol, 23, 385, 10.1023/A:1025373601374
Wehr, 2008, The EUROclass trial: defining subgroups in common variable immunodeficiency., Blood, 111, 77, 10.1182/blood-2007-06-091744
Moir, 2008, Evidence for HIV-associated B cell exhaustion in a dysfunctional memory B cell compartment in HIV-infected viremic individuals., J Exp Med, 205, 1797, 10.1084/jem.20072683
Ehrhardt, 2005, Expression of the immunoregulatory molecule FcRH4 defines a distinctive tissue-based population of memory B cells., J Exp Med, 202, 783, 10.1084/jem.20050879
Ehrhardt, 2008, Discriminating gene expression profiles of memory B cell subpopulations., J Exp Med, 205, 1807, 10.1084/jem.20072682
Radic, 1993, Residues that mediate DNA binding of autoimmune antibodies., J Immunol, 150, 4966, 10.4049/jimmunol.150.11.4966
Isnardi, 2008, IRAK-4- and MyD88-dependent pathways are essential for the removal of developing autoreactive B cells in humans., Immunity, 29, 746, 10.1016/j.immuni.2008.09.015
Goodnow, 1991, Breakdown of self-tolerance in anergic B lymphocytes., Nature, 352, 532, 10.1038/352532a0
Hartley, 1993, Elimination of self-reactive B lymphocytes proceeds in two stages: arrested development and cell death., Cell, 72, 325, 10.1016/0092-8674(93)90111-3
Cooke, 1994, Immunoglobulin signal transduction guides the specificity of B cell-T cell interactions and is blocked in tolerant self-reactive B cells., J Exp Med, 179, 425, 10.1084/jem.179.2.425
Nguyen, 1997, Characterization of anti-single-stranded DNA B cells in a non-autoimmune background., J Immunol, 159, 2633, 10.4049/jimmunol.159.6.2633
Mandik-Nayak, 1997, Regulation of anti-double-stranded DNA B cells in nonautoimmune mice: localization to the T-B interface of the splenic follicle., J Exp Med, 186, 1257, 10.1084/jem.186.8.1257
Cappione, 2005, Germinal center exclusion of autoreactive B cells is defective in human systemic lupus erythematosus., J Clin Invest, 115, 3205, 10.1172/JCI24179
Pugh-Bernard, 2001, Regulation of inherently autoreactive VH4-34 B cells in the maintenance of human B cell tolerance., J Clin Invest, 108, 1061, 10.1172/JCI200112462
Charles, 2008, Clonal expansion of immunoglobulin M+CD27+ B cells in HCV-associated mixed cryoglobulinemia., Blood, 111, 1344, 10.1182/blood-2007-07-101717
Lyubchenko, 2007, Cutting edge: complement (C3d)-linked antigens break B cell anergy., J Immunol, 179, 2695, 10.4049/jimmunol.179.5.2695
Glynne, 2000, B-lymphocyte quiescence, tolerance and activation as viewed by global gene expression profiling on microarrays., Immunol Rev, 176, 216, 10.1034/j.1600-065X.2000.00614.x
Fujimoto, 1999, Modulation of B lymphocyte antigen receptor signal transduction by a CD19/CD22 regulatory loop., Immunity, 11, 191, 10.1016/S1074-7613(00)80094-1
Pan, 1999, CD72-deficient mice reveal nonredundant roles of CD72 in B cell development and activation., Immunity, 11, 495, 10.1016/S1074-7613(00)80124-7
Nimmerjahn, 2008, Fcgamma receptors as regulators of immune responses., Nat Rev Immunol, 8, 34, 10.1038/nri2206
Allen, 2004, Germinal center dark and light zone organization is mediated by CXCR4 and CXCR5., Nat Immunol, 5, 943, 10.1038/ni1100
Förster, 2008, CCR7 and its ligands: balancing immunity and tolerance., Nat Rev Immunol, 8, 362, 10.1038/nri2297
Cyster, 1995, Antigen-induced exclusion from follicles and anergy are separate and complementary processes that influence peripheral B cell fate., Immunity, 3, 691, 10.1016/1074-7613(95)90059-4